Phase-III-Copanlisib bei Rituximab-refraktärem iNHL (CHRONOS-2)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines indolenten B-Zell-NHL, wobei der histologische Subtyp auf Folgendes beschränkt ist:

  • Follikuläres Lymphom (FL) Grad 1-2-3a.
  • Kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) mit absoluter Lymphozytenzahl < 5 x 10*9/l zum Zeitpunkt der Diagnose und bei Studieneintritt.
  • Lymphoplasmozytoides Lymphom/Waldenström-Makroglobulinämie (LPL/WM).
  • Marginalzonen-Lymphom (MZL) (Milz, nodal oder extranodal).
• Die Patienten müssen zwei oder mehr vorherige Behandlungslinien erhalten haben. Eine frühere Therapie ist definiert als eine der folgenden: mindestens zwei Monate Monotherapie, mindestens zwei aufeinanderfolgende Zyklen Polychemotherapie, autologe Transplantation, Radioimmuntherapie.
• Die vorherige Therapie muss Rituximab und alkylierende Wirkstoffe umfassen. Eine vorherige Exposition gegenüber Idelalisib oder anderen PI3K-Inhibitoren ist akzeptabel (außer gegenüber Copanlisib), vorausgesetzt, es besteht keine Resistenz.
• Die Patienten müssen gegenüber der letzten Rituximab-basierten Behandlung refraktär sein, definiert als kein Ansprechen oder Ansprechen, das < 6 Monate nach Abschluss der Behandlung anhält. Das Zeitintervall zur Beurteilung der Refraktärität wird zwischen dem Enddatum (letzter Tag) der letzten Rituximab-haltigen Behandlung und dem Tag der Diagnosebestätigung des nachfolgenden Rückfalls berechnet.
• Die Patienten müssen mindestens eine zweidimensional messbare Läsion haben (die zuvor nicht bestrahlt wurde) gemäß den Empfehlungen für die Erstbewertung, Einstufung und Beurteilung des Ansprechens von Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphomen: Die Lugano-Klassifikation.
• Von MW betroffene Patienten, die nicht mindestens eine zweidimensional messbare Läsion in der radiologischen Ausgangsbeurteilung aufweisen, müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als Vorhandensein von Immunglobulin M (IgM) Paraprotein mit einem minimalen IgM-Spiegel ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und positiver Immunfixationstest.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose FL Grad 3b.
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL).

• Transformierte Krankheit (vom Prüfarzt beurteilt):

  • histologische Bestätigung der Transformation, oder
  • Klinische und Laborzeichen: schnelle Krankheitsprogression, hoher standardisierter Aufnahmewert (SUV) (> 12) durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zu Studienbeginn, wenn PET-Scans durchgeführt werden (optional).
• Massive Erkrankung – Lymphknoten oder Tumormasse (außer Milz) >= 7 cm LD (längster Durchmesser)
• Bekannte lymphomatöse Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medizinischer Behandlung (nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Diabetes mellitus Typ I oder II mit HbA1c > 8,5 % beim Screening.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > CTCAE Grad 2
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglicher Schwere und / oder stark eingeschränkter Lungenfunktion (wie vom Prüfarzt beurteilt)
• Vorgeschichte einer allogenen Knochenmark- oder Organtransplantation
• Positiver Cytomegalovirus (CMV)-PCR-Test zu Studienbeginn
• Schwangere oder stillende Patienten