剖腹产期间舌下含服米索前列醇和异氟烷

七氟醚、地氟醚和异氟醚等挥发性麻醉剂常用于剖腹产全身麻醉。 异氟烷麻醉 1 用于剖腹产的成本效益在包括作者中心在内的许多中心得到广泛应用，在剖腹产中全身麻醉比局部麻醉更常用，因为许多女士拒绝后者，尤其是考虑到两种技术的基于证据的模棱两可的孕产妇或新生儿结果。 2 然而，与其他吸入麻醉剂类似，异氟烷已显示出剂量依赖性（从 0.5 到 2.35 最小肺泡浓度 (MAC)）诱导 25% 的产妇发生肌层松弛，并增加产后出血的风险，3-5 可能是通过抑制催产素诱导的收缩，6 降低细胞内游离钙浓度，7 抑制电压依赖性钙通道活性，8 和激活妊娠子宫的三磷酸腺苷敏感钾通道 (K (ATP))9平滑肌。

几种子宫收缩剂如催产素通过诱导子宫收缩减少产后出血，但增加了血液动力学不良反应的风险。 10 舌下或直肠米索前列醇，一种前列腺素 E1 类似物，剂量为 100 至 800 µg 是安全的，并且在减少失血方面与静脉输注催产素一样有效，并且在脊髓麻醉或全身麻醉下剖宫产后需要额外的催产素，发生短暂的副作用，如恶心、颤抖和发热。 11-17 米索前列醇与催产素相比具有多项优势，包括保质期长、室温下稳定，以及可能的口腔、直肠和舌下给药。 11, 16后者与其他米索前列醇给药途径相比，具有吸收快、作用持续时间长、生物利用度最大等诸多优点。 18 据我们所知，该试验是第一个研究米索前列醇对吸入麻醉剂子宫松弛作用的抑制作用的试验。

根据之前公布的数据，19 例剖宫产失血呈正态分布，标准差为 560 毫升。 先验功效分析表明，每组 174 名患者足以检测剖宫产后失血量减少 20%，I 类错误为 0.05，功效为 90%。 研究人员增加了 10% 的患者，以解释研究期间退出的患者。

患者在术前气管插管后被随机分配接受舌下含服 400 µg 米索前列醇或相同的安慰剂两片。

所有研究患者的麻醉管理均已标准化。 手术前一天晚上和手术当天早上口服雷尼替丁 150 mg，诱导前 15 分钟给予 0.3 mol/L 柠檬酸钠（30 mL）。 在手术室中，女性仰卧在手术台上，右臀部下方有 15° 坚固的橡胶楔，以实现左侧子宫移位。 缓慢的 500 mL i.v. 在 20 分钟内向所有受试者输注乳酸林格溶液。

通过心电图、无创血压、脉搏血氧仪 (SpO2) 和呼气末二氧化碳浓度 (EtCO2) 对受试者进行监测。 预氧合 5 分钟后，在失去语言反应后，先用异丙酚 1.5-2 mg/kg 进行快速序列诱导，随后用琥珀胆碱 1.5 mg/kg。 意识丧失后加压环状软骨，确认气管插管位置正确后松开。

气管插管后，通过绘制包含软件生成的随机代码（随机分配软件，版本 1.0.0， 伊斯法罕医科大学，伊斯法罕，伊朗）。 安慰剂组中的产妇 (n = 183) 接受舌下含服两片湿润的白色涂层安慰剂药片，这些药片的大小、颜色和包装与米索前列醇药片相同。 在米索前列醇组 (n = 183)，舌下含服米索前列醇，方法是将两片湿润的米索前列醇 (400 µg) 片剂放在舌下并让其溶解（Misotac®，Sigma Pharmaceutical Industries，埃及）（200 µg/片）。 给予麻醉剂和研究药片的麻醉师对研究随机分组不知情，并且不参与患者数据的收集。 手术室的所有工作人员都不知道随机代码。

用 0.5-1 MAC 的异氟醚和 50% 的氧化亚氮维持麻醉，以将心率和血压维持在基线值的 20% 以内。 使用维库溴铵 0.06 mg/kg 维持神经肌肉阻滞。 使用 8 mL/kg 的潮气量、1:2 的吸气-呼气比和维持 EtCO2 为 30-35 mm Hg 所需的呼吸频率对肺进行换气。 在手术过程中，向所有受试者输注 800 mL 乳酸林格氏液。 使用秒表记录诱导分娩 (I-D) 时间。

脐带被夹紧后，开始在 500 mL 5% 葡萄糖中输注 10 个单位的催产素。 给予静脉注射咪达唑仑 0.05 mg/kg 和芬太尼 2.0 µg/kg，并将一氧化二氮的潮气末浓度增加至 70%。

对研究组不知情的产科医生在胎盘娩出后每三分钟通过触诊评估子宫张力，并在 10 厘米 VAS 上评估子宫收缩程度（0：收缩良好；10：完全放松）。 如果 3 分钟后子宫张力仍不令人满意，则额外推注 5 单位催产素。

所有新生儿均由不知晓随机化代码的儿科医生评估其在 1 分钟和 5 分钟时的 Apgar 评分、动脉血压、心率、体温和动脉血氧饱和度。

手术结束时停用异氟烷和氧化亚氮，拮抗残余神经肌肉阻滞，拔管。 使用吗啡、曲马多和扑热息痛实现术后镇痛。