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연구 HGT-SAN-055의 확장 산필리포 증후군 A형(MPS IIIA) 환자에서 rhHNS 투여 평가

2021년 5월 19일 업데이트: Shire

연구 HGT-SAN-055의 오픈 라벨 연장 A형 산필리포 증후군(MPS IIIA) 환자에서 rhHNS 척수강내 투여의 장기 안전성 및 임상 결과 평가

산필리포 증후군 또는 무코다당증(MPS) III은 리소좀에서 글리코사미노글리칸(GAG) 헤파란 설페이트(HS)의 분해에 필요한 9개 효소 중 1개의 활성 손실로 인해 발생하는 드문 리소좀 저장 질환(LSD)입니다. MPS IIIA는 효소 헤파란 N-설파타제(설파미다제)의 결핍으로 인해 발생합니다. 이 효소가 없으면 H2S 분해 과정의 중간체가 뉴런과 신경아교세포의 리소좀에 축적되며 뇌 외부에는 더 적게 축적됩니다. MPS IIIA 증상은 평균 7개월에 발생하며 대부분의 환자의 평균 진단 연령은 4.5세입니다. 환자는 임상 증상의 범위와 심각도가 광범위합니다. 중추신경계(CNS)는 MPS IIIA 환자에서 가장 심하게 영향을 받는 기관계이며 언어 발달, 운동 기능 및 지적 발달의 결함으로 입증됩니다. 또한 수면 장애에 기여하는 공격성 및 과도한 운동 활동/과잉 활동을 포함하되 이에 국한되지 않는 비정상적인 행동이 있습니다. 전반적으로 MPS IIIA를 가진 개인은 현저한 발달 지연을 보이며 수명이 평균 15세로 크게 단축되었습니다.

이 연구의 목적은 연구 HGT-SAN-055(NCT01155778)에서 이전에 rhHNS를 받은 MPS IIIA 환자의 장기 안전성 및 내약성 데이터를 수집하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

효과적인 질병 수정 치료법은 현재 이 파괴적이고 장애가 되는 질병에 대한 치료법으로 승인되지 않았습니다.

Shire Human Genetic Therapies(Shire HGT)는 MPS IIIA 환자를 위한 설파미다제 효소 대체 요법(ERT)rhHNS를 개발하고 있습니다. rhHNS는 외과적으로 이식된 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 뇌척수액(CSF)으로 투여되고 있습니다.

이 연구는 HGT-SAN-055 연구에서 수술로 이식된 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 rhHNS를 투여받고 치료를 계속하십시오. 환자는 HGT-SAN-055 연구(rhHNS를 IT 주사로 10mg/월, 45mg/월 또는 90mg/월 1회)에 참여하면서 치료 그룹을 계속 유지할 것입니다.

연구 기간은 최대 8년의 rhHNS 치료 기간이거나 rhHNS가 상업적으로 이용 가능하거나, 환자가 연구를 중단하거나, 스폰서가 연구를 중단하거나, 스폰서가 rhHNS의 개발을 중단할 때까지입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Emma Children's Hospital, Academic Medical Center
  • 영국
      • Manchester, 영국
        • St. Mary's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준: 환자는 등록 자격이 있는 것으로 간주되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 환자는 연구 HGT SAN 055를 완료해야 하며 조사자의 의견에는 참여를 금하는 안전 또는 의학적 문제가 없어야 합니다.
  2. 환자, 환자의 부모 또는 법적 대리인은 임상시험심사위원회/독립윤리위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 연구의 모든 관련 측면을 설명하고 환자와 논의한 후 자발적으로 서명했습니다. , 환자의 부모 또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의 및 적절한 경우 환자의 승인은 모든 연구 특정 절차 이전에 얻어야 합니다.
  3. 환자는 HGT-SAN-055 연구에서 계획된 rhHNS 주입 6회 중 최소 5회를 받았습니다.
  4. 환자/환자의 가족에게 과도한 부담을 주지 않으면서 여행, 평가 및 IDDD 수술(교체 목적으로 필요한 경우)을 포함한 프로토콜 요구 사항을 수용하기 위해 환자는 연구자의 의견에 따라 의학적으로 안정적이어야 합니다.

제외 기준:

