利妥昔单抗难治性 iNHL 中的 III 期 Copanlisib (CHRONOS-2)

纳入标准：

• 惰性 B 细胞 NHL 的组织学确诊诊断，组织学亚型仅限于以下：

  • 滤泡性淋巴瘤 (FL) 1-2-3a 级。
  • 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，在诊断时和研究开始时淋巴细胞绝对计数 < 5 x 10*9/L。
  • 淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症 (LPL/WM)。
  • 边缘区淋巴瘤 (MZL)（脾脏、结节或结外）。
• 患者必须接受过两种或多种先前的治疗。 既往方案定义为以下之一：至少两个月的单一药物治疗，至少连续两个周期的综合化疗、自体移植、放射免疫治疗。
• 既往治疗必须包括利妥昔单抗和烷化剂。如果没有耐药性，既往暴露于 idelalisib 或其他 PI3K 抑制剂是可接受的（copanlisib 除外）。
• 患者必须对最后一次基于利妥昔单抗的治疗无效，定义为无反应或治疗完成后反应持续时间 < 6 个月。 将在最后一次含利妥昔单抗方案的结束日期（最后一天）与随后复发的诊断确认之日之间计算评估不应性的时间间隔。
• 根据霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类，患者必须至少有一个二维可测量的病变（之前未接受过照射）。
• 受 WM 影响的患者，如果在基线放射学评估中没有至少一个二维可测量的病变，则必须有可测量的疾病，定义为存在免疫球蛋白 M (IgM) 副蛋白且最低 IgM 水平 ≥ 2 x 正常值上限(ULN) 和阳性免疫固定试验。
• ECOG 体能状态 ≤ 1
• 充足的骨髓、肝肾功能

排除标准：

• 经组织学证实诊断为 FL 3b 级。
• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。

• 转化疾病（由研究者评估）：

  • 转化的组织学确认，或
  • 临床和实验室体征：如果进行 PET 扫描（可选），则疾病进展迅速，正电子发射断层扫描 (PET) 在基线时显示高标准化摄取值 (SUV) (> 12)。
• 大块疾病 - 淋巴结或肿瘤块（脾脏除外）> = 7cm LD（最长直径）
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统。
• 尽管进行了最佳的医疗管理（根据研究者的评估），仍无法控制动脉高血压。
• 筛选时 HbA1c > 8.5% 的 I 型或 II 型糖尿病。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况（由研究者判断）
• 接受同种异体骨髓或器官移植的历史
• 基线时巨细胞病毒 (CMV) PCR 检测呈阳性
• 怀孕或哺乳期患者