雷帕霉素治疗 ALS (RAP-ALS)

这是针对 ALS 患者的 II 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。

目的是通过与接受利鲁唑和安慰剂治疗的患者进行比较，研究除利鲁唑外雷帕霉素（两种不同剂量）对肌萎缩侧索硬化患者的生物学和临床效果。

雷帕霉素已被证明可以增强蛋白质降解，这与神经变性模型的有益作用有关。 它的免疫调节作用也得到了很好的证实，特别是抑制由 T 细胞介导的炎症性神经毒性反应的能力。 由于 ALS 的特点是异质性病理和蛋白质积累，一些患者可能会对加速异常积累的蛋白质聚集体清除同时抑制神经毒性免疫元素的疗法产生反应。

受试者将被分为 3 个组，每组 21 个受试者；治疗将对患者和医生进行双盲，并将持续 18 周。 积极治疗将包括口服不同剂量的雷帕霉素：雷帕霉素 1mg/m2/天或雷帕霉素 2mg/m2/天。 雷帕霉素将在早上空腹给药，每天一次。 将测量雷帕霉素水平 (HPLC) 以避免毒性 (>15 ng/ml)，但治疗神经科医生将无法获得血液实验室数据。 剂量将相应调整，安慰剂组也会进行假调整。 治疗后随访将持续 36 周。 在全球范围内，这项研究将持续 24 个月。 为监测不良事件，将在服用雷帕霉素/安慰剂之前进行检查和常规实验室工作（细胞计数、脂质和蛋白质谱、肾脏和肝脏功能、C 反应蛋白）。 非常规实验室研究包括外周血单核细胞 (PBMC) 中 Treg、淋巴细胞表型、mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）下游通路激活、PBMC 中的炎性体成分和单核细胞中促炎细胞因子的产生、外周生物标志物的量化和表征。 将在基线和第 18 周时采集脑脊液 (CSF) 以测量神经丝并给予雷帕霉素剂量以了解是否可以在中枢神经系统 (CNS) 中发现足够水平的雷帕霉素。