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AHN-12 在晚期白血病中的生物分布

I 期开放标签、单臂、剂量递增试验,以评估 AHN-12 在晚期白血病患者中的生物分布和安全性 HM2010-05

本研究是单一机构的 I 期研究,使用 90Y-AHN-12 治疗 12 岁及以上的复发性或难治性白血病患者。

研究概览

详细说明

剂量递增方案将用于接受当前最低剂量非放射性标记 AHN-12(从 0.20 mg/kg 到 1.0 mg/kg)的初始患者。 如果没有达到有利的生物分布并且患者仍然对 HAMA 呈阴性,则可以重复输注最多两次(每次非放射性标记的 AHN-12 增加一个水平)以尝试实现有利的生物分布。

为了实现为所有患者确定 AHN-12 抗体的最佳非放射性标记剂量的主要目标,如果第一位患者在当前抗体剂量下没有达到有利的生物分布,则下一位患者将在下一个更高的剂量下接受治疗剂量水平。

获得良好生物分布并保持 HAMA 阴性的患者将有资格参加该试验的治疗部分。 那些不符合这些要求的人将被取消学习并被跟踪。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者必须患有以下组织学证实的 CD45+ 疾病之一。 如果可能,AHN-12 阳性将通过流式细胞术对最近的骨髓或外周血样本(如果存在循环原始细胞)进行确认。

    • 急性髓性白血病 (AML)、原发性难治性或复发性疾病
    • 难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)
    • 由先前存在的 MDS 引起的 AML,难治性
    • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)、原发难治性或复发性疾病
    • 急变后的慢性粒细胞白血病 (CML)
  • 年龄 ≥ 12 岁
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60%(16 岁及以上)或 Lansky Play Score ≥ 60(<16 岁)
  • 登记医疗提供者认为预期寿命 > 12 周
  • 患者必须有足够的器官功能
  • 人抗小鼠抗体 (HAMA) 必须为阴性(无论先前的治疗如何,对所有患者进行)。
  • 同意采取适当的避孕措施。 90Y-AHN-12 对发育中胎儿的影响尚不清楚。
  • 在严重骨髓抑制的情况下必须确定同种异体干细胞的来源
  • 能够给予书面同意。
  • 各族男女均可参加本次试验。

排除标准:

  • 由于之前接受的治疗,持续发生 2 级或更高级别的非血液学毒性
  • 完成任何生物制剂治疗后 < 8 天
  • 接收任何调查代理
  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病被排除在该临床试验之外
  • 归因于与 90Y-AHN-12 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 不受控制的疾病,包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社会情况,这些疾病/社交情况会限制参与医疗提供者认为对研究要求的遵守。
  • 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外,因为 90Y-AHN-12 具有放射性,以及高剂量化疗和全身照射 (TBI) 具有致畸或流产作用的可能性。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者:
  • 自体移植后 < 60 天
  • 骨髓细胞数<5%(因为担心骨髓抑制)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:接收 AHN-12 和 90Y-AHN-12
接受非放射性标记的冷 AHN-12(0.20 mg/kg 至 1.0 mg/kg)至少一次剂量和最多 3 次剂量测定输注(间隔不短于 8 天,最多 21 天)的患者。

干预包括两部分。

  1. 通过使用 111In-AHN-12 成像实现有利生物分布的冷 AHN-12 剂量。

    • 非放射性标记的 AHN-12 的剂量递增:

    剂量水平= -1 0.20 mg/kg,剂量水平=1 0.40 mg/kg,剂量水平=2 0.80 mg/kg,剂量水平=3 1.20 mg/kg,剂量水平=4 1.60 mg/kg,剂量水平=5 2.00 毫克/千克

  2. I 期冷 AHN-12 治疗剂量确定加上 90Y-AHN-12。

    • 90Y-AHN-12 的起始剂量水平将为 4 Gy,剂量以 4 Gy 的增量递增至最大 20 Gy。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AHN-12 非放射性标记抗体的最佳剂量
大体时间:第 2 天
非放射性标记抗体的剂量规定为:0.20、0.40、0.60、0.80 和 1.00 mg/kg。
第 2 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
90Y-AHN-12 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:在实现良好的生物分布后 14 天内
• 确定具有良好生物分布和阴性人抗小鼠抗体 (HAMA) 的患者的 90Y-AHN-12 的 MTD。 放射性标记抗体的剂量指定为起始剂量水平,剂量增量为 2 戈瑞 (Gy) 至最大 22 Gy。
在实现良好的生物分布后 14 天内
人抗小鼠抗体 (HAMA) 反应
大体时间:治疗后 30 天和 90 天,如果阳性则每 6 个月一次
事件是患者是否产生 HAMA 反应。
治疗后 30 天和 90 天,如果阳性则每 6 个月一次
90Y-AHN-12 的抗肿瘤活性
大体时间:治疗后 30 天和 90 天
事件是对治疗的反应:完全缓解、部分缓解、难治性或复发性疾病。
治疗后 30 天和 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月21日

首次发布 (估计)

2010年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月3日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

急性淋巴细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

90Y-AHN-12的临床试验

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