再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者に対するクロファラビンとシタラビンの研究（クラシック I）
最大2回の導入療法を受けた後に再発または難治性となった55歳以上の急性骨髄性白血病（AML）成人患者を対象に、クロファラビンおよびシタラビンとシタラビン単独を比較する第III相ランダム化二重盲検対照試験
クロファラビン（注射剤）は、過去に少なくとも 2 つの治療レジメンを受けた再発性急性または難治性リンパ芽球性白血病（ALL）の 1 ～ 21 歳の小児患者の治療用として食品医薬品局（FDA）によって承認されています。
高齢患者の再発または難治性急性骨髄性白血病に対して推奨される標準治療はありません。 シタラビンは、これらの患者の治療に最も一般的に使用される薬です。 この研究では、クロファラビンとシタラビンを組み合わせることで利点があるかどうかが判断されます。 患者は、プラセボとシタラビンの併用、またはクロファラビンとシタラビンの併用で最大3サイクルの治療を受けるように無作為に割り付けられる。 ランダム化は、最初の導入レジメン後の寛解状態によって階層化されました（寛解なし[つまり、CR1 = 難治性]または寛解<6か月 vs CR1 = 寛解≧6か月）。 CR1 は、最初の研究前の導入レジメン後の寛解として定義されます。 クロファラビンとシタラビンの併用およびシタラビン単独の安全性と忍容性は、研究全体を通じて監視されます。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニングと適格性評価の後、患者はシタラビンに加えて、クロファラビンまたは対応するプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に（1:1の比率で）割り付けられました。 ランダム化は、最初の導入レジメン（CR1）後の寛解状態によって層別化されました：寛解なし[つまり、CR1 = 難治性]または寛解<6か月 vs 寛解≧6か月。 自動音声応答システム (IVRS) によるランダム化中に、10 人の参加者が CR1 6 か月未満の層に誤分類され、12 人の参加者が CR1 6 か月以上の層に誤分類されました。 このエラーは参加者の治療には影響せず、層別化のみに影響を及ぼした。 誤分類のため、分析に層を使用した結果は 2 回分析されました。1 回は誤分類を含む「ランダム化された層別」で、もう 1 回は参加者が「正しい」層に含まれる「計算された層別」で分析されました。
この研究のために 2 つの臨床研究報告書が作成されました。
- 2011 年 4 月 7 日付けの臨床研究報告書には、全参加者の治療期間全体と追跡調査の大部分が含まれています。 その時点で、クロファラビン+シタラビン群の参加者33名、プラセボ+シタラビン群の参加者29名が治療後の追跡調査中でした。 結果は 2011 年 8 月に Clinicaltrials.gov で報告されました。 層を使用した結果は、clinicaltrials.gov で「計算された層」を報告しました。
- 2012 年 7 月 9 日付の臨床研究報告書には、すべての患者の治療経験とすべての長期追跡調査 (治療終了からまたは患者が死亡するまでの最低 2 年間) が含まれています。 その時点で研究は完了しました。 層を使用した結果は、clinicaltrials.gov で「ランダム化層」を報告しました。 Clinicaltrials.gov の AE 記録 最終的なデータベースを反映します。
追加の長期追跡データにより 2 つの臨床研究報告の間で変化した結果は、clinicaltrials.gov で 2 回報告されています。 （各臨床研究報告書から 1 つずつ）、適切な報告日が結果の説明に含まれます。 2012 年 7 月 9 日の報告書の結果は、より完全なデータを表しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ
- Mayo Clinical Hospital
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Tucson、Arizona、アメリカ
- Arizona Cancer Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ
- University of Arkansas for Medical Sciences, Arkansas Cancer Research Center
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California
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La Jolla、California、アメリカ
- Scripps Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ
- UCLA School of Medicine
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Los Angeles、California、アメリカ
- University of Southern California, Kenneth Norris Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ
- Stanford Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Health Science Center
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Denver、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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Southington、Connecticut、アメリカ
- Cancer Center of Central Connecticut
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Rush University Medical Center
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Evanston、Illinois、アメリカ
- Evanston Northwestern Healthcare
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ
- Louisiana State University Health Science Center
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Maine
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Augusta、Maine、アメリカ
- Harold Alfond Center for Cancer Care
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Josephine Ford Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ
- Roswell Park Cancer Center
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New York、New York、アメリカ
- Mt. Sinai School of Medicine
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Valhalla、New York、アメリカ
- New York Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
- Mecklenburg Medical Group
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ
- Gabrail Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
