静脉注射免疫球蛋白治疗糖尿病引起的神经病变的疗效

治疗诱发的糖尿病神经病 (TIND)，也称为胰岛素神经炎，被认为是一种罕见的医源性神经病，发生在有长期高血糖病史的个体快速血糖控制的情况下。

在最近的一篇论文中，研究人员报告说，对在三级糖尿病神经病变转诊中心就诊的所有患者进行的系统回顾导致超过 10% 的 5 年期间就诊患者被诊断为 TIND。 由于血糖控制突然改善，这些人出现了神经病症状。 与 TIND 相关的神经病变是急性发作的疼痛性小纤维和自主神经病变，但也与视网膜病变和肾病的同时发展有关。

TIND 在几个方面不同于糖尿病最普遍的全身性神经病，即远端感觉运动多发性神经病。 神经性疼痛起病急，出现在血糖变化后 8 周内，这与糖尿病性感觉运动性多发性神经病 (DSP) 的起病更为隐匿不同。 TIND 的疼痛更严重，并且对包括阿片类药物在内的干预措施反应不佳，而大多数 DSP 患者对非阿片类药物的干预措施有反应。 虽然疼痛的分布在 TIND 患者中取决于长度，但它通常比 DSP 患者广泛得多，并且相关的异常性疼痛和痛觉过敏更为普遍。 与 DSP 相对较低的患病率、逐渐发作和缓慢进展形成鲜明对比的是，自主神经症状和体征常见、突出且出现剧烈。 最后，某些患者的疼痛和自主神经功能可能是可逆的。

这种葡萄糖变化导致神经损伤和/或功能障碍的致病机制尚不清楚。 提出的机制包括神经外膜动静脉分流引起的神经内膜缺血、葡萄糖剥夺引起的细胞凋亡、反复低血糖引起的微血管神经元损伤和再生轴突芽的异位放电，但这些可能性尚未得到证实。 炎症作为 TIND 病因的潜在作用得到了研究的支持，研究显示实验性低血糖引起的促炎细胞因子增加。 痛觉过敏与先前暴露于低血糖症的关联加强了这一点。

其他微血管并发症常见于 TIND 患者。 我们队列中 TIND、视网膜病变和肾病的同时发生表明可能导致微血管疾病的共同系统机制。 先前关于“早期恶化的视网膜病变”的报道将视网膜病变发展的风险与糖化血红蛋白每降低一个百分点相关联，这一结果与 TIND 中的神经病变发展相似。 此外，低血糖、促炎细胞因子的产生和视网膜病变的发展之间存在联系。

治疗诱发的神经病变是血糖控制不佳的患者发生急性、疼痛性自主神经病变的医源性原因。 尽管潜在的机制尚不清楚，但快速的血糖控制与微血管并发症的发生之间存在明确的关系。 我们关于 TIND 患者细胞因子上调的初步数据，以及在早期恶化的视网膜病变中发现的类似发现，表明早期干预可能会改善结果。

研究人员以纵向方式研究了 100 多名 TIND 患者。 特征性的疾病进展得到了很好的描述，并且与 HbA1c 的变化幅度有关。 所有患者都会出现严重的神经性疼痛和进行性小纤维和自主神经病变。 神经病变会持续 18-24 个月，然后可能会逐渐好转。

研究人员研究了 4 名 TIND 患者，这些患者在快速血糖控制的情况下出现自主神经和周围神经病变的急性发作。 所有 4 人都定期进行详细的神经系统检查、神经纤维密度的皮肤活检分析、自主神经功能测试和视网膜检查。

在神经性疼痛发作后 4 周内（葡萄糖水平变化后 8 周内），他们接受了免疫球蛋白给药试验，剂量为 2 克/千克，分成 5 剂，每次 0.4 克/千克，持续 5 天。 4 名患者中有 3 名在给予 4 周的免疫球蛋白后，神经性疼痛 (>50%) 和自主神经功能障碍有显着改善。 此外，6 个月后表皮内神经纤维密度在临床上显着增加（在未经治疗的大型人群中未发现这一发现）。 一名患者在神经性疼痛或自主神经功能障碍方面没有表现出任何明显改善。 在给予免疫球蛋白之前，研究人员测量了这 4 个个体的循环细胞因子水平。 那些有反应的人往往比没有反应的人有更高的循环细胞因子水平。

研究人员提出了一项前瞻性治疗研究，以确定 IVIG 在改善 TIND 患者的神经性疼痛和神经纤维结构和功能方面的疗效。 此外，研究人员将尝试定义预测该试验成功的机制。