氯法拉滨和阿糖胞苷治疗老年复发或难治性急性髓性白血病（AML）患者的研究（CLASSIC I）
一项 III 期随机、双盲、对照研究，比较氯法拉滨和阿糖胞苷与单用阿糖胞苷在 55 岁及以上患有急性髓性白血病 (AML) 的成年患者中的比较，这些患者在接受多达两种先前的诱导方案后复发或难治
氯法拉滨（注射液）已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗至少接受过 2 种既往治疗方案的 1 至 21 岁复发性急性或难治性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿科患者。
对于老年患者的复发性或难治性急性髓性白血病，尚无推荐的标准治疗方法。 阿糖胞苷是治疗这些患者最常用的药物。 本研究将确定氯法拉滨与阿糖胞苷联合使用是否有益。 患者将被随机分配接受最多 3 个周期的治疗，安慰剂联合阿糖胞苷或氯法拉滨联合阿糖胞苷。 随机化按第一次诱导方案后的缓解状态分层（无缓解 [即 CR1 = 难治性] 或缓解 <6 个月 vs CR1 = 缓解≥6 个月）。 CR1 定义为首次研究前诱导方案后缓解。 在整个研究过程中，将监测氯法拉滨联合阿糖胞苷和单独使用阿糖胞苷的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
在筛选和资格评估后，患者被随机分配（以 1:1 的比例）除了阿糖胞苷外，还接受氯法拉滨或匹配的安慰剂。 随机化按首次诱导方案 (CR1) 后的缓解状态进行分层：无缓解 [即 CR1 = 难治性] 或缓解 <6 个月与缓解≥6 个月。 在通过交互式语音应答系统 (IVRS) 进行随机分组期间，有 10 名参与者被错误分类为 CR1 <6 个月层，12 名参与者被错误分类为 CR1 ≥6 个月层。 该错误不影响参与者的治疗，只影响分层。 由于分类错误，在分析中使用分层的结果被分析了两次：一次是“随机分层”，其中包括错误分类，一次是“计算分层”，其中参与者出现在“正确”的分层中。
为这项研究编写了两份临床研究报告。
- 日期为 2011 年 4 月 7 日的临床研究报告包括所有参与者的整个治疗期以及大部分随访。 当时，氯法拉滨+阿糖胞苷组的 33 名参与者和安慰剂+阿糖胞苷组的 29 名参与者仍在接受治疗后随访。 2011 年 8 月在 clinicaltrials.gov 上报告了结果。 使用分层的结果在 clinicaltrials.gov 上报告了“计算的分层”。
- 日期为 2012 年 7 月 9 日的临床研究报告包括所有患者治疗经历以及所有长期随访（从治疗结束至少 2 年或直至患者死亡）。 该研究当时已完成。 使用分层的结果在 clinicaltrials.gov 上报告了“随机分层”。 clinicaltrials.gov 上的 AE 记录 反映最终数据库。
由于额外的长期随访数据，两次临床研究报告之间的结果在 clinicaltrials.gov 上报告了两次 （来自每个临床研究报告）和适当的报告日期包含在结果描述中。 2012 年 7 月 9 日报告的结果代表了更完整的数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、加拿大
- Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum fur Innere Medizin, Abt. Haematologie / Onkologie
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Munich、德国
- Medizinische Klinik der Technischen, Universität München
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bergamo、意大利
- Ospedali Riuniti Bergamo
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Milano、意大利
- A.O Ospedale Niguarda Ca'Granda
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Monza、意大利
- N.O. San Gerardo
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
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Angers Cedex 01、法国
- Service Maladies du Sang, CHU Angers
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Lille、法国
- Hopital Claude Huriez CHRU de Lille
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Lyon、法国
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、法国
- Hôpital Hotel Dieu
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Toulouse、法国
- Hôpital Purpan
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国
- Mayo Clinical Hospital
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Tucson、Arizona、美国
- Arizona Cancer Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
- University of Arkansas for Medical Sciences, Arkansas Cancer Research Center
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California
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La Jolla、California、美国
- Scripps Cancer Center
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Los Angeles、California、美国
- UCLA School of Medicine
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Los Angeles、California、美国
- University of Southern California, Kenneth Norris Cancer Center
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Stanford、California、美国
- Stanford Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- University of Colorado Health Science Center
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Denver、Colorado、美国
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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Southington、Connecticut、美国
- Cancer Center of Central Connecticut
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国
- Rush University Medical Center
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Evanston、Illinois、美国
- Evanston Northwestern Healthcare
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国
- Louisiana State University Health Science Center
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Maine
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Augusta、Maine、美国
- Harold Alfond Center for Cancer Care
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
- Josephine Ford Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国
- Roswell Park Cancer Center
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New York、New York、美国
- Mt. Sinai School of Medicine
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Valhalla、New York、美国
- New York Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
- Mecklenburg Medical Group
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Durham、North Carolina、美国
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Canton、Ohio、美国
- Gabrail Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
- Oregon Health Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国
- University of Tennessee Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、美国
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston、Texas、美国
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国
- Cancer Care Centers of South Texas
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San Antonio、Texas、美国
- University of Texas Health Sciences Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国
- West Virginia University Hospitals, Mary Babb Randolph Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 分类诊断为急性髓性白血病 (AML)
- 在接受最多 2 次既往诱导治疗后复发（即 第一次或第二次复发）或对不超过一种先前的联合化疗诱导方案难以治疗
- ≥ 55 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 得分为 0-2
- 能够遵守学习程序和后续检查
- 在研究期间至治疗访视结束期间以及最后一剂研究药物后至少 90 天内不生育或同意使用节育措施
- 如某些实验室值所示，具有足够的肝肾功能
排除标准：
- 之前接受过氯法拉滨治疗
- 接受推注、中等或高剂量阿糖胞苷作为诱导治疗，除非达到某些缓解标准
- 在过去 3 个月内接受过造血干细胞移植 (HSCT)
- 患有中度或重度移植物抗宿主病 (GVHD)，无论是急性还是慢性
- 正在接受任何其他化疗或研究性治疗。 在进入研究之前，患者必须停止先前的 AML 治疗至少 2-6 周。
- 患有会干扰同意、研究参与或后续行动的精神疾病
- 有活动的、不受控制的感染
- 有任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或累及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统的疾病史
- 已被诊断出患有另一种恶性肿瘤，除非至少 5 年无病；接受治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变患者，无论无病持续时间长短，如果已完成对该病症的根治性治疗，则有资格参加本研究；如果已开始激素治疗或已通过手术切除恶性肿瘤，则没有复发或进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌患者符合条件。
- 有临床证据表明中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病，除非腰椎穿刺证实脑脊液 (CSF) 中没有白血病原始细胞
- 已知的 HIV 阳性
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯法拉滨（IV 制剂）和阿糖胞苷
参与者接受氯法拉滨 (40 mg/m^2) 作为 1 小时输注给药，然后在 3 小时后（从输注结束开始）接受阿糖胞苷 1 g/m^2 作为 2 小时输注给药。 参与者最多可以接受 3 个治疗周期（诱导、再诱导和巩固） 完整的诱导周期 = 连续 5 天的治疗 重新诱导周期 = 连续 5 天的原始剂量或修改剂量治疗 巩固周期 = 以原始剂量或修改后的剂量连续治疗 4 天 |
氯法拉滨（IV 制剂）输注 40mg/m^2 / 天最多 3 个周期
其他名称：
阿糖胞苷静脉滴注 1g/m^2/天，最多 3 个周期
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实验性的：安慰剂和阿糖胞苷
参与者接受 1 小时输注安慰剂，然后 3 小时后（从输注结束开始）接受 1 g/m^2 阿糖胞苷 2 小时输注。
患者最多可接受 3 个周期的治疗（诱导、再诱导和巩固）
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阿糖胞苷静脉滴注 1g/m^2/天，最多 3 个周期
安慰剂（氯化钠） 1 小时静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 - 总生存期和计算层级（CSR 2011 年 4 月 7 日）
大体时间：第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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完整分析集 (FAS) 和 2 个计算层的总生存期 (OS)。
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡日期的月数。
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第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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总体生存率 - 总体和随机分层（CSR 2012 年 7 月 9 日）
