Sublingvaalinen misoprostoli ja isofluraani keisarinleikkauksen aikana

Haihtuvia anestesia-aineita, kuten sevofluraania, desfluraania ja isofluraania, käytetään usein yleisanestesian aikana keisarinleikkauksen yhteydessä. Isofluraanianestesian1 kustannustehokkuutta keisarinleikkauksessa käytetään laajalti monissa keskuksissa, mukaan lukien kirjoittajien keskus, jossa yleisanestesiaa käytetään yleisesti keisarileikkauksessa kuin aluepuudutusta, koska monet naiset kieltäytyivät myöhemmästä synnytyksestä, erityisesti kun otetaan huomioon todisteisiin perustuvat epäselvät äidin tai vastasyntyneen tulokset molemmista tekniikoista. 2 Isofluraanin on kuitenkin osoitettu annoksesta riippuvaisen (0,5–2,35 alveolaarisen vähimmäiskonsentraation (MAC)) aiheuttavan myometriumin rentoutumisen 25 %:lla synnyttäjistä, ja siihen on lisätty synnytyksen jälkeisen verenvuodon riski. välittyy oksitosiinin aiheuttaman supistumisen estämisen,6 vapaan kalsiumin solunsisäisen pitoisuuden laskun,7 jännitteestä riippuvan kalsiumkanavien toiminnan estämisen8 ja adenosiinitrifosfaatille herkkien kaliumkanavien (K (ATP))9 aktivoitumisen kautta raskaana olevan kohdun sileä lihas.

Useat uterotoniset aineet, kuten oksitosiini, vähentävät synnytyksen jälkeistä verenvuotoa indusoimalla kohdun supistumista, mutta lisäävät hemodynaamisten haittavaikutusten riskiä. 10 Sublingvaalinen tai rektaalinen misoprostoli, prostaglandiini E1 -analogi, 100–800 µg:n annoksina on turvallinen ja yhtä tehokas kuin oksitosiinin suonensisäinen infuusio vähentämään verenhukkaa ja lisää oksitosiinin tarvetta keisarinleikkauksen jälkeen joko spinaali- tai yleisanestesiassa. ohimeneviä sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, vilunväristyksiä ja kuumetta. 11-17 Misoprostolilla on useita etuja oksitosiiniin verrattuna, mukaan lukien pitkä säilyvyys, stabiilisuus huoneenlämmössä ja mahdollinen bukkaali, peräsuolen ja kielen alle antaminen. 11, 16 Jälkimmäisellä on monia etuja, kuten nopea imeytyminen, pitkäkestoinen vaikutuksen kesto ja suurin biologinen hyötyosuus verrattuna muihin misoprostolin antoreitteihin. 18 Parhaan tietomme mukaan tämä tutkimus oli ensimmäinen, jossa tutkittiin misoprostolin estäviä vaikutuksia inhalaatiopuudutusaineiden kohdun atonisiin vaikutuksiin.

Aiempien julkaistujen tietojen perusteella 19 verenhukkaa keisarinleikkauksen jälkeen jakautui normaalisti keskihajonnan ollessa 560 ml. A priori tehoanalyysi osoitti, että 174 potilasta kussakin ryhmässä riittäisi havaitsemaan 20 %:n vähenemisen verenhukassa keisarinleikkauksen jälkeen, tyypin I virheellä 0,05 ja teholla 90 %. Tutkijat lisäsivät potilaita 10 % lisäämään potilaiden keskeyttämistä tutkimuksen aikana.

Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan sublingvaalisesti 400 µg misoprostolia tai identtistä lumelääkettä kaksi tablettia henkitorven intuboinnin jälkeen ennen leikkausta.

Anestesiahoito oli standardoitu kaikilla tutkituilla potilailla. Suun kautta annettiin 150 mg ranitidiinia leikkausta edeltävänä iltana ja aamuna, ja 0,3 mol/l natriumsitraattia (30 ml) annettiin 15 minuuttia ennen induktiota. Leikkaussalissa naiset asetettiin selälleen leikkauspöydälle siten, että oikean lonkan alla oli 15° kiinteä kumikiila vasemman kohdun siirtämiseksi. Hidas 500 ml i.v. Ringerin laktaattiliuoksen infuusio annettiin kaikille koehenkilöille 20 minuutin ajan.

