고급 암의 IACS-010759

포함 기준:

• 비 임신.
• 피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 임상적 이점을 전달할 가능성이 있는 이용 가능한 치료법이 없는 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 진행성/전이성 환경에서 적어도 한 라인의 전신 요법을 받아야 합니다. 알려진 효과적인 옵션이 없는 질병이 있는 피험자도 자격이 있습니다. a) 재발성 및/또는 불응성 림프종이 있는 피험자는 이전에 최소 2회 이상의 전신 요법을 받았어야 하며 고용량 요법/자가 줄기 세포 이식의 대상자가 아닙니다.
• 피험자는 용량 증량을 위한 평가 가능한 질병과 용량 확장을 위한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 0에서 1 사이의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
• 피험자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 혈소판 >= 100,000/mcL.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
• Aspartate transaminase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine transaminase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) = 간 전이가 있는 경우 기관 ULN의 < 2.5 또는 = < 5 x 기관 ULN.
• 크레아티닌 청소율 >= 45mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m^2.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임상태가 호르몬 수치 추적추적평가로 확인된 경우에 한한다. 수컷 불임술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
• 다음 두 가지(a+b 또는 a+c 또는 b+c) 중 하나의 조합: a) 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법 사용(실패율 < 1% ), 예를 들어 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임; b) 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치; c) 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
• 경구 피임약은 허용되지만 약물-약물 상호작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 피험자는 안전하게 생검할 수 있는 질병이 있어야 하며(RP2D 생검 확장 코호트에만 해당) 전처리 및 치료 중 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 뇌 전이가 있는 피험자는 스크리닝 전 4주 이상 동안 수술 또는 방사선 치료를 완료해야 합니다. 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 입증하는 뇌 자기 공명 영상(MRI)은 이전 뇌 전이가 있는 피험자에게 필요합니다. 유방 조직 확장기를 사용하는 환자는 평가를 위해 뇌 전산화 단층 촬영(CT)을 받을 수 있습니다.
• 피험자는 와파린과 같은 전용량 경구 항응고제를 복용하지 않아야 합니다. 저용량 와파린과 예방 및 치료용 저분자량 헤파린은 허용됩니다.
• 삼중음성유방암(TNBC) 용량 확장 코호트에 등록한 피험자는 TNBC 정의에 대한 미국임상병리학회(ASCP)/미국병리학회(CAP) 지침을 준수해야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 제제를 시작하기 전 3주 이내에(면역 요법의 경우 4주, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자.
• 활동성 뇌 전이가 있는 피험자.
• 피험자는 연구의 1주기 1일 전 3주 이내에 진행성 고형 종양 또는 림프종의 치료를 위해 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상 시험에 참여하지 않았거나 다른 조사 물질을 받지 않았을 수 있습니다.
• 뼈 통증 또는 국소 통증 종양 덩어리의 치료와 같이 제한된 분야에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 대수술 또는 방사선 요법을 받은 피험자.
• IACS-010759와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 이력이 있는 피험자.
• 유산산증의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 메트포르민 또는 기타 제제를 투여받는 피험자.
• 이전에 IACS-010759 또는 산화적 인산화(OXPHOS) 억제제를 투여받은 피험자.
• 진행 중이거나 활동적인 심각한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있는 피험자.
• 치료를 요하는 울혈성 심부전; 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 심근경색증(MI), 협심증, 관상동맥우회술(CABG) 병력; 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예를 들어, 심실성 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 방실(AV) 블록(예를 들어, 이중다발 블록, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 블록); 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 프리데리시아 보정 공식(QTcF) 증가(남성의 경우 > 450, 여성의 경우 > 470).
• 첫 투여 후 72시간 이내에 수행된 양성 혈청 또는 소변 임신 검사로 입증된 바와 같이 모유 수유 중이거나 임신한 여성. (임산부는 IACS-010759가 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. IACS-010759로 산모를 치료한 후 모유 수유에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 산모가 IACS-010759로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.)
• 흡수에 영향을 줄 수 있는 중대한 위장 이상(예: 위우회술, 단장 증후군)이 있는 피험자.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 급성 만성 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스가 있는 피험자. (HIV 양성 피험자는 항바이러스 요법과 IACS-010759의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.)
• 기준선에서 젖산 수치 > 2mmol/L 및/또는 혈청 pH < 7.35.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 조사자(들)의 재량에 따라 현재 완전한 다른 초기 단계 암을 제외하고 지난 3년 동안 다른 활성 악성 종양이 있는 대상체 용서.
• 이전의 암 요법으로 인해 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급 독성(탈모 제외)이 >=인 피험자.
• 치료하는 의사의 임상적 판단에 따라 대상자가 프로토콜의 모든 측면을 준수하지 못하거나 대상자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 수반되는 질병 또는 상태가 있는 대상자.
• 스크리닝 시 >= 등급 1 말초 신경병증이 있는 피험자.