SX-682-behandling hos patienter med metastaserande melanom som samtidigt behandlas med Pembrolizumab

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste få undersökningens karaktär förklarad för sig.
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, farmakokinetiska insamlingar och andra krav i studien.
• Försökspersoner måste tillhandahålla ett undertecknat och daterat IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke (ICF) i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.
• Försökspersoner måste tillhandahålla ett undertecknat och daterat tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
• ICF- och HIPAA-tillståndet måste erhållas innan några procedurer utförs som inte ingår i patientens normala vård.
• Efter att ha undertecknat ICF- och HIPAA-tillståndet kommer försökspersoner att utvärderas för studieberättigande under screeningperioden (högst 28 dagar före studieläkemedlets administrering) enligt följande ytterligare inklusions-/exkluderingskriterier:
• Histologiskt bekräftat ooperbart melanom i stadium III eller stadium IV enligt AJCC-stadiesystem (slemhinnemelanom är acceptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Tidigare sjukdomsprogression på anti-PD1-terapi (dvs anti-PD1 eller anti-PD-L1, inklusive tidigare adjuvans). Tidigare anti-PD1-behandling måste ha avslutats minst 3 veckor före första dosen av SX-682, och alla biverkningar relaterade till tidigare behandling har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats (annat än endokrin toxicitet för vilken medicinsk ersättningsterapi är på plats ).
• Måste ha minst en mätbar icke-CNS-sjukdom med minst 1 endimensionell mätbar lesion per RECIST v1.1.
• Förbehandlingstumörvävnad (d.v.s. arkiverad paraffininbäddad) erhållen i metastaserande miljö eller från ett icke-opererbart sjukdomsställe måste vara tillgänglig för biomarköranalyser. Biopsi bör vara excisional, incisionsstans eller kärnnål. Finnålsaspirater eller andra cytologiprover är otillräckliga.
• Tidigare strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering.
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före första dosen:

WBC ≥ 3 000/µL Neutrofiler ≥ 1 500/ µL Trombocyter ≥ 100 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan ha transfunderats) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ≤ 2T 5 AST/ALN för levern.

• 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Bilirubin < 1,5 mg/dL (såvida inte diagnosen Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) INR eller PT ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling aPTT eller PTT 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling

  • Beräkna och registrera kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln.
  • Ingen känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) (ingen laboratorietester krävs), ingen aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Återregistrering av försöksperson: Denna studie tillåter återregistrering av en försöksperson som har avbrutit studien som ett misslyckande före behandlingen (dvs. försökspersonen har inte behandlats med SX-682) efter att ha erhållit överenskommelse från den medicinska monitorn före återinskrivningen. anmäla ett ämne. Om du registrerar dig på nytt måste ämnet samtyckas på nytt.
  • Män och kvinnor, ålder > 18 år.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda preventivmetod(er) (vilket kommer att förklaras i detalj) under studien och i 4 månader efter den sista dosen av SX-682 eller pembrolizumab. En WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.
  • Kvinnor under 62 år med en historia av att ha varit postmenopausala måste ha ett dokumenterat serumfollikelstimulerande hormon, (FSH) nivå > 40 mIU/ml.
  • Kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
  • Kvinnor får inte amma.
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år under studien och under en period minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnor som inte är i fertil ålder och azoosperma män behöver inte preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser är kvalificerade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling sannolikt inte kommer att krävas innan testscreening/registrering. Försökspersoner med behandlade/stabila hjärnmetastaser är också berättigade. En MRT krävs inte för att utesluta hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Det får inte heller finnas något krav på höga doser av systemiska kortikosteroider som kan resultera i immunsuppression (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Okulärt melanom är uteslutet (slemhinnemelanom är acceptabelt).
• Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat. Specifikt:

Försökspersoner med aktiv, icke-infektiös pneumonit. Patienter med interstitiell lungsjukdom eller en historia av pneumonit som krävde orala eller intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.

Försökspersoner med kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påverkar normala aktiviteter.

• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller cancer in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (bilaga 3). Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Användning av QT-förlängande läkemedel måste avbrytas minst två (2) veckor innan SX-682-doseringen påbörjas och avbrytas under hela prövningen.
• Försökspersoner som har genomgått en större operation under de senaste 4 veckorna.
• Försökspersoner som har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Alla positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• EKG som visar ett QTc-intervall >470 msek eller patienter med medfött långt QT-syndrom.
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studiemedicin.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade, eller andra utsatta befolkningsgrupper (studien är undantagen från 45 CFR 46 kapitel B, C och D).
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom