晚期癌症中的 IACS-010759

纳入标准：

• 未怀孕。
• 受试者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且没有可用的治疗可能带来临床益处。
• 受试者必须在晚期/转移性环境中接受过至少一种全身治疗。 患有没有已知有效选择的疾病的受试者也符合条件。 a) 患有复发和/或难治性淋巴瘤的受试者必须至少接受过 2 次全身治疗，并且不是高剂量治疗/自体干细胞移植的候选人。
• 受试者必须患有可用于剂量递增的可评估疾病，以及用于剂量扩展的可测量疾病。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 至 1。
• 受试者的预期寿命必须 >= 12 周。
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL。
• 血红蛋白 >= 9 克/分升。
• 血小板 >= 100,000/mcL。
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 机构 ULN 或 =< 5 x 机构 ULN（存在肝转移）。
• 肌酐清除率 >= 45 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在研究期间使用适当的避孕方法，直至最后一次治疗后 3 个月。 适当的避孕方法包括： 完全禁欲，如果这符合受试者喜欢的和通常的生活方式；周期性禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
• 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估确定时；男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
• 以下两项（a+b 或 a+c 或 b+c）的组合：a) 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效的其他形式的激素避孕（失败率 < 1% )，例如激素阴道环或透皮激素避孕药； b) 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)； c) 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸。
• 口服避孕药是允许的，但由于药物相互作用的影响未知，应与屏障避孕方法结合使用。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
• 受试者必须患有可以安全进行活检的疾病（仅限 RP2D 活检扩展队列），并同意接受治疗前和治疗中的活检。
• 患有脑转移的受试者必须在筛选前 4 周或更长时间完成手术或放射治疗。 脑部磁共振成像 (MRI) 证明目前没有进行性脑转移的证据，需要对先前有脑转移的受试者进行。 使用乳腺组织扩张器的患者可能需要进行脑部计算机断层扫描 (CT) 进行评估。
• 受试者不得服用全剂量口服抗凝药，例如华法林。 低剂量华法林和预防性以及治疗性低分子肝素是允许的。
• 参加三阴性乳腺癌 (TNBC) 剂量扩展队列的受试者应遵守美国临床病理学会 (ASCP)/美国病理学家学会 (CAP) 关于 TNBC 定义的指南。
• 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在开始研究药物之前的 3 周内（免疫治疗 4 周；亚硝基脲或丝裂霉素 C 6 周）接受过化疗或放疗的受试者。
• 具有活动性脑转移的受试者。
• 在第 1 周期，研究的第 1 天之前的 3 周内，受试者可能未接受任何其他研究药物或参与任何其他涉及另一种研究药物的临床试验，用于治疗晚期实体瘤或淋巴瘤。
• 在研究药物首次给药后 4 周内接受过大手术或放射治疗的受试者，但对有限区域进行的姑息性放射治疗除外，例如用于治疗骨痛或局灶性疼痛的肿瘤块。
• 具有过敏反应史的受试者归因于与 IACS-010759 具有相似化学或生物成分的化合物。
• 接受二甲双胍或其他已知会增加乳酸性酸中毒风险的药物的受试者。
• 先前接受过 IACS-010759 或氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂的受试者。
• 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活跃的严重细菌、真菌或病毒感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 有重大心脏病史的受试者，包括：需要治疗的充血性心力衰竭；开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史；有临床意义的心律失常（例如，室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室 (AV) 传导阻滞（例如，双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 传导阻滞）；通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 评估的左心室射血分数 (LVEF) < 50%；增加了 Fridericia 的校正公式 (QTcF)（男性 > 450，女性 > 470）。
• 在首次给药后 72 小时内进行的阳性血清或尿液妊娠试验证明正在哺乳或怀孕的妇女。 （孕妇被排除在本研究之外，因为尚不清楚 IACS-010759 是否具有潜在的致畸或流产作用。 因为在哺乳婴儿中继发于使用 IACS-010759 治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 IACS-010759 治疗，则应停止母乳喂养。）
• 具有可能影响吸收的显着胃肠道异常的受试者（例如，胃旁路术，短肠综合征）。
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、急性慢性乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒的受试者。 （HIV 阳性受试者不符合资格，因为抗病毒治疗与 IACS-010759 可能存在药代动力学相互作用。）
• 基线时乳酸水平 > 2 mmol/L 和/或血清 pH < 7.35。
• 在过去 3 年中患有其他活动性恶性肿瘤的受试者，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位宫颈癌或研究者判断目前已完全治疗的另一种早期癌症除外缓解。
• 由于先前的癌症治疗，具有 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级毒性（脱发除外）的受试者。
• 患有任何伴随疾病或病症的受试者，根据治疗医师的临床判断，可能会阻止受试者遵守方案的任何方面或可能使受试者面临不可接受的风险。
• 在筛选时患有 >= 1 级周围神经病变的受试者。