선별 시 또는 연구 중 언제든지 다음 기준 중 하나의 증거가 있는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 환자는 연구 HGT-SAN-55에서 rhHNS로 추가 치료를 금하는 연구 약물에 대한 부작용을 경험했습니다.
  2. 환자는 rhHNS 약물 제품의 활성 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
  3. 환자는 연구자에 의해 결정된 바와 같이 과학적 완전성 또는 연구 평가의 해석을 혼란스럽게 하는 상당한 비-MPS IIIA 관련 중추신경계(CNS) 장애 또는 행동 장애를 갖는다.
  4. 환자는 연구 신경인지 및 발달 테스트 절차의 수행을 배제할 조사자에 의해 결정된 바와 같이 상당한 MPS IIIA 행동 관련 문제를 가지고 있습니다.
  5. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 콘돔, 차단 방법, 경구 피임 등과 같은 허용 가능한 피임 방법의 사용을 따르지 않거나 따르지 않는 가임 여성 환자입니다.
  6. 환자가 마취에 대해 알려졌거나 의심되는 과민증이 있거나 기도 손상 또는 기타 상태로 인해 마취에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험이 있다고 생각됩니다.
  7. 환자는 잘 조절되지 않는 발작 장애의 병력이 있습니다.
  8. 환자는 현재 향정신성 약물 또는 기타 약물을 투여받고 있으며, 조사관의 의견으로는 테스트 결과와 연구 내내 일정하게 유지할 수 없는 용량 및 요법을 상당히 혼란스럽게 할 가능성이 있습니다.
  9. 환자는 관련 연구 관련 절차(예: 해당되는 경우 장치 재이식) 이전 1주 이내에 아스피린, 비스테로이드성 약물 또는 혈액 응고에 영향을 미치는 약물을 복용하지 않았거나 이전 1주 이내에 이러한 약물을 섭취했습니다. 응고 활동의 변화가 해로운 모든 절차.
  10. 환자는 연구 전 또는 연구 중에 30일 이내에 MPS IIIA에 대한 치료로 의도된 연구 약물(rhHNS 제외)로 치료를 받았거나 현재 연구 약물 또는 장치를 포함하는 다른 연구에 등록되어 있습니다. 안전 후속 연락).
  11. 환자는 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식을 받았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: rhHNS-10mg
최대 8년 동안 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 월 1회
생물학적: rhHNS-10mg
최대 8년 동안 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 월 1회
다른 이름들:
  • 재조합 인간 헤파란 N-설파타제
실험적: rhHNS-45mg
최대 8년 동안 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 월 1회
생물학적: rhHNS-45mg
최대 8년 동안 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 월 1회
다른 이름들:
  • 재조합 인간 헤파란 N-설파타제
실험적: rhHNS-90mg
최대 8년 동안 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 월 1회
생물학적: rhHNS-90mg
최대 8년 동안 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 월 1회
다른 이름들:
  • 재조합 인간 헤파란 N-설파타제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 응급 부작용(TEAE) 및 치료 응급 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
부작용(AE)은 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 물리적 징후, 증상 또는 실험실 변화로 표시되는 해부학적, 생리학적 또는 대사 기능의 유해하거나 병리학적이거나 의도하지 않은 변화였습니다. . 치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 HGT-SAN-055(NCT01155778)에서 첫 번째 IDDD 이식 또는 첫 번째 HGT-1410 투여를 위한 수술 시점부터 데이터 컷오프 날짜까지의 모든 부작용(AE)으로 정의되었습니다. 또는 마지막 투여일로부터 30일 또는 조기 종료된 경우 장치 이식일로부터 2주. TEAE에는 임의의 AE, 임의의 약물 관련 AE, 임의의 수술 관련 AE, 임의의 IDDD 관련 AE 및 임의의 IT 관리 프로세스 관련 AE, 임의의 SAE, 임의의 심각한 약물 관련 AE가 있는 참가자가 포함되었습니다.
연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
심각도에 따른 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
부작용(AE)은 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 물리적 징후, 증상 또는 실험실 변화로 표시되는 해부학적, 생리학적 또는 대사 기능의 유해하거나 병리학적이거나 의도하지 않은 변화였습니다. . TEAE는 연구 HGT-SAN-055(NCT01155778)에서 HGT-1410의 첫 번째 IDDD 이식 또는 첫 번째 투여를 위한 수술 시점부터 데이터 컷오프 날짜까지 또는 마지막 투여 날짜로부터 30일까지의 모든 AE로 정의되었습니다. 조기 종료가 발생한 경우 장치 이식 날짜로부터 2주. AE의 중증도는 다음 정의에 따라 결정됩니다. 경미함: 일상 활동에 제한 없음; 중등도: 일상 활동에 약간의 제한; 중증: 일상적인 활동을 수행할 수 없음.
연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
치료 응급 부작용(TEAE)으로 보고된 임상적으로 유의미한 검사실 이상이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
임상 실험실 평가에는 혈액학, 간 기능 검사를 포함한 혈청 화학, 응고 요검사 및 뇌척수액(CSF)이 보고되었습니다.
연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
치료 응급 부작용(TEAE)으로 보고된 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
임상적으로 중요한 소견 및 이상으로 간주되는 ECG 평가의 모든 변화는 TEAE로 기록되었습니다.
연구 약물 투여 시작부터 후속 조치까지(103개월)
재조합 인간 헤파란 N-설파타제(rhHNS)에 의한 혈청 내 항-rhHNS 항체 상태 양성인 참가자 수
