Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszerzenie badania HGT-SAN-055 oceniające podawanie rhHNS pacjentom z zespołem Sanfilippo typu A (MPS IIIA)

19 maja 2021 zaktualizowane przez: Shire

Otwarte rozszerzenie badania HGT-SAN-055 oceniające długoterminowe bezpieczeństwo i wyniki kliniczne dokanałowego podawania rhHNS pacjentom z zespołem Sanfilippo typu A (MPS IIIA)

Zespół Sanfilippo lub mukopolisacharydoza (MPS) III to rzadka lizosomalna choroba spichrzeniowa (LSD) spowodowana utratą aktywności 1 z 9 enzymów niezbędnych do degradacji glikozaminoglikanu (GAG) siarczanu heparanu (HS) w lizosomach. MPS IIIA wynika z niedoboru enzymu N-sulfatazy heparanu (sulfamidazy). W przypadku braku tego enzymu produkty pośrednie procesu degradacji HS gromadzą się w lizosomach neuronów i komórek glejowych, z mniejszą akumulacją poza mózgiem. Objawy MPS IIIA pojawiają się średnio w wieku 7 miesięcy, przy czym średni wiek rozpoznania u większości pacjentów wynosi 4,5 roku. Chorzy prezentują szerokie spektrum i nasilenie objawów klinicznych. Centralny układ nerwowy (OUN) jest najbardziej dotkniętym układem narządów u pacjentów z MPS IIIA, czego dowodem są deficyty w rozwoju językowym, motorycznym i intelektualnym. Ponadto istnieją nieprawidłowe zachowania, w tym między innymi agresja i nadmierna aktywność ruchowa/nadpobudliwość, które przyczyniają się do zaburzeń snu. Ogólnie rzecz biorąc, osoby z MPS IIIA mają wyraźne opóźnienie rozwojowe i znacznie skróconą długość życia, średnio do 15 lat.

Celem tego badania jest zebranie długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z MPS IIIA, którzy otrzymywali wcześniej rhHNS w badaniu HGT-SAN-055 (NCT01155778).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Żadne skuteczne terapie modyfikujące przebieg choroby nie są obecnie zatwierdzone jako metody leczenia tej wyniszczającej i powodującej niepełnosprawność choroby.

Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) opracowuje enzymatyczną terapię zastępczą sulfamidazą (ERT)rhHNS dla pacjentów z MPS IIIA. rhHNS jest podawany do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) za pomocą chirurgicznie wszczepionego dooponowego urządzenia do dostarczania leków (IDDD), ponieważ po podaniu dożylnym (IV) nie przekracza bariery krew-mózg (BBB).

Jest to wieloośrodkowe badanie zaprojektowane w celu zebrania długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z zespołem Sanfilippo typu A (MPS IIIA), którzy otrzymywali rhHNS przez chirurgicznie wszczepione dokanałowe urządzenie do podawania leku (IDDD) w badaniu HGT-SAN-055 i wybrani do kontynuować terapię. Pacjenci będą kontynuowani w grupie leczonej tak, jak brali udział w badaniu HGT-SAN-055 (rhHNS podawany we wstrzyknięciu dooponowym 10 mg raz w miesiącu, 45 mg raz w miesiącu lub 90 mg raz w miesiącu.

Czas trwania badania będzie wynosił maksymalnie 8 lat leczenia rhHNS lub do momentu, gdy rhHNS będzie dostępny na rynku, pacjent przerwie udział w badaniu, Sponsor przerwie badanie lub Sponsor zaprzestanie opracowywania rhHNS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Emma Children's Hospital, Academic Medical Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • St. Mary's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uznanymi za kwalifikujących się do rejestracji:

