Phase III du copanlisib dans le LNHi réfractaire au rituximab (CHRONOS-2)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de LNH indolent à cellules B, avec un sous-type histologique limité aux éléments suivants :

  • Lymphome folliculaire (LF) grade 1-2-3a.
  • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) avec nombre absolu de lymphocytes < 5 x 10*9/L au moment du diagnostic et à l'entrée dans l'étude.
  • Lymphome lymphoplasmocytoïde/macroglobulinémie de Waldenström (LPL/WM).
  • Lymphome de la zone marginale (MZL) (splénique, nodal ou extra-nodal).
• Les patients doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. Un schéma antérieur est défini comme l'un des suivants : au moins deux mois de monothérapie, au moins deux cycles consécutifs de polychimiothérapie, autogreffe, radioimmunothérapie.
• Le traitement antérieur doit comprendre du rituximab et des agents alkylants. Une exposition antérieure à l'idélalisib ou à d'autres inhibiteurs de PI3K est acceptable (sauf au copanlisib) à condition qu'il n'y ait pas de résistance.
• Les patients doivent être réfractaires au dernier traitement à base de rituximab, défini comme une absence de réponse ou une réponse durant < 6 mois après la fin du traitement. L'intervalle de temps pour évaluer le caractère réfractaire sera calculé entre la date de fin (dernier jour) du dernier régime contenant du rituximab et le jour de la confirmation du diagnostic de la rechute ultérieure.
• Les patients doivent présenter au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (qui n'a pas été irradiée auparavant) conformément aux Recommandations pour l'évaluation initiale, la stadification et l'évaluation de la réponse des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens : la classification de Lugano.
• Les patients affectés par la MW, qui n'ont pas au moins une lésion bidimensionnelle mesurable dans l'évaluation radiologique de base, doivent avoir une maladie mesurable, définie comme la présence de paraprotéine d'immunoglobuline M (IgM) avec un niveau minimum d'IgM ≥ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et test d'immunofixation positif.
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins

Critère d'exclusion:

• Diagnostic histologiquement confirmé de LF de grade 3b.
• Leucémie lymphoïde chronique (LLC).

• Maladie transformée (évaluée par l'investigateur) :

  • confirmation histologique de la transformation, ou
  • signes cliniques et biologiques : progression rapide de la maladie, valeur d'absorption standardisée (SUV) élevée (> 12) par tomographie par émission de positrons (TEP) à l'inclusion si des TEP sont réalisées (facultatif).
• Maladie volumineuse - Ganglions lymphatiques ou masse tumorale (sauf la rate) >= 7 cm LD (diamètre le plus long)
• Atteinte lymphomateuse connue du système nerveux central.
• Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'évaluation de l'investigateur).
• Diabète sucré de type I ou II avec HbA1c> 8,5% au dépistage.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infections actives cliniquement graves > CTCAE Grade 2
• Hépatite B ou hépatite C active
• Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité et / ou fonction pulmonaire gravement altérée (à en juger par l'investigateur)
• Antécédents d'avoir reçu une allogreffe de moelle osseuse ou d'organe
• Test PCR du cytomégalovirus (CMV) positif au départ
• Patientes enceintes ou allaitantes