Tramadol HCl OAD（每天一次）300 mg 治疗膝骨关节炎疼痛的开放标签长期安全性研究

纳入标准：

1. 根据美国风湿病学会 (ACR) 膝关节炎临床分类标准（Altman, R. et al., 1991）诊断为膝骨关节炎的年龄在 40-75 岁之间的男性或女性患者：

   • 目前膝盖疼痛，
   • 少于 30 分钟的晨僵伴有或不伴有主动运动时的捻发音，
   • 在进入研究前两年内通过关节镜检查或放射科医生的报告（X 射线显示骨赘、关节间隙变窄或软骨下骨硬化 {eburnation}）进行确认。
2. 红细胞沉降率 (ESR) < 40 毫米/小时。
3. 西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数 (WOMAC) 基线时疼痛子量表总分 >= 150 毫米。 （5 个问题/100 毫米量表，每个问题的平均回答为 30 毫米或更高）。
4. 口头和书面语言理解能力足以遵守协议并完成与研究相关的材料。
5. 患者在参与研究之前签署并注明了研究伦理委员会 (REB) 批准的书面知情同意书的日期。

排除标准：

1. 已知的类风湿性关节炎或任何其他类风湿病。
2. 继发性关节炎，即以下任何一种：化脓性关节炎；炎症性关节病；痛风;假痛风;佩吉特病；关节骨折;肢端肥大症；纤维肌痛;威尔逊氏病；褐变；血色素沉着症；骨软骨瘤病;遗传性关节炎疾病；或胶原蛋白基因突变。
3. II 级肥胖（体重指数 (BMI) >= 35）（美国国立卫生研究院 (NIH)，2000 年）。
4. 在筛选期开始前的 3 个月内患有需要住院治疗的重大疾病。
5. 不愿停止服用研究药物以外的止痛药（治疗关节炎或其他类型的疼痛）或不愿停止服用其他治疗骨关节炎 (OA) 的药物的患者。
6. 既往使用盐酸曲马多 (HCl) 治疗失败的患者或因不良事件而停用盐酸曲马多的患者。
7. 正在服用或最近 3 周内服用过以下药物的患者：单胺氧化酶抑制剂；三环抗抑郁药和其他三环化合物（例如 环苯扎林、异丙嗪）；抗精神病药；选择性血清素再摄取抑制剂；或其他降低癫痫发作阈值的药物。
8. 在过去 30 天内正在或已经服用另一种研究药物的患者。
9. 有除小儿热性惊厥以外的癫痫病史的患者。
10. 阿片类药物依赖的患者。
11. 肠道疾病导致吸收不良的患者。
12. 怀孕或哺乳期患者或有生育能力的患者在参与本临床试验期间不愿使用医学上批准的避孕方法。
13. 患有严重肝病的患者，定义为活动性肝炎或肝酶升高 > 正常范围上限的 3 倍。
14. 患有严重肾脏疾病的患者，定义为肌酐清除率 <30 mL/min，根据 Levey 等人，1999 年的方法估算。
15. 当前物质滥用或依赖，尼古丁除外。
16. 对曲马多或任何结构相似的药物过敏或不良反应，例如 阿片类药物。
17. 研究者认为会对患者完成研究或其措施的能力产生不利影响的任何其他情况。