Copanlisib di fase III in iNHL refrattario a rituximab (CHRONOS-2)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di NHL indolente a cellule B, con sottotipo istologico limitato a quanto segue:

  • Linfoma follicolare (FL) grado 1-2-3a.
  • Piccolo linfoma linfocitico (SLL) con conta assoluta dei linfociti < 5 x 10*9/L al momento della diagnosi e all'ingresso nello studio.
  • Linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia di Waldenström (LPL/WM).
  • Linfoma della zona marginale (MZL) (splenico, nodale o extranodale).
• I pazienti devono aver ricevuto due o più linee di trattamento precedenti. Un precedente regime è definito come uno dei seguenti: almeno due mesi di terapia con agente singolo, almeno due cicli consecutivi di polichemioterapia, trapianto autologo, radioimmunoterapia.
• La terapia precedente deve includere rituximab e agenti alchilanti. È accettabile una precedente esposizione a idelalisib o ad altri inibitori PI3K (eccetto copanlisib) a condizione che non vi sia resistenza.
• I pazienti devono essere refrattari all'ultimo trattamento a base di rituximab, definito come nessuna risposta o risposta che dura <6 mesi dopo il completamento del trattamento. L'intervallo di tempo per valutare la refrattarietà sarà calcolato tra la data di fine (ultimo giorno) dell'ultimo regime contenente rituximab e il giorno della conferma della diagnosi della successiva recidiva.
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (che non sia stata precedentemente irradiata) secondo le raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non Hodgkin: la classificazione di Lugano.
• I pazienti affetti da WM, che non presentano almeno una lesione misurabile bidimensionalmente nella valutazione radiologica di base, devono avere malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobulina M (IgM) paraproteina con un livello minimo di IgM ≥ 2 x limite superiore della norma (ULN) e test di immunofissazione positivo.
• Performance status ECOG ≤ 1
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale

Criteri di esclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di FL grado 3b.
• Leucemia linfatica cronica (LLC).

• Malattia trasformata (valutata dallo sperimentatore):

  • conferma istologica della trasformazione, o
  • segni clinici e di laboratorio: rapida progressione della malattia, elevato valore di assorbimento standardizzato (SUV) (> 12) mediante tomografia a emissione di positroni (PET) al basale se vengono eseguite scansioni PET (opzionale).
• Malattia voluminosa - Linfonodi o massa tumorale (eccetto la milza) >= 7 cm LD (diametro più lungo)
• Coinvolgimento linfomatoso noto del sistema nervoso centrale.
• Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante una gestione medica ottimale (secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Diabete mellito di tipo I o II con HbA1c > 8,5% allo screening.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezioni clinicamente gravi attive > Grado 2 CTCAE
• Epatite attiva B o epatite C
• Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa (a giudizio dello sperimentatore)
• Storia di aver ricevuto un midollo osseo allogenico o un trapianto di organi
• Test PCR per citomegalovirus (CMV) positivo al basale
• Pazienti in gravidanza o in allattamento