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扩展研究 HGT-SAN-055 评估 rhHNS 在 A 型 Sanfilippo 综合征 (MPS IIIA) 患者中的给药

2021年5月19日 更新者：Shire

一项开放标签扩展研究 HGT-SAN-055 评估鞘内注射 rhHNS 治疗 A 型 Sanfilippo 综合征 (MPS IIIA) 患者的长期安全性和临床结果

Sanfilippo 综合征，或粘多糖贮积症 (MPS) III，是一种罕见的溶酶体贮积病 (LSD)，由溶酶体中糖胺聚糖 (GAG) 硫酸乙酰肝素 (HS) 降解所必需的 9 种酶中的一种酶的活性丧失引起。 MPS IIIA 是由乙酰肝素 N- 硫酸酯酶（磺酰胺酶）缺乏引起的。 在没有这种酶的情况下，HS 降解过程的中间体会在神经元和神经胶质细胞的溶酶体中积累，而在脑外的积累较少。 MPS IIIA 症状平均在 7 个月大时出现，大多数患者的平均诊断年龄为 4.5 岁。 患者表现出广泛和严重的临床症状。 中枢神经系统 (CNS) 是 MPS IIIA 患者中受影响最严重的器官系统，语言发育、运动技能和智力发育缺陷证明了这一点。 此外，还有一些异常行为，包括但不限于导致睡眠障碍的攻击性和过度运动/多动症。总体而言，MPS IIIA 患者的发育明显延迟，平均寿命显着缩短至 15 岁。

本研究的目的是收集先前在研究 HGT-SAN-055 (NCT01155778) 中接受过 rhHNS 治疗的 MPS IIIA 患者的长期安全性和耐受性数据。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

目前尚无有效的疾病缓解疗法被批准用于治疗这种破坏性和致残性疾病。

Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) 正在为 MPS IIIA 患者开发一种磺胺酶替代疗法 (ERT)rhHNS。 rhHNS 通过手术植入的鞘内给药装置 (IDDD) 被注入脑脊液 (CSF)，因为当静脉内 (IV) 给药时，它不会穿过血脑屏障 (BBB)。

这是一项多中心研究，旨在收集 A 型 Sanfilippo 综合征 (MPS IIIA) 患者的长期安全性和耐受性数据，这些患者在研究 HGT-SAN-055 中通过手术植入的鞘内给药装置 (IDDD) 接受了 rhHNS，并选择继续治疗。患者将继续参与 HGT-SAN-055 研究（rhHNS，通过 IT 注射 10 mg 每月一次，45 mg 每月一次或 90 mg 每月一次。

研究持续时间最长为 8 年 rhHNS 治疗，或直至 rhHNS 上市销售、患者中止研究、申办方停止研究或申办方中止 rhHNS 的开发。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Manchester、英国
        • St. Mary's Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Emma Children's Hospital, Academic Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：患者必须满足以下所有标准才有资格入组：

  1. 患者必须已完成研究 HGT SAN 055 并且研究者认为没有安全或医疗问题妨碍参与。
  2. 患者、患者父母或合法授权代表在与患者、患者的所有相关方面进行解释和讨论后自愿签署机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书、患者的父母或合法授权代表的同意以及患者的同意（视情况而定）必须在任何研究特定程序之前获得。
  3. 在 HGT-SAN-055 研究中，患者已接受 6 次计划输注 rhHNS 中的至少 5 次。
  4. 根据研究者的意见，患者必须身体状况稳定，以适应协议要求，包括旅行、评估和 IDDD 手术（如果需要进行更换目的），而不会给患者/患者家属带来不应有的负担。