- Oregon Health Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ
- University of Tennessee Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ
- Cancer Care Centers of South Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
- University of Texas Health Sciences Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ
- West Virginia University Hospitals, Mary Babb Randolph Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Medical College of Wisconsin
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Bergamo、イタリア
- Ospedali Riuniti Bergamo
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Milano、イタリア
- A.O Ospedale Niguarda Ca'Granda
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Monza、イタリア
- N.O. San Gerardo
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、カナダ
- Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum fur Innere Medizin, Abt. Haematologie / Onkologie
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Munich、ドイツ
- Medizinische Klinik der Technischen, Universität München
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Angers Cedex 01、フランス
- Service Maladies du Sang, CHU Angers
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Lille、フランス
- Hopital Claude Huriez CHRU de Lille
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Lyon、フランス
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、フランス
- Hôpital Hotel Dieu
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Toulouse、フランス
- Hopital Purpan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 世界保健機関 (WHO) の分類に従って急性骨髄性白血病 (AML) と診断されている
- 以前に最大 2 回の導入レジメンを受けた後に再発した（つまり、 1 回目または 2 回目の再発）、または以前の併用化学療法導入レジメンが 1 つまでしか抵抗性がない
- 55歳以上であること
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0 ～ 2 である
- 学習手順とフォローアップ試験に従うことができる
- -不妊症であるか、治験期間中から治療来院の終了まで、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間避妊を行うことに同意している
- 特定の検査値によって示される適切な肝臓および腎臓機能がある
除外基準:
- 以前にクロファラビンによる治療を受けたことがある
- 特定の寛解基準が満たされない限り、導入療法としてボーラス投与、中用量または高用量のシタラビンを受けている
- 過去3か月以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けたことがある
- 急性または慢性を問わず、中等度または重度の移植片対宿主病（GVHD）を患っている
- 他の化学療法または治験療法を受けている。 患者は、研究に参加する前に少なくとも2～6週間、以前のAML治療を中止していなければなりません。
- 同意、研究への参加、または追跡調査を妨げる精神障害がある
- 活動性の制御不能な感染症がある
- 他の重篤な併発疾患がある、または心臓、腎臓、肝臓、または他の臓器系に関わる重篤な臓器機能不全または疾患の病歴がある
- 少なくとも5年間無病でない限り、別の悪性腫瘍と診断されている。治療を受けた非黒色腫皮膚癌、上皮内癌、または子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、無病期間に関係なく、その状態に対する根治的な治療が完了していれば、この研究の対象となる。再発または進行性疾患の証拠がない臓器限局性前立腺がん患者は、ホルモン療法が開始されているか、悪性腫瘍が外科的に切除されている場合に対象となります。
- 腰椎穿刺により脳脊髄液（CSF）中に白血病芽球が存在しないことが確認されない限り、中枢神経系（CNS）と白血病の関与を示唆する臨床証拠がある
- 既知のHIV陽性者
- 妊娠中または授乳中である
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロファラビン（IV製剤）およびシタラビン
参加者はクロファラビン (40 mg/m^2) を 1 時間点滴で投与され、その 3 時間後 (点滴終了から) シタラビン 1 g/m^2 が 2 時間点滴で投与されました。 参加者は最大 3 サイクルの治療（導入、再導入、地固め）を受けることができます。 完全な導入サイクル = 連続 5 日間の治療 再導入サイクル = 元の用量または変更された用量での連続 5 日間の治療 強化サイクル = 元の用量または変更された用量での連続 4 日間の治療 |
クロファラビン(IV製剤)点滴 40mg/m^2/日 3サイクルまで
他の名前：
シタラビン IV 注入 1g/m^2/日、最大 3 サイクル
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実験的：プラセボとシタラビン
参加者はプラセボを1時間点滴で投与され、3時間後(点滴終了から)シタラビン1g/m^2が2時間点滴で投与された。
患者は最大 3 サイクルの治療（導入、再導入、地固め）を受けることができます。
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シタラビン IV 注入 1g/m^2/日、最大 3 サイクル
プラセボ（塩化ナトリウム） 1時間点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存率 - 全体および計算階層別 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：1日目 (ランダム化) 最長約4年
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フル分析セット (FAS) および 2 つの計算された層の全生存期間 (OS)。
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されました。
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1日目 (ランダム化) 最長約4年
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全体的な生存率 - 全体およびランダム化層別 (CSR 2012 年 7 月 9 日)
時間枠：1日目 (ランダム化) 最長約4年