  1. Pacjent musi mieć ukończone badanie HGT SAN 055 iw opinii badacza nie ma problemów zdrowotnych ani zdrowotnych, które stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału.
  2. Pacjent, rodzice pacjenta lub prawnie upoważniony przedstawiciel dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną / Niezależną Komisję Etyczną po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z pacjentem, jego , przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać zgodę rodziców pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego oraz, w stosownych przypadkach, zgodę pacjenta.
  3. Pacjent otrzymał co najmniej 5 z 6 planowanych wlewów rhHNS w badaniu HGT-SAN-055.
  4. W opinii badacza pacjenci muszą być stabilni medycznie, aby spełnić wymagania protokołu, w tym podróż, oceny i operację IDDD (jeśli jest to konieczne w celu wymiany), bez nakładania nadmiernego obciążenia na pacjenta/rodzinę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie badania zostaną spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. U pacjenta wystąpiła reakcja niepożądana na badany lek w badaniu HGT-SAN-55, która stanowi przeciwwskazanie do dalszego leczenia rhHNS.
  2. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na substancję czynną lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w produkcie leczniczym rhHNS.
  3. U pacjenta występują istotne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązane z MPS IIIA lub zaburzenia zachowania, które mogłyby zakłócić rzetelność naukową lub interpretację ocen badań, zgodnie z ustaleniami badacza.
  4. U pacjenta stwierdzono istotne problemy behawioralne związane z MPS IIIA, określone przez badacza, co wykluczałoby wykonanie procedur badania neurokognitywnego i rozwojowego.
  5. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub jest pacjentką w wieku rozrodczym, która nie chce lub nie może zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywy, metoda barierowa, doustna antykoncepcja itp.
  6. Pacjent ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na znieczulenie lub uważa się, że istnieje niedopuszczalnie wysokie ryzyko znieczulenia z powodu upośledzenia dróg oddechowych lub innych stanów.
  7. Pacjent ma historię słabo kontrolowanych napadów padaczkowych.
  8. Pacjent przyjmuje obecnie leki psychotropowe lub inne leki, które zdaniem badacza mogłyby istotnie zafałszować wyniki badań, a których dawka i schemat nie mogą być utrzymywane na stałym poziomie przez cały czas trwania badania.
  9. Pacjent nie może wytrzymać absencji od aspiryny, leków niesteroidowych lub leków wpływających na krzepnięcie krwi w ciągu 1 tygodnia przed odpowiednią procedurą związaną z badaniem (np. ponowna implantacja urządzenia, jeśli dotyczy) lub przyjmował takie leki w ciągu 1 tygodnia przed wszelkie procedury, w których jakakolwiek zmiana aktywności krzepnięcia byłaby szkodliwa.
  10. Pacjent był leczony jakimkolwiek badanym lekiem (innym niż rhHNS) przeznaczonym do leczenia MPS IIIA w ciągu 30 dni przed badaniem lub w jego trakcie, lub jest obecnie włączony do innego badania, które obejmuje badany lek lub urządzenie (badanie przesiewowe poprzez kontakt bezpieczeństwa).
  11. Pacjent otrzymał krwiotwórczą komórkę macierzystą lub przeszczep szpiku kostnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rhHNS-10 mg
Raz w miesiącu przez urządzenie do podawania leków dooponowo (IDDD) przez maksymalnie 8 lat
Biologiczny: rhHNS-10 mg
Raz w miesiącu przez urządzenie do podawania leków dooponowo (IDDD) przez maksymalnie 8 lat
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa
Eksperymentalny: rhHNS-45 mg
Raz w miesiącu przez urządzenie do podawania leków dooponowo (IDDD) przez maksymalnie 8 lat
Biologiczny: rhHNS-45 mg
Raz w miesiącu przez urządzenie do podawania leków dooponowo (IDDD) przez maksymalnie 8 lat
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa
Eksperymentalny: rhHNS-90 mg
Raz w miesiącu przez urządzenie do podawania leków dooponowo (IDDD) przez maksymalnie 8 lat
Biologiczny: rhHNS-90 mg
Raz w miesiącu przez urządzenie do podawania leków dooponowo (IDDD) przez maksymalnie 8 lat
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i nagłymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakakolwiek szkodliwa, patologiczna lub niezamierzona zmiana funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują fizyczne oznaki, objawy lub zmiany laboratoryjne występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z badanym lekiem, czy też nie . Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) od czasu operacji pierwszej implantacji IDDD lub pierwszej dawki HGT-1410 w badaniu HGT-SAN-055 (NCT01155778) do daty odcięcia danych, lub 30 dni po dacie ostatniej dawki lub 2 tygodnie po dacie implantacji urządzenia, jeśli nastąpiło wcześniejsze zakończenie. TEAE obejmowały uczestników z dowolnym AE, jakimkolwiek AE związanym z lekiem, jakimkolwiek AE związanym z zabiegiem chirurgicznym, jakimkolwiek AE związanym z IDDD oraz jakimkolwiek AE związanym z procesem administracji IT, jakimkolwiek SAE, jakimkolwiek poważnym AE związanym z lekami.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) na podstawie ciężkości
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakakolwiek szkodliwa, patologiczna lub niezamierzona zmiana funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują fizyczne oznaki, objawy lub zmiany laboratoryjne występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z badanym lekiem, czy też nie . TEAE zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane od czasu operacji pierwszej implantacji IDDD lub pierwszej dawki HGT-1410 w badaniu HGT-SAN-055 (NCT01155778) do daty odcięcia danych lub 30 dni po dacie ostatniej dawki lub 2 tygodnie po dacie implantacji urządzenia, jeśli nastąpiło przedterminowe zakończenie. Nasilenie zdarzenia niepożądanego określa się za pomocą następujących definicji: Łagodne: Brak ograniczenia zwykłych czynności; Umiarkowane: Pewne ograniczenie zwykłych czynności; Ciężkie: niezdolność do wykonywania zwykłych czynności.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako nagłe zdarzenia niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Zgłoszono kliniczne oceny laboratoryjne obejmujące hematologię, chemię surowicy, w tym testy czynnościowe wątroby, analizę krzepliwości krwi w moczu i płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF).
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w elektrokardiogramie (EKG) zgłoszoną jako pojawiające się podczas leczenia zdarzenia niepożądane (TEAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Wszelkie zmiany w ocenach EKG, które uznano za istotne klinicznie wyniki i nieprawidłowości, rejestrowano jako TEAE.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do okresu kontrolnego (103. miesiąc)
Liczba uczestników z dodatnim statusem przeciwciał anty-rhHNS w surowicy przez rekombinowaną ludzką N-sulfatazę heparanową (rhHNS)
Ramy czasowe: Miesiąc 103
Miana przeciwciał określono dla próbek, które dały wynik pozytywny na obecność przeciwciał anty-rhHNS. Zgłoszono uczestników z dodatnim statusem przeciwciał anty-rhHNS w surowicy.
Miesiąc 103
Liczba uczestników z dodatnim statusem przeciwciał anty-rhHNS w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) przez rekombinowaną ludzką N-sulfatazę heparanową (rhHNS)
Ramy czasowe: Miesiąc 103
Miana przeciwciał określono dla próbek, które dały wynik pozytywny na obecność przeciwciał anty-rhHNS. Zgłoszono uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-rhHNS w płynie mózgowo-rdzeniowym
Miesiąc 103

