IACS-010759 pitkälle edenneissä syövissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-raskaana.
• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole saatavilla hoitoa, joka todennäköisesti tuottaisi kliinistä hyötyä.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito pitkälle kehittyneessä/metastaattisessa tilanteessa. Myös henkilöt, joilla on sairauksia ilman tunnettuja tehokkaita vaihtoehtoja, ovat kelpoisia. a) Potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen lymfooma, on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa, eivätkä he ole ehdokkaita suuriannoksiseen hoitoon/autologiseen kantasolusiirtoon.
• Koehenkilöillä on oltava arvioitava sairaus annoksen nostamista varten ja mitattavissa oleva sairaus annoksen laajentamista varten.
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
• Tutkittavien elinajanodote on oltava >= 12 viikkoa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl.
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattitransaminaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x laitoksen ULN tai = < 5 x laitoksen ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
• Kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla; miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
• Yhdistelmä kahdesta seuraavista (a+b tai a+c tai b+c): a) suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %) ), esimerkiksi hormoniemätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy; b) kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; c) ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkeaineiden yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
• Koehenkilöillä on oltava sairaus, josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti (vain RP2D-biopsian laajennuskohorttia varten), ja heidän on suostuttava esikäsittelyyn ja hoidon aikana suoritettavaan biopsiaan.
• Koehenkilöillä, joilla on aivometastaaseja, on läpäistävä hoito, joko leikkaus tai sädehoito, vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Aivojen magneettikuvaus (MRI), joka osoittaa, että tällä hetkellä ei ole todisteita etenevien aivometastaasien esiintymisestä, tarvitaan henkilöiltä, ​​joilla on aiempi etäpesäke. Potilaille, joilla on rintakudoksen laajentajia, voidaan tehdä aivojen tietokonetomografia (CT) arviointia varten.
• Koehenkilöt eivät saa käyttää täydellistä oraalista antikoagulanttiannosta, kuten varfariinia. Pieniannoksinen varfariini ja profylaktinen sekä terapeuttinen pienimolekyylipainoinen hepariini ovat sallittuja.
• Koehenkilöiden, jotka ilmoittautuvat kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) annoslaajennuskohorttiin, tulee noudattaa American Society for Clinical Pathology (ASCP)/College of American Pathologists (CAP) -ohjeita TNBC:n määrittelyssä.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (4 viikkoa immunoterapiaa; 6 viikkoa nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä varten) ennen tutkimusaineen aloittamista.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivisia aivometastaaseja.
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet muita tutkimusaineita eivätkä he ole osallistuneet mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten tai lymfooman hoitoon kolmen viikon aikana ennen sykliä 1, tutkimuksen päivää 1.
• Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisesti kivuliaan kasvainmassan hoitoon.
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IACS-010759.
• Potilaat, jotka saavat metformiinia tai muita aineita, joiden tiedetään lisäävän maitohappoasidoosin riskiä.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet IACS-010759:ää tai oksidatiivisen fosforylaation (OXPHOS) estäjiä.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava bakteeri-, sieni- tai virusinfektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt, joilla on ollut merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; anamneesissa sydäninfarkti (MI), angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitzin tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos); vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA); lisäsi Friderician korjauskaavaa (QTcF) (> 450 miehillä ja > 470 naisilla).
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana, mikä osoittaa positiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin 72 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta. (Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ei tiedetä, onko IACS-010759:llä potentiaalia teratogeenisille tai abortoiville vaikutuksille. Koska äidin IACS-010759:n mukaisen äidin hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen, imeväisillä on sekundaarinen riski, että imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan IACS-010759:llä.)
• Potilaat, joilla on merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitus, lyhyen suolen oireyhtymä).
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), akuutti krooninen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus. (HIV-positiiviset henkilöt eivät ole tukikelpoisia, koska viruslääkitys voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia IACS-010759:n kanssa.)
• Maitohappotasot > 2 mmol/L ja/tai seerumin pH < 7,35 lähtötilanteessa.
• Koehenkilöt, joilla on ollut muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta varhaisen vaiheen syöpää, joka on tutkijan harkinnan mukaan tällä hetkellä täydellinen remissio.
• Potilaat, joilla on >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -aste 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö), joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Koehenkilöt, joilla on jokin samanaikainen sairaus tai tila, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti estää tutkittavaa noudattamasta jotakin tutkimussuunnitelman osa-aluetta tai jotka voivat asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.
• Koehenkilöt, joilla on >= asteen 1 perifeerinen neuropatia seulonnassa.