大体时间：第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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完整分析集 (FAS) 和 2 个随机分层的总生存期 (OS)。
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡日期的月数。
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第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个独立响应审查小组 (IRRP) 评估的最佳响应 - 总体和计算层级 (CSR 7-April-11)
大体时间：第 12 天至约 6 个月
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IRRP 使用修订后的国际反应标准工作组（Cheson 2003）将最佳反应评估为完全缓解 (CR) 或完全缓解但外周血计数恢复不完全 (CRi) 的参与者百分比。 CR 是根据单次反应评估的形态学标准定义的：
除了残余中性粒细胞减少症 (ANC <1.0*10^9/L) 或血小板减少症 (血小板计数 <100*10^9/L) 外，CRi 符合 CR 的所有标准。 |
第 12 天至约 6 个月
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根据 IRRP 评估的缓解持续时间 (DOR) - 整体和计算层 (CSR 7-April-11)
大体时间：第 12 天至大约 4 岁
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DOR 定义为从第一次 CR 或 CRi 到第一次客观记录疾病复发、在缓解期间开始替代抗白血病治疗 [包括造血干细胞移植] 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 CR 是根据单次反应评估的形态学标准定义的：
除了残余中性粒细胞减少症 (ANC <1.0*10^9/L) 或血小板减少症 (血小板计数 <100*10^9/L) 外，CRi 符合 CR 的所有标准。 |
第 12 天至大约 4 岁
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根据 IRRP 评估的缓解持续时间 (DOR)-整体和随机分层 (CSR 2012 年 7 月 9 日)
大体时间：第 12 天至大约 4 岁
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DOR 定义为从第一次 CR 或 CRi 到第一次客观记录疾病复发、在缓解期间开始替代抗白血病治疗 [包括造血干细胞移植] 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 CR 是根据单次反应评估的形态学标准定义的：
除了残余中性粒细胞减少症 (ANC <1.0*10^9/L) 或血小板减少症 (血小板计数 <100*10^9/L) 外，CRi 符合 CR 的所有标准。 |
第 12 天至大约 4 岁
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通过 IRRP 评估的无病生存期 - 总体和计算层次 (CSR 7-April-11)
大体时间：第 12 天至大约 4 岁
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无病生存期定义为从第一次完全缓解 (CR) 或完全缓解伴外周血计数恢复不完全 (CRi) 到第一次客观记录疾病复发或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 有关 CR 和 CRi 的定义，请参见结果 #3。 疾病复发——外周血中再次出现白血病母细胞，由骨髓中≥5%的母细胞证实，并再次出现或发展为经病理证实的髓外疾病。 |
第 12 天至大约 4 岁
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IRRP 评估的无病生存期 - 总体和随机分层（CSR 2012 年 7 月 9 日）
大体时间：第 12 天至大约 4 岁
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无病生存期定义为从第一次完全缓解 (CR) 或完全缓解伴外周血计数恢复不完全 (CRi) 到第一次客观记录疾病复发或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 有关 CR 和 CRi 的定义，请参见结果 #3。 疾病复发——外周血中再次出现白血病母细胞，由骨髓中≥5%的母细胞证实，并再次出现或发展为经病理证实的髓外疾病。 |
第 12 天至大约 4 岁
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IRRP 评估的无事件生存期 - 总体和计算层次 (CSR 7-April-11)
大体时间：第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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无事件生存期 (EFS) 定义为从随机分组到治疗失败、首次疾病复发（对于达到缓解的参与者）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 治疗失败——通过骨髓检查≥5% 的白血病母细胞，没有血液学反应的证据（即白血病母细胞百分比减少 <30%）。 疾病复发——外周血中再次出现白血病母细胞，由骨髓中≥5%的母细胞证实，并再次出现或发展为经病理证实的髓外疾病。 |
第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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IRRP 评估的无事件生存期 - 总体和随机分层（CSR 2012 年 7 月 9 日）
大体时间：第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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无事件生存期 (EFS) 定义为从随机分组到治疗失败、首次疾病复发（对于达到缓解的参与者）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 治疗失败——通过骨髓检查≥5% 的白血病母细胞，没有血液学反应的证据（即白血病母细胞百分比减少 <30%）。 疾病复发——外周血中再次出现白血病母细胞，由骨髓中≥5%的母细胞证实，并再次出现或发展为经病理证实的髓外疾病。 |
第 1 天（随机化）长达大约 4 年
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每个 IRRP 评估的四个月无事件生存期 - 总体和计算层级 (CSR 7-April-11)
大体时间：第 1 天（随机化）至第 122 天
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四个月无事件生存期 (EFS) 定义为实现至少 122 天的 EFS，其中 EFS 定义为从随机分组到治疗失败、首次疾病复发（对于达到缓解的参与者）或因任何原因死亡，以先发生者为准。 治疗失败——通过骨髓检查≥5% 的白血病母细胞，没有血液学反应的证据（即白血病母细胞百分比减少 <30%）。 疾病复发——外周血中再次出现白血病母细胞，由骨髓中≥5%的母细胞证实，并再次出现或发展为经病理证实的髓外疾病。 |