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フル分析セット (FAS) および 2 つのランダム化層の全生存期間 (OS)。
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されました。
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1日目 (ランダム化) 最長約4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立回答審査パネル (IRRP) 評価ごとの最良の回答 - 全体および計算階層別 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：12日目から約6か月まで
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改訂された国際反応基準作業部会（Cheson 2003）を使用して、最良の反応が完全寛解（CR）または末梢血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）としてIRRPによって評価された参加者の割合。 CR は、単一反応評価における形態学的基準に基づいて定義されます。
CRi は、残存好中球減少症 (ANC <1.0*10^9/L) または血小板減少症 (血小板数 <100*10^9/L) を除き、CR のすべての基準を満たしました。 |
12日目から約6か月まで
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IRRP 評価ごとの寛解期間 (DOR) - 全体および計算階層別 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：12日目から約4歳まで
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DORは、最初のCRまたはCRiから、疾患の再発、寛解中の代替抗白血病療法（造血幹細胞移植を含む）の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の客観的な記録が得られる日までの期間として定義されました。 CR は、単一反応評価における形態学的基準に基づいて定義されます。
CRi は、残存好中球減少症 (ANC <1.0*10^9/L) または血小板減少症 (血小板数 <100*10^9/L) を除き、CR のすべての基準を満たしました。 |
12日目から約4歳まで
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IRRP 評価ごとの寛解期間 (DOR) - 全体およびランダム化階層別 (CSR 9-7-12)
時間枠：12日目から約4歳まで
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DORは、最初のCRまたはCRiから、疾患の再発、寛解中の代替抗白血病療法（造血幹細胞移植を含む）の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の客観的な記録が得られる日までの期間として定義されました。 CR は、単一反応評価における形態学的基準に基づいて定義されます。
CRi は、残存好中球減少症 (ANC <1.0*10^9/L) または血小板減少症 (血小板数 <100*10^9/L) を除き、CR のすべての基準を満たしました。 |
12日目から約4歳まで
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IRRP 評価による無病生存率 - 全体および計算階層別 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：12日目から約4歳まで
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無病生存期間は、最初の完全寛解（CR）または末梢血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）から、何らかの原因による疾患の再発または死亡の最初の客観的記録が得られる日のいずれか早い方の期間として定義されました。 CR および CRi の定義については、結果 #3 を参照してください。 疾患再発 - 末梢血における白血病性芽球の再発（骨髄における 5% 以上の芽球によって確認される）、および病理学的に証明された髄外疾患の再発または発症。 |
12日目から約4歳まで
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IRRP 評価による無病生存率 - 全体およびランダム化層別 (CSR 2012 年 7 月 9 日)
時間枠：12日目から約4歳まで
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無病生存期間は、最初の完全寛解（CR）または末梢血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）から、何らかの原因による疾患の再発または死亡の最初の客観的記録が得られる日のいずれか早い方の期間として定義されました。 CR および CRi の定義については、結果 #3 を参照してください。 疾患再発 - 末梢血における白血病性芽球の再発（骨髄における 5% 以上の芽球によって確認される）、および病理学的に証明された髄外疾患の再発または発症。 |
12日目から約4歳まで
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IRRP 評価による無イベント生存率 - 全体および計算階層別 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：1日目 (ランダム化) 最長約4年
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無イベント生存期間（EFS）は、無作為化から治療失敗日、最初の疾患再発日（寛解を達成した参加者の場合）、または何らかの原因による死亡日のいずれかが早い日までの時間として定義されました。 治療失敗 - 骨髄検査による白血病性芽球が 5% 以上で、血液学的反応の証拠がない (つまり、白血病性芽球の割合が 30% 未満の減少)。 疾患再発 - 末梢血における白血病性芽球の再発（骨髄における 5% 以上の芽球によって確認される）、および病理学的に証明された髄外疾患の再発または発症。 |
1日目 (ランダム化) 最長約4年
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IRRP 評価によるイベントのない生存 - 全体およびランダム化層別 (CSR 2012 年 7 月 9 日)
時間枠：1日目 (ランダム化) 最長約4年
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無イベント生存期間（EFS）は、無作為化から治療失敗日、最初の疾患再発日（寛解を達成した参加者の場合）、または何らかの原因による死亡日のいずれかが早い日までの時間として定義されました。 治療失敗 - 骨髄検査による白血病性芽球が 5% 以上で、血液学的反応の証拠がない (つまり、白血病性芽球の割合が 30% 未満の減少)。 疾患再発 - 末梢血における白血病性芽球の再発（骨髄における 5% 以上の芽球によって確認される）、および病理学的に証明された髄外疾患の再発または発症。 |
1日目 (ランダム化) 最長約4年
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IRRP 評価による 4 か月間無イベント生存率 - 全体および計算階層別 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：1日目（ランダム化）から122日目まで
