Um estudo de clofarabina e citarabina para pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (CLASSIC I)

Os participantes receberam clofarabina (40 mg/m^2) administrada como uma infusão de 1 hora seguida 3 horas depois (do final da infusão) por citarabina 1 g/m^2 administrada como uma infusão de 2 horas. Os participantes podem receber até 3 ciclos de tratamento (indução, reindução e consolidação)

Ciclo de indução completo = 5 dias consecutivos de tratamento

Ciclo de reindução = 5 dias consecutivos de tratamento na dose original ou modificada

Ciclo de consolidação = 4 dias consecutivos de tratamento na dose original ou modificada

• Clolar®
• Evoltra®

Porcentagem de participantes cuja melhor resposta foi avaliada pelo IRRP como remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma periférico (CRi) usando o Grupo de Trabalho Internacional revisado para Critérios de Resposta (Cheson 2003).

CR é definido em critérios morfológicos em uma única avaliação de resposta:

• um aspirado ou biópsia de medula óssea de <5% de blastos, com evidência de hematopoiese normal;
• ausência de bastonetes de Auer nas explosões presentes;
• ausência de doença extramedular;
• ausência de um fenótipo único determinado na amostra pré-tratamento, conforme avaliado por imunofenotipagem;
• apenas evidências raras de explosões circulantes. Se presente, evidência de uma medula óssea em regeneração;
• recuperação das contagens periféricas (plaquetas ≥100*10^9/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0*10^9/L).

CRi atendeu a todos os critérios para CR, exceto para neutropenia residual (ANC <1,0*10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100*10^9/L).

DOR foi definido como o tempo desde a primeira RC ou RCi até a data da primeira documentação objetiva de recorrência da doença, início de terapia antileucêmica alternativa [incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas] durante a remissão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

CR é definido em critérios morfológicos em uma única avaliação de resposta:

• um aspirado ou biópsia de medula óssea de <5% de blastos, com evidência de hematopoiese normal;
• ausência de bastonetes de Auer nas explosões presentes;
• ausência de doença extramedular;
• ausência de um fenótipo único determinado na amostra pré-tratamento, conforme avaliado por imunofenotipagem;
• apenas evidências raras de explosões circulantes. Se presente, evidência de uma medula óssea em regeneração;
• recuperação das contagens periféricas (plaquetas ≥100*10^9/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0*10^9/L).

CRi atendeu a todos os critérios para CR, exceto para neutropenia residual (ANC <1,0*10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100*10^9/L).

DOR foi definido como o tempo desde a primeira RC ou RCi até a data da primeira documentação objetiva de recorrência da doença, início de terapia antileucêmica alternativa [incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas] durante a remissão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

CR é definido em critérios morfológicos em uma única avaliação de resposta:

• um aspirado ou biópsia de medula óssea de <5% de blastos, com evidência de hematopoiese normal;
• ausência de bastonetes de Auer nas explosões presentes;
• ausência de doença extramedular;
• ausência de um fenótipo único determinado na amostra pré-tratamento, conforme avaliado por imunofenotipagem;
• apenas evidências raras de explosões circulantes. Se presente, evidência de uma medula óssea em regeneração;
• recuperação das contagens periféricas (plaquetas ≥100*10^9/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0*10^9/L).

CRi atendeu a todos os critérios para CR, exceto para neutropenia residual (ANC <1,0*10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100*10^9/L).

A sobrevida livre de doença foi definida como o tempo desde a primeira remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma periférico (CRi) até a data da primeira documentação objetiva de recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Ver Resultado #3 para a definição de CR e CRi.

Recorrência da doença - reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico, confirmado por ≥5% de blastos na medula óssea, e reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular patologicamente comprovada.

A sobrevida livre de doença foi definida como o tempo desde a primeira remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma periférico (CRi) até a data da primeira documentação objetiva de recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Ver Resultado #3 para a definição de CR e CRi.

Recorrência da doença - reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico, confirmado por ≥5% de blastos na medula óssea, e reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular patologicamente comprovada.

A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a data da falha do tratamento, primeira recorrência da doença (para participantes que obtiveram remissão) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Falha do tratamento - ≥5% de blastos leucêmicos pelo exame de medula óssea, sem evidência de resposta hematológica (isto é, redução <30% na % de blastos leucêmicos).

Recorrência da doença - reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico, confirmado por ≥5% de blastos na medula óssea, e reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular patologicamente comprovada.

A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a data da falha do tratamento, primeira recorrência da doença (para participantes que obtiveram remissão) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Falha do tratamento - ≥5% de blastos leucêmicos pelo exame de medula óssea, sem evidência de resposta hematológica (isto é, redução <30% na % de blastos leucêmicos).

Recorrência da doença - reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico, confirmado por ≥5% de blastos na medula óssea, e reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular patologicamente comprovada.

A sobrevida livre de eventos (EFS) de quatro meses foi definida como atingir uma EFS de pelo menos 122 dias, onde a EFS é definida como o tempo desde a randomização até a data da falha do tratamento, primeira recorrência da doença (para participantes que alcançaram a remissão) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Falha do tratamento - ≥5% de blastos leucêmicos pelo exame de medula óssea, sem evidência de resposta hematológica (isto é, redução <30% na % de blastos leucêmicos).

Recorrência da doença - reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico, confirmado por ≥5% de blastos na medula óssea, e reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular patologicamente comprovada.

A sobrevida livre de eventos (EFS) de quatro meses foi definida como atingir uma EFS de pelo menos 122 dias, onde a EFS é definida como o tempo desde a randomização até a data da falha do tratamento, primeira recorrência da doença (para participantes que alcançaram a remissão) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Falha do tratamento - ≥5% de blastos leucêmicos pelo exame de medula óssea, sem evidência de resposta hematológica (isto é, redução <30% na % de blastos leucêmicos).

Recorrência da doença - reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico, confirmado por ≥5% de blastos na medula óssea, e reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular patologicamente comprovada.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) ou morte devido a EA relacionados. Os EAs relacionados para o braço de combinação podem estar relacionados à clofarabina ou à citarabina.

Grau 1 = EA leve, Grau 2 = EA moderado, Grau 3 = EA grave, Grau 4 = EA com risco de vida, Grau 5 = Morte