排除标准：

如果在筛选时或研究期间的任何时候有以下任何标准的证据，受试者将被排除在研究之外：

  1. 患者对研究 HGT-SAN-55 中的研究药物产生了不良反应，这表明进一步治疗 rhHNS 是禁忌的。
  2. 患者已知对 rhHNS 药物产品中的活性成分或任何赋形剂过敏。
  3. 患者有明显的非 MPS IIIA 相关中枢神经系统 (CNS) 损伤或行为障碍，这会混淆研究评估的科学完整性或解释，由研究者确定。
  4. 患者有严重的 MPS IIIA 行为相关问题，由研究者确定，这将妨碍研究神经认知和发育测试程序的执行。
  5. 患者处于妊娠期、哺乳期或育龄女性患者，不会或不能依从使用可接受的避孕方法，如避孕套、屏障避孕法、口服避孕药等。
  6. 患者对麻醉有任何已知或怀疑的超敏反应，或者被认为由于气道受损或其他情况而具有不可接受的高麻醉风险。
  7. 患者有癫痫发作控制不佳的病史。
  8. 患者目前正在接受精神药物或其他药物治疗，在研究者看来，这可能会严重混淆测试结果，并且在整个研究过程中其剂量和方案不能保持不变。
  9. 患者不能在相关研究相关程序（例如，设备重新植入，如果适用）前 1 周内服用阿司匹林、非甾体药物或影响血液凝固的药物，或在研究前 1 周内服用过此类药物凝血活动的任何变化都会有害的任何程序。
  10. 患者在研究前 30 天内或研究期间接受过任何旨在治疗 MPS IIIA 的研究药物（rhHNS 除外），或目前正在参加另一项涉及研究药物或设备的研究（筛选通过安全后续联系）。
  11. 患者已接受造血干细胞或骨髓移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：rhHNS-10 毫克
每月一次，通过鞘内给药装置 (IDDD)，最长 8 年
生物：rhHNS-10 毫克
每月一次，通过鞘内给药装置 (IDDD)，最长 8 年
其他名称：
  • 重组人乙酰肝素N-硫酸酯酶
实验性的：rhHNS-45 毫克
每月一次，通过鞘内给药装置 (IDDD)，最长 8 年
生物：rhHNS-45 毫克
每月一次，通过鞘内给药装置 (IDDD)，最长 8 年
其他名称：
  • 重组人乙酰肝素N-硫酸酯酶
实验性的：rhHNS-90 毫克
每月一次，通过鞘内给药装置 (IDDD)，最长 8 年
生物：rhHNS-90 毫克
每月一次，通过鞘内给药装置 (IDDD)，最长 8 年
其他名称：
  • 重组人乙酰肝素N-硫酸酯酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
不良事件 (AE) 是指在临床研究的任何阶段发生的体征、症状或实验室变化所指示的解剖学、生理学或代谢功能的任何有害、病理性或意外变化，无论是否被认为与研究药物相关. 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为从首次 IDDD 植入手术或研究 HGT-SAN-055 (NCT01155778) 中首次剂量的 HGT-1410 到数据截止日期的所有不良事件 (AE)，或最后一次给药日期后 30 天或装置外植日期后 2 周（如果发生提前终止）。 TEAE 包括具有任何 AE、任何药物相关 AE、任何手术相关 AE、任何 IDDD 相关 AE 和任何 IT 管理过程相关 AE、任何 SAE、任何严重药物相关 AE 的参与者。
从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
根据严重程度发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
不良事件 (AE) 是指在临床研究的任何阶段发生的体征、症状或实验室变化所指示的解剖学、生理学或代谢功能的任何有害、病理性或意外变化，无论是否被认为与研究药物相关. TEAE 被定义为在研究​​ HGT-SAN-055 (NCT01155778) 中从第一次 IDDD 植入手术或第一次剂量 HGT-1410 到数据截止日期，或最后一次给药日期后 30 天或如果发生提前终止，则在设备外植日期后 2 周。 AE 的严重程度由以下定义确定： 轻度：不限制日常活动；中度：日常活动有些受限；重度：无法进行日常活动。
从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
报告了临床实验室评估，包括血液学、血清化学（包括肝功能测试）、凝固尿液分析和脑脊液（CSF）。
从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
心电图 (ECG) 发生临床显着变化并报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
被认为具有临床意义的发现和异常的 ECG 评估的任何变化都被记录为 TEAE。
从研究药物管理开始到随访（第 103 个月）
重组人乙酰肝素 N-硫酸酯酶 (rhHNS) 在血清中具有阳性抗 rhHNS 抗体状态的参与者人数
大体时间：第103个月
测定抗-rhHNS抗体测试呈阳性的样品的抗体滴度。 报告了血清中抗 rhHNS 抗体状态呈阳性的参与者。
第103个月