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4 か月の無イベント生存期間 (EFS) は、少なくとも 122 日の EFS を達成することと定義されました。EFS は、無作為化から治療失敗日、最初の疾患再発日 (寛解を達成した参加者の場合)、または何らかの原因による、いずれか最初に起こった死亡。 治療失敗 - 骨髄検査による白血病性芽球が 5% 以上で、血液学的反応の証拠がない (つまり、白血病性芽球の割合が 30% 未満の減少)。 疾患再発 - 末梢血における白血病性芽球の再発（骨髄における 5% 以上の芽球によって確認される）、および病理学的に証明された髄外疾患の再発または発症。 |
1日目（ランダム化）から122日目まで
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IRRP 評価による 4 か月間無イベント生存率 - 全体およびランダム化層別 (CSR 9-7-12)
時間枠：1日目（ランダム化）から122日目まで
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4 か月の無イベント生存期間 (EFS) は、少なくとも 122 日の EFS を達成することと定義されました。EFS は、無作為化から治療失敗日、最初の疾患再発日 (寛解を達成した参加者の場合)、または何らかの原因による、いずれか最初に起こった死亡。 治療失敗 - 骨髄検査による白血病性芽球が 5% 以上で、血液学的反応の証拠がない (つまり、白血病性芽球の割合が 30% 未満の減少)。 疾患再発 - 末梢血における白血病性芽球の再発（骨髄における 5% 以上の芽球によって確認される）、および病理学的に証明された髄外疾患の再発または発症。 |
1日目（ランダム化）から122日目まで
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有害事象のある参加者 (CSR 2011 年 4 月 7 日)
時間枠：1 日目から最長 4 年間（最長 3 サイクルの治療と 45 日間のフォローアップが含まれます。関連する AE は解決するまで追跡されます。）
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治療緊急有害事象（TEAE）または関連AEによる死亡を経験した参加者の数。 併用療法の関連 AE は、クロファラビンまたはシタラビンのいずれかに関連している可能性があります。 グレード 1 = 軽度の AE、グレード 2 = 中等度の AE、グレード 3 = 重度の AE、グレード 4 = 生命を脅かす AE、グレード 5 = 死亡 |
1 日目から最長 4 年間（最長 3 サイクルの治療と 45 日間のフォローアップが含まれます。関連する AE は解決するまで追跡されます。）
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Clofarabine + Ara-c improves response rates and event-free survival, not overall survival, in older patients with relapsed/refractory AML compared to Ara-c alone: Updated CLASSIC I study results. H.M. Kantarjian, M. Wetzler, D. Rizzieri, G. J. Schiller, M. H. Jagasia, R. K. Stuart, S. Ganguly, D. Avigan, M. Craig, R. Collins, M. B. Maris, T. Kovacsovics, S. Goldberg, K. Seiter, P. Hari, J. Greiner, N. Vey, C. Recher, F. Ravandi, E.S. Wang, S. Eckert, D. Huebner and S. Faderl. Haematologica - 16th Congress of EHA Abstracts. 2011; 96(S2): 196.
- Clofarabine plus cytarabine compared to cytarabine alone in older patients with relapsed or refractory (R/R) acute myelogenous leukemia (AML): Results from the phase III CLASSIC 1 trial. S. Faderl, M. Wetzler, D. Rizzieri, G. J. Schiller, M. H. Jagasia, R. K. Stuart, S. Ganguly, D. Avigan, M. Craig, R. Collins, M. B. Maris, T. Kovacsovics, S. Goldberg, K. Seiter, P. Hari, F. Ravandi, E. S. Wang, S. Eckert, D. Huebner, and H. Kantarjian JCO - ASCO Meeting Abstracts. 2011; 29:6503.
- Faderl S, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, Stuart R, Ganguly S, Avigan D, Craig M, Collins R, Maris M, Kovacsovics T, Goldberg S, Seiter K, Hari P, Greiner J, Vey N, Recher C, Ravandi F, Wang ES, Vasconcelles M, Huebner D, Kantarjian HM. Clofarabine plus cytarabine compared with cytarabine alone in older patients with relapsed or refractory acute myelogenous leukemia: results from the CLASSIC I Trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2492-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.9743. Epub 2012 May 14.
- Ganguly S, Kantarjian HM, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, et al. Subsequent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) associated with longer survival in patients with relapsed/refractory (R/R) acute myelogenous leukemia (AML) after Clo+Ara-C or Ara-C alone: a landmark analysis from the CLASSIC I trial. Biol Blood Marrow Transplant 2012;18(2Suppl):S211-S212.
- Ganguly S, Kantarjian HM, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, et al. Subsequent HSCT in the CLASSIC I Study Associated with Longer Survival in Patients With Relapsed/Refractory AML After Clo+Ara-C Or Ara-C Alone: A Landmark Analysis. Haematologica - 17th Congress of EHA Abstracts. 2012; 97(s1):32
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クロファラビン（点滴静注製剤）の臨床試験
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute of Mental Health (NIMH)完了
-
EMD Serono完了
-
Asir John SamuelMaharishi Markendeswar University (Deemed to be University)募集