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID-III) w 103. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
BSID-III został wykorzystany do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (recepcyjnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci w wieku 0-42 miesięcy i składał się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Zakresy wyników: skala poznawcza 0-91, komunikacja receptywna 0-49, komunikacja ekspresywna 0-48, motoryka mała 0-66, motoryka duża 0-72. Wyższe wartości oznaczają silniejsze umiejętności i zdolności w danej dziedzinie, co wskazuje na lepsze wyniki.
Wartość bazowa, miesiąc 103
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID-III)/Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC-II) Wyniki równoważne wiekowi w miesiącu 103
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
BSID-III został wykorzystany do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (recepcyjnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci w wieku 0-42 miesięcy i składał się z serii rozwojowych zadań zabawowych. KABC-II był indywidualnie stosowaną miarą zdolności przetwarzania i rozumowania dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 18 lat oraz alternatywą dla BSID-III. Surowe wyniki zostały przekonwertowane na wiek - równoważne wyniki do pomiaru zdolności, umiejętności i wiedzy, wyrażone jako wiek, w którym większość osób osiąga ten sam poziom (norma wiekowa; zakres: 0, bez ograniczeń). Wartość dodatnia oznacza poprawę. Wyniki równoważne wiekowi BSID-III i KABC-II były oparte odpowiednio na domenie poznawczej i średnim niewerbalnym wyniku równoważnym wiekowi.
Wartość bazowa, miesiąc 103
Zmiana ilorazu rozwojowego (DQ) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID-III) i Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC-II) w 103. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
BSID-III został wykorzystany do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (recepcyjnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci w wieku 0-42 miesięcy i składał się z serii rozwojowych zadań zabawowych. KABC-II był indywidualnie stosowaną miarą zdolności przetwarzania i rozumowania dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 18 lat oraz alternatywą dla BSID-III. Surowe wyniki pomyślnie ukończonych pozycji są konwertowane na wyniki skali i na wyniki złożone. Średni wynik złożony wynosi 100, a odchylenie standardowe (SD) wynosi 15. DQ było środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego / poznawczego, które zostało obliczone jako stosunek i wyrażone jako procent przy użyciu wyniku równoważnego wieku podzielonego przez wiek podczas badania ([wynik równoważny wiekowi / wiek chronologiczny] × 100; zakres: 0 -100). Wartość dodatnia wskazuje na poprawę stanu zdrowia i funkcji poznawczych.
Wartość bazowa, miesiąc 103
Zmiana od wartości wyjściowej w Vineland Adaptive Behavioural Scales Second Edition (VABS-II) w 103. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
VABS-II mierzył zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Było to narzędzie wspomagające diagnozę niepełnosprawności intelektualnej i rozwojowej uczestników. Ten test mierzył 5 kluczowych domen: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych czterech domen). Punktacja to „Zazwyczaj” = 2, „Czasami”/Częściowo” = 1 lub „Nigdy” = 0. Wyniki standardowe reprezentują wynik (średnia = 100 i odchylenie standardowe 15), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę w obszarach funkcjonowania adaptacyjnego, komunikacji, umiejętności życia codziennego, socjalizacji i umiejętności motorycznych. Przedział dla indywidualnych wyników standardowych wynosi 20-160.
Wartość bazowa, miesiąc 103
Zmiana od wartości początkowej całkowitego poziomu siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w 103. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
Odnotowano zmianę całkowitej zawartości siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do wartości wyjściowych w 103. miesiącu.
Wartość bazowa, miesiąc 103
Zmiana stężeń glikozaminoglikanów (GAG) w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 103. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
Odnotowano zmianę GAG w moczu w porównaniu z wartością wyjściową w 103. miesiącu.
Wartość bazowa, miesiąc 103
Zmiana od wartości początkowej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) w 103. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 103
Parametry MRI mózgu obejmują objętość istoty szarej (GMV), objętość istoty białej (WMV) i objętość płynu mózgowo-rdzeniowego wewnątrzczaszkowego (ICSFV). Zgłoszono zmianę w porównaniu z wartością wyjściową badania MRI mózgu w 103. miesiącu.
Wartość bazowa, miesiąc 103

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HGT-SAN-067
  • 2010-021348-16 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syndrom Sanfilippo

Badania kliniczne na rhHNS-10 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj