Fase III Copanlisib i Rituximab-refraktær iNHL (CHRONOS-2)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af indolent B-celle NHL, med histologisk subtype begrænset til følgende:

  • Follikulært lymfom (FL) grad 1-2-3a.
  • Lille lymfocytisk lymfom (SLL) med absolut lymfocyttal < 5 x 10*9/L på diagnosetidspunktet og ved studiestart.
  • Lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinæmi (LPL/WM).
  • Marginal zone lymfom (MZL) (milt, nodal eller ekstra-nodal).
• Patienter skal have modtaget to eller flere tidligere behandlingslinjer. Et tidligere regime er defineret som et af følgende: mindst to måneders enkeltstofbehandling, mindst to på hinanden følgende cyklusser af polykemoterapi, autolog transplantation, radioimmunterapi.
• Tidligere behandling skal omfatte rituximab og alkylerende midler. Tidligere eksponering for idelalisib eller andre PI3K-hæmmere er acceptabel (undtagen copanlisib), forudsat at der ikke er resistens.
• Patienterne skal være refraktære over for den sidste rituximab-baserede behandling, defineret som ingen respons eller respons, der varer < 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Tidsinterval til vurdering af refraktæritet vil blive beregnet mellem slutdatoen (sidste dag) af det sidste rituximab-holdige regime og dagen for diagnosebekræftelse af det efterfølgende tilbagefald.
• Patienter skal have mindst én todimensionelt målbar læsion (som ikke tidligere er blevet bestrålet) i henhold til anbefalingerne for indledende evaluering, stadieinddeling og responsvurdering af Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassifikationen.
• Patienter ramt af WM, som ikke har mindst én todimensionelt målbar læsion i den radiologiske baseline-vurdering, skal have målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af immunoglobulin M (IgM) paraprotein med et minimum IgM-niveau ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN) og positiv immunfikseringstest.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af FL grad 3b.
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

• Transformeret sygdom (vurderet af investigator):

  • histologisk bekræftelse af transformation, eller
  • kliniske og laboratoriemæssige tegn: hurtig sygdomsprogression, høj standardiseret optagelsesværdi (SUV) (> 12) ved positronemissionstomografi (PET) ved baseline, hvis der udføres PET-scanninger (valgfrit).
• Voluminøs sygdom - Lymfeknuder eller tumormasse (undtagen milt) >= 7 cm LD (længste diameter)
• Kendt lymfomatøs involvering af centralnervesystemet.
• Ukontrolleret arteriel hypertension på trods af optimal medicinsk behandling (per investigators vurdering).
• Type I eller II diabetes mellitus med HbA1c > 8,5 % ved screening.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Aktive klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (som vurderet af investigator)
• Anamnese med at have modtaget en allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Positiv cytomegalovirus (CMV) PCR-test ved baseline
• Gravide eller ammende patienter