기간: 103월
항-rhHNS 항체에 대해 양성 반응을 보인 샘플에 대해 항체 역가를 측정하였다. 혈청에서 양성 항-rhHNS 항체 상태를 가진 참가자가 보고되었습니다.
103월
재조합 인간 헤파란 N-설파타제(rhHNS)에 의한 뇌척수액(CSF)에서 양성 항 rhHNS 항체 상태를 가진 참가자 수
기간: 103월
항-rhHNS 항체에 대해 양성 반응을 보인 샘플에 대해 항체 역가를 측정하였다. CSF에서 양성 항-rhHNS 항체를 가진 참가자가 보고되었습니다.
103월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
103개월에 Bayley 유아 발달 척도 3판(BSID-III)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 103개월
BSID-III는 0-42개월 영유아의 운동(미세 및 총체), 언어(수용 및 표현) 및 인지 발달을 평가하는 데 사용되었으며 일련의 발달 놀이 과제로 구성되었습니다. 점수 범위: 인지 척도 0-91, 수용적 의사소통 0-49, 표현적 의사소통 0-48, 미세 운동 0-66 및 대근육 운동 0-72. 값이 높을수록 도메인에서 더 강력한 기술과 능력을 나타내며 더 나은 결과를 나타냅니다.
기준선, 103개월
103개월에 Bayley Scales of Infant Development Third Edition(BSID-III)/Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition(KABC-II) 연령 동등 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 103개월
BSID-III는 0-42개월 영유아의 운동(미세 및 총체), 언어(수용 및 표현) 및 인지 발달을 평가하는 데 사용되었으며 일련의 발달 놀이 과제로 구성되었습니다. KABC-II는 3세에서 18세 사이의 아동 및 청소년의 처리 및 추론 능력에 대한 개별적으로 관리되는 측정이며 BSID-III의 대안입니다. 원시 점수는 대부분의 개인이 동일한 수준에 도달하는 연령으로 표현되는 능력, 기술 및 지식을 측정하는 동등한 점수인 연령으로 변환되었습니다(연령 기준; 범위: 0, 제한 없음). 양수 값은 개선을 나타냅니다. BSID-III 및 KABC-II 연령 동등 점수는 각각 인지 영역 및 평균 비언어적 연령 동등 점수를 기반으로 합니다.
기준선, 103개월
103개월에 Bayley Scales of Infant Development Third Edition(BSID-III) 및 Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition(KABC-II)을 사용한 발달 지수(DQ)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 103개월
BSID-III는 0-42개월 영유아의 운동(미세 및 총체), 언어(수용 및 표현) 및 인지 발달을 평가하는 데 사용되었으며 일련의 발달 놀이 과제로 구성되었습니다. KABC-II는 3세에서 18세 사이의 아동 및 청소년의 처리 및 추론 능력에 대한 개별적으로 관리되는 측정이며 BSID-III의 대안입니다. 성공적으로 완료한 항목의 원시 점수는 척도 점수와 종합 점수로 변환됩니다. 평균 종합 점수는 100이고 표준 편차(SD)는 15입니다. DQ는 신경발달/인지지연을 표현하기 위한 수단으로 연령상당점수를 시험연령으로 나눈 비율로 백분율로 표시하였다([나이상당점수/생활연령]×100; 범위: 0 -100). 양수 값은 건강과 인지의 개선을 나타냅니다.
기준선, 103개월
103개월에 Vineland Adaptive Behavioral Scales Second Edition(VABS-II)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 103개월
VABS-II는 환경 변화에 대처하고 새로운 일상 기술을 배우고 독립성을 입증하는 능력을 포함하여 적응 행동을 측정했습니다. 참가자의 지적 및 발달 장애 진단을 지원하는 도구였습니다. 이 테스트는 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화, 운동 기술 및 적응 행동 복합(다른 네 가지 영역의 합성)의 5가지 핵심 영역을 측정했습니다. 점수는 '보통' = 2, '가끔'/부분적으로' = 1 또는 '전혀' = 0입니다. 표준점수는 점수(평균=100, 표준편차 15)를 나타내며, 점수가 높을수록 인지능력이 높은 것을 의미한다. 양의 변화 값은 적응 기능, 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화 및 운동 기술 영역의 개선을 나타냅니다. 개별 표준 점수의 범위는 20-160입니다.
기준선, 103개월
103개월에 뇌척수액(CSF) 총 헤파란 설페이트 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 103개월
103개월에 CSF 총 헤파란 설페이트의 기준선으로부터의 변화를 기록했습니다.
기준선, 103개월
103개월째 소변 글리코사미노글리칸(GAG) 수치의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 103개월
기준선으로부터 103개월째 소변 GAG의 변화가 기록되었습니다.
기준선, 103개월
103개월에 뇌 자기공명영상(MRI)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 103개월
뇌 MRI 매개변수에는 회백질 부피(GMV), 백질 부피(WMV) 및 두개내 뇌척수액 부피(ICSFV)가 포함됩니다. 103개월에 뇌 MRI의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
기준선, 103개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shire

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 12일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 2월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 2월 17일

처음 게시됨 (추정)

2011년 2월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 5월 19일

마지막으로 확인됨

2021년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HGT-SAN-067
  • 2010-021348-16 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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