重组人乙酰肝素 N-硫酸酯酶 (rhHNS) 在脑脊液 (CSF) 中具有阳性抗 rhHNS 抗体状态的参与者人数
大体时间：第103个月
测定抗-rhHNS抗体测试呈阳性的样品的抗体滴度。 报告了脑脊液中抗 rhHNS 抗体阳性的参与者
第103个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 103 个月 Bayley 婴儿发育量表第三版 (BSID-III) 基线的变化
大体时间：基线，第 103 个月
BSID-III 用于评估 0-42 个月婴幼儿的运动（精细和粗大）、语言（接受和表达）和认知发展，包括一系列发展性游戏任务。 分数范围：认知量表 0-91、接受性交流 0-49、表达性交流 0-48、精细运动 0-66 和粗大运动 0-72。 较高的值表示该领域的技能和能力更强，表明结果更好。
基线，第 103 个月
Bayley 婴儿发育量表第三版 (BSID-III)/Kaufman 儿童评估电池第二版 (KABC-II) 第 103 个月年龄等效分数的基线变化
大体时间：基线，第 103 个月
BSID-III 用于评估 0-42 个月婴幼儿的运动（精细和粗大）、语言（接受和表达）和认知发展，包括一系列发展性游戏任务。 KABC-II 是对 3 至 18 岁儿童和青少年的处理和推理能力的单独管理测量，是 BSID-III 的替代方法。 原始分数被转换为年龄——衡量能力、技能和知识的等效分数，表示为大多数人达到相同水平的年龄（年龄标准；范围：0，未绑定）。 正值表示改进。 BSID--III 和 KABC--II 年龄等效分数分别基于认知领域和平均非语言年龄等效分数。
基线，第 103 个月
第 103 个月使用 Bayley 婴儿发展量表第三版 (BSID-III) 和 Kaufman 儿童评估电池第二版 (KABC-II) 的发展商数 (DQ) 基线变化
大体时间：基线，第 103 个月
BSID-III 用于评估 0-42 个月婴幼儿的运动（精细和粗大）、语言（接受和表达）和认知发展，包括一系列发展性游戏任务。 KABC-II 是对 3 至 18 岁儿童和青少年的处理和推理能力的单独管理测量，是 BSID-III 的替代方法。 成功完成项目的原始分数将转换为量表分数和综合分数。 平均综合得分为 100，标准差 (SD) 为 15。 DQ 是一种表达神经发育/认知延迟的方法，它被计算为一个比率，并使用年龄等效分数除以测试时的年龄表示为百分比（[年龄等效分数/实足年龄]×100；范围：0 -100）。 正值表示健康和认知得到改善。
基线，第 103 个月
第 103 个月 Vineland 适应性行为量表第二版 (VABS-II) 的基线变化
大体时间：基线，第 103 个月
VABS-II 测量适应性行为，包括应对环境变化的能力、学习新的日常技能和展示独立性的能力。 它是一种支持诊断参与者智力和发育障碍的工具。 该测试测量了 5 个关键领域：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应性行为综合（其他四个领域的综合）。 评分为“通常”= 2，“有时”/部分“= 1 或“从不”= 0。 标准分数表示分数（平均值 = 100，标准差为 15），分数越高表示认知能力水平越高。 积极的变化值表明此处报告了适应功能、沟通、日常生活技能、社交和运动技能领域的改善。 个人标准分数的范围是20-160。
基线，第 103 个月
第 103 个月时脑脊液 (CSF) 硫酸乙酰肝素总水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 103 个月
记录第 103 个月 CSF 总硫酸乙酰肝素相对于基线的变化。
基线，第 103 个月
第 103 个月尿糖胺聚糖 (GAG) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 103 个月
记录第 103 个月时尿液 GAG 相对于基线的变化。
基线，第 103 个月
第 103 个月脑磁共振成像 (MRI) 与基线相比的变化
大体时间：基线，第 103 个月
脑MRI参数包括灰质体积(GMV)、白质体积(WMV)和颅内脑脊液体积(ICSFV)。 报告了第 103 个月脑部 MRI 相对于基线的变化。
基线，第 103 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2019年4月12日

研究完成 (实际的)

2019年4月12日

研究注册日期

首次提交

2011年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月17日

首次发布 (估计)

2011年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月19日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HGT-SAN-067
  • 2010-021348-16 (EudraCT编号)

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