第 1 天（随机化）至第 122 天
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每个 IRRP 评估的四个月无事件生存期 - 总体和随机分层（CSR 2012 年 7 月 9 日）
大体时间：第 1 天（随机化）至第 122 天
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四个月无事件生存期 (EFS) 定义为实现至少 122 天的 EFS，其中 EFS 定义为从随机分组到治疗失败、首次疾病复发（对于达到缓解的参与者）或因任何原因死亡，以先发生者为准。 治疗失败——通过骨髓检查≥5% 的白血病母细胞，没有血液学反应的证据（即白血病母细胞百分比减少 <30%）。 疾病复发——外周血中再次出现白血病母细胞，由骨髓中≥5%的母细胞证实，并再次出现或发展为经病理证实的髓外疾病。 |
第 1 天（随机化）至第 122 天
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发生不良事件的参与者 (CSR 7-April-11)
大体时间：第 1 天最多 4 年（包括最多 3 个治疗周期加上 45 天的随访。相关的 AE 会得到解决。）
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因相关 AE 发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 或死亡的参与者人数。 组合臂的相关 AE 可能与氯法拉滨或阿糖胞苷有关。 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 = 危及生命的 AE，5 级 = 死亡 |
第 1 天最多 4 年（包括最多 3 个治疗周期加上 45 天的随访。相关的 AE 会得到解决。）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Clofarabine + Ara-c improves response rates and event-free survival, not overall survival, in older patients with relapsed/refractory AML compared to Ara-c alone: Updated CLASSIC I study results. H.M. Kantarjian, M. Wetzler, D. Rizzieri, G. J. Schiller, M. H. Jagasia, R. K. Stuart, S. Ganguly, D. Avigan, M. Craig, R. Collins, M. B. Maris, T. Kovacsovics, S. Goldberg, K. Seiter, P. Hari, J. Greiner, N. Vey, C. Recher, F. Ravandi, E.S. Wang, S. Eckert, D. Huebner and S. Faderl. Haematologica - 16th Congress of EHA Abstracts. 2011; 96(S2): 196.
- Clofarabine plus cytarabine compared to cytarabine alone in older patients with relapsed or refractory (R/R) acute myelogenous leukemia (AML): Results from the phase III CLASSIC 1 trial. S. Faderl, M. Wetzler, D. Rizzieri, G. J. Schiller, M. H. Jagasia, R. K. Stuart, S. Ganguly, D. Avigan, M. Craig, R. Collins, M. B. Maris, T. Kovacsovics, S. Goldberg, K. Seiter, P. Hari, F. Ravandi, E. S. Wang, S. Eckert, D. Huebner, and H. Kantarjian JCO - ASCO Meeting Abstracts. 2011; 29:6503.
- Faderl S, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, Stuart R, Ganguly S, Avigan D, Craig M, Collins R, Maris M, Kovacsovics T, Goldberg S, Seiter K, Hari P, Greiner J, Vey N, Recher C, Ravandi F, Wang ES, Vasconcelles M, Huebner D, Kantarjian HM. Clofarabine plus cytarabine compared with cytarabine alone in older patients with relapsed or refractory acute myelogenous leukemia: results from the CLASSIC I Trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2492-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.9743. Epub 2012 May 14.
- Ganguly S, Kantarjian HM, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, et al. Subsequent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) associated with longer survival in patients with relapsed/refractory (R/R) acute myelogenous leukemia (AML) after Clo+Ara-C or Ara-C alone: a landmark analysis from the CLASSIC I trial. Biol Blood Marrow Transplant 2012;18(2Suppl):S211-S212.
- Ganguly S, Kantarjian HM, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, et al. Subsequent HSCT in the CLASSIC I Study Associated with Longer Survival in Patients With Relapsed/Refractory AML After Clo+Ara-C Or Ara-C Alone: A Landmark Analysis. Haematologica - 17th Congress of EHA Abstracts. 2012; 97(s1):32
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性髓性白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
氯法拉滨（IV 制剂）的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services完全的艾滋病毒感染美国, 津巴布韦, 肯尼亚, 南非
-
Asir John SamuelMaharishi Markendeswar University (Deemed to be University)招聘中