Koehenkilöitä tarkkailtiin elektrokardiografialla, ei-invasiivisella verenpaineella, pulssioksimetrialla (SpO2) ja hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella (EtCO2). 5 minuutin esihapetuksen jälkeen suoritettiin nopea sekvenssi-induktio propofolilla 1,5-2 mg/kg ja sen jälkeen suksametoniumilla 1,5 mg/kg sanallisen vasteen menetyksen jälkeen. Krikoidipainetta käytettiin tajunnan menetyksen jälkeen ja se vapautettiin, kun henkitorven putken oikea sijoitus oli varmistettu.

Henkitorven intuboinnin jälkeen koehenkilöt jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään piirtämällä peräkkäin numeroidut suljetut läpinäkymättömät kirjekuoret, jotka sisälsivät ohjelmiston luoman satunnaiskoodin (Random Allocation Software, versio 1.0.0, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran). Lumeryhmän synnyttäjät (n = 183) saivat kielen alle kaksi kostutettua valkoista päällystettyä lumetablettia, jotka näyttivät kooltaan, väriltään ja pakkaukseltaan samanlaisilta kuin misoprostolitabletti. Misoprostoliryhmässä (n = 183) annettiin sublingvaalista misoprostolia laittamalla kaksi kostutettua misoprostolitablettia (400 µg) kielen alle ja antamalla niiden liueta (Misotac®, Sigma Pharmaceutical Industries, Egypti) (200 µg/tabletti). Anestesia-aineet ja tutkimustabletit antaneet anestesialääkärit olivat sokeutuneet tutkimuksen satunnaistukselle eivätkä olleet mukana potilaiden tietojen keräämisessä. Koko leikkaussalin henkilökunta ei tiennyt satunnaiskoodista.

Anestesiaa ylläpidettiin 0,5-1 MAC:lla isofluraania, jossa oli 50 % typpioksiduulia hapessa, jotta syke ja verenpaine pysyisivät 20 %:n sisällä perusarvoista. Neuromuskulaarinen salpaus ylläpidettiin vekuronilla 0,06 mg/kg. Keuhkot tuuletettiin käyttämällä hengityksen tilavuutta 8 ml/kg, sisäänhengitys-uloshengityssuhdetta 1:2 ja hengitystiheyttä, joka on tarpeen EtC02:n pitämiseksi 30-35 mmHg:ssa. Kaikille koehenkilöille annettiin toimenpiteen aikana 800 ml:n infuusio Ringerin laktaattiliuosta. Toimitukseen siirtymisajat (I-D) tallennettiin sekuntikellolla.

Kun napanuora oli kiinnitetty, aloitettiin 10 yksikön oksitosiinin infuusio 500 ml:ssa 5-prosenttista glukoosia. Suonensisäisesti annettiin midatsolaamia 0,05 mg/kg ja fentanyyliä 2,0 µg/kg ja typpioksiduulipitoisuus nostettiin 70 %:iin.

Synnytyslääkäri, joka oli sokeutunut tutkimusryhmään, arvioi kohdun sävyn tunnustelulla joka kolmas minuutti istukan synnytyksen jälkeen ja arvioi kohdun supistumisen asteen 10 cm:n VAS:lla (0: hyvin supistunut; 10: täysin rento). Jos kohdun sävy pysyi epätyydyttävänä 3 minuutin kuluttua, annettiin ylimääräinen 5 yksikön oksitosiinibolus.

Lastenlääkäri, joka ei tiennyt satunnaistuskoodista, arvioi kaikki vastasyntyneet heidän Apgar-pisteidensä kohdalla 1 ja 5 minuutin kohdalla, valtimoverenpaineen, sydämen sykkeen, lämpötilan ja valtimoiden happisaturaation osalta.

Leikkauksen lopussa isofluraanin ja dityppioksidin käyttö lopetettiin, jäännöshermo-lihassalpaus antagonisoitiin ja potilaat ekstuboitiin. Leikkauksen jälkeinen analgesia saavutettiin morfiinilla, tramadolilla ja parasetamolilla.