Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rapamycinebehandeling voor ALS (RAP-ALS)

9 augustus 2022 bijgewerkt door: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Rapamycine (Sirolimus) Behandeling voor amyotrofische laterale sclerose

In de afgelopen jaren heeft onderzoek gewezen op mogelijke mechanismen van pathogenese bij ALS, waaronder een gebrek aan afbraak van abnormaal opgehoopte eiwitten in motorneuronen, en een onevenwichtige functie van het immuunsysteem, wat leidt tot de prevalentie van een neurotoxische functie boven neuroprotectie. Deze twee mechanismen dragen bij aan de progressie van ALS en vertegenwoordigen daarom belangrijke therapeutische doelen om de ziekte-expressie te wijzigen.

Met een fase II klinische studie willen de onderzoekers de biologische respons bestuderen bij ALS die behandeld wordt met Rapamycin, om voorspellende informatie te verkrijgen voor een grotere studie.

Acht Italiaanse centra zullen 63 patiënten inschrijven; de behandeling zal dubbelblind zijn voor patiënten en artsen en zal 18 weken duren. De follow-up zal 36 maanden duren (totale duur: 54 weken).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter klinische studie voor mensen met ALS.

Het doel is om het biologische en klinische effect te bestuderen van Rapamycine (in twee verschillende doseringen) naast Riluzol op ALS-patiënten door vergelijking met patiënten behandeld met Riluzol en placebo.

Van rapamycine is aangetoond dat het de afbraak van eiwitten bevordert, en dit is in verband gebracht met gunstige effecten in modellen van neurodegeneratie. De immunomodulerende effecten zijn ook goed ingeburgerd, met name het vermogen om inflammatoire neurotoxische reacties gemedieerd door T-cellen te onderdrukken. Aangezien ALS wordt gekenmerkt door heterogene pathologie en eiwitophoping, kunnen sommige patiënten reageren op therapieën die de klaring van abnormaal opgehoopte eiwitaggregaten versnellen, terwijl neurotoxische immuunelementen worden onderdrukt.

Onderwerpen worden ingeschreven in 3 groepen van 21 onderwerpen; de behandeling zal dubbelblind zijn voor patiënten en artsen en zal 18 weken duren. Actieve behandeling omvat oraal Rapamycine in verschillende doseringen: Rapamycine 1 mg/m2/dag of Rapamycine 2 mg/m2/dag. Rapamycin wordt eenmaal daags 's morgens vasten toegediend. Rapamycinespiegels zullen worden gemeten (HPLC) om toxiciteit (>15 ng/ml) te voorkomen, maar behandelende neurologen hebben geen toegang tot bloedlaboratoriumgegevens. Doseringen zullen dienovereenkomstig worden aangepast en er zullen ook schijnaanpassingen worden gedaan in de placebogroep. De follow-up na de behandeling is 36 weken. Globaal zal de studie 24 maanden duren. Om bijwerkingen te monitoren, zullen onderzoek en routinematig laboratoriumwerk (celtelling, lipiden- en eiwitprofiel, nier- en leverfunctie, C-reactief proteïne) worden uitgevoerd voordat Rapamycin/placebo wordt ingenomen. Niet-routinematige laboratoriumonderzoeken omvatten kwantificering en karakterisering van Tregs, fenotype van lymfocyten, mTOR (zoogdierdoelwit van rapamycine) stroomafwaartse route-activering in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC), ontstekingscomponenten in PBMC en pro-inflammatoire cytokineproductie in monocyten, perifere biomarkers. Cerebrospinale vloeistof (CSF) zal bij aanvang en in week 18 worden afgenomen om neurofilamenten te meten en Rapamycine te doseren om te begrijpen of er voldoende niveaus van Rapamycine kunnen worden gevonden in het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Genova, Italië
        • Centro Sla, Irccs A.O.U. S.Martino Ist, Genova
      • Milano, Italië
        • Centro Clinico Nemo, Fondazione Serena Onlus, Milano
      • Milano, Italië
        • Centro Sla, Irccs Fondazione Salvatore Maugeri, Milano
      • Milano, Italië
        • Centro Sla, Irccs Istituto Carlo Besta, Milano
      • Modena, Italië, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Novara, Italië
        • Centro Sla, A.O.U. Maggiore Della Carita', Novara
      • Padova, Italië
        • Centro Sla, Universita' Di Padova
      • Torino, Italië
        • Centro Sla, Universita' Di Torino

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt gediagnosticeerd met een door het laboratorium ondersteunde, klinisch "waarschijnlijke" of "definitieve" amyotrofische laterale sclerose volgens de herziene El Escorial-criteria (Brooks, 2000)
  • Familiale of sporadische ALS
  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar oud
  • Ziekteduur vanaf het begin van de symptomen niet langer dan 18 maanden bij het screeningsbezoek
  • Patiënt behandeld met een stabiele dosis Riluzol (100 mg/dag) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Patiënten met een gewicht > 50 kg en een BMI ≥18
  • Patiënt met een FVC ≥ 70 % voorspelde normale waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek
  • Patiënt in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol
  • Patiënt in staat om te begrijpen en in staat om geïnformeerde toestemming te geven tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures
  • Gebruik van effectieve anticonceptie, zowel voor mannen als voor vrouwen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van Sirolimus
  • Eerdere allergie/gevoeligheid voor Sirolimus of macroliden
  • Elke medische aandoening waardoor immunosuppressie gecontra-indiceerd zou zijn, inclusief maar niet beperkt tot acute infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, patiënten met een bekende diagnose van HIV, tuberculose, hepatitis B- of C-infectie of een voorgeschiedenis van maligniteit
  • Ernstige comorbiditeiten (hart-, nier-, leverfalen), auto-immuunziekten of elk type interstitiële longziekte
  • witte bloedcellen
  • Patiënt die niet-invasieve beademing, tracheotomie en/of gastrostomie heeft ondergaan
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Deelname aan farmacologische onderzoeken in de laatste 30 dagen vóór de screening
  • Patiënten met een bekende superoxide dismutase 1 (SOD1) mutatie of met familiale ALS en een familielid met een SOD1 mutatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo
Patiënten toegewezen aan deze arm zullen Riluzol zoals gewoonlijk + placebotabletten innemen
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
tabletten die rapamycine/placebo bevatten, worden toegediend op basis van het lichaamsoppervlak en aangepast rekening houdend met de plasmadosering van rapamycine
Actieve vergelijker: Rapamycine 1 mg/m2
Patiënten die aan deze arm zijn toegewezen, nemen Riluzol zoals gewoonlijk + tabletten die overeenkomen met een dosis Rapamycine van 1 mg/m2/dag
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
tabletten die rapamycine/placebo bevatten, worden toegediend op basis van het lichaamsoppervlak en aangepast rekening houdend met de plasmadosering van rapamycine
Geneesmiddel: Rapamycine
tabletten die rapamycine/placebo bevatten, worden toegediend op basis van het lichaamsoppervlak en aangepast rekening houdend met de plasmadosering van rapamycine
Andere namen:
  • Rapamune
Actieve vergelijker: Rapamycine 2 mg/m2
Patiënten die aan deze arm zijn toegewezen, nemen Riluzol zoals gewoonlijk + tabletten die overeenkomen met een Rapamycine-dosis van 2 mg/m2/dag
Geneesmiddel: Rapamycine
tabletten die rapamycine/placebo bevatten, worden toegediend op basis van het lichaamsoppervlak en aangepast rekening houdend met de plasmadosering van rapamycine
Andere namen:
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-reg nummer
Tijdsspanne: vergelijking tussen basislijn en einde van de behandeling (week 18)
Percentage patiënten dat een positieve respons vertoonde (beschouwd als een toename van Treg van ten minste 30%), vergeleken met de baseline en het einde van de behandeling tussen de Rapamycin- en de placebo-arm
vergelijking tussen basislijn en einde van de behandeling (week 18)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage zonder tracheostomie
Tijdsspanne: Tot week 54
Totale overleving vanaf randomisatie tot de datum van overlijden of tracheostomie
Tot week 54
Aantal ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen in placebo- en behandelingsarmen
Tijdsspanne: In week 18 en 54
Rapamycine veiligheid en verdraagbaarheid in een cohort van ALS-patiënten
In week 18 en 54
Rapamycine vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren
Tijdsspanne: In week 18
HPLC-MS (massaspectrometrie) dosering van Rapamycin in CSF in placebo en behandelingsarm zal worden uitgevoerd aan het einde van de behandeling
In week 18
Rapamycine-werkzaamheid bij het remmen van de Mtor-route
Tijdsspanne: In week 8-18-30-54
Beoordeling van de fosforylering van het S6 ribosomale eiwit (S6RP) waarbij Rapamycin-armen en placebo-armen werden vergeleken
In week 8-18-30-54
Veranderingen in activerings- en homing-mogelijkheden van verschillende T-, B-, natural killer (NK) celsubpopulaties
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 8-18-30-54
Verandering vanaf baseline tot elk tijdspunt (week 8, 18, 30 en 54) van de activerings- en homing-mogelijkheden van verschillende subpopulaties van T-, B- en NK-cellen die Rapamycin-armen en placebo-armen vergelijken.
Bij baseline en in week 8-18-30-54
Veranderingen in CSF-neurofilamenten
Tijdsspanne: Basislijn en week 18
Veranderingen vanaf baseline tot week 18 van de niveaus van neurofilamenten in CSF in behandelings- en placebo-armen
Basislijn en week 18
Veranderingen in bloedbiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, week 8-18-30-54
Veranderingen vanaf baseline tot week 8-18-30.54 van de niveaus van neurofilamenten en vitamine D in behandelings- en placeboarmen
Basislijn, week 8-18-30-54
Rapamycine-geïnduceerde veranderingen in ontstekingsstatus
Tijdsspanne: Basislijn en week 8-18-30-54
Veranderingen vanaf baseline tot elk tijdspunt (week 8, 18, 30 en 54) in ontstekingsstatus (cytokines en cellen) (moleculaire analyse van het ontstekingsmechanisme) waarbij Rapamycine-armen en placebo-armen werden vergeleken
Basislijn en week 8-18-30-54
Veranderingen in functionele beoordelingsschaal voor amyotrofische laterale sclerose (ALSFRS) - herzien
Tijdsspanne: Tot week 54
ALSFRS-R-score verandert vanaf baseline tot week 4, 8, 12, 18, 30, 42 en week 54 in behandelings- en placeboarmen.
Tot week 54
Veranderingen in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Tot week 54
Veranderingen in FVC-score vanaf baseline tot week 4, 8, 12, 18, 30, 42, 54 in behandelings- en placeboarmen.
Tot week 54
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Van baseline tot week 8, 18, 30 en week 54
Veranderingen in de beoordelingsvragenlijst voor amyotrofische laterale sclerose (ALSAQ-40) vanaf baseline tot week 8, 18, 30 en week 54, in placebo- en behandelingsarmen
Van baseline tot week 8, 18, 30 en week 54

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Medewerkers

University of Padova
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
University of Turin, Italy
Fondazione Salvatore Maugeri
IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda
University of Modena and Reggio Emilia
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Mandrioli, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAP-ALS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren