ALSに対するラパマイシン治療 (RAP-ALS)

これは、ALS 患者を対象とした第 II 相ランダム化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験です。

目的は、リルゾールとプラセボで治療された患者との比較を通じて、ALS患者に対するリルゾールに加えてラパマイシン（2つの異なる用量）の生物学的および臨床的効果を研究することです.

ラパマイシンはタンパク質の分解を促進することが示されており、これは神経変性のモデルにおける有益な効果と関連しています。 その免疫調節効果、特に T 細胞によって媒介される炎症性神経毒性反応を抑制する能力も十分に確立されています。 ALS は不均一な病態とタンパク質の蓄積を特徴とするため、一部の患者は、異常に蓄積されたタンパク質凝集体のクリアランスを加速し、神経毒性免疫要素を抑制する治療に反応する場合があります。

被験者は、21 被験者の 3 つのグループに登録されます。治療は患者と医師に対して二重盲検下で行われ、18 週間続く。 積極的な治療には、ラパマイシン 1mg/m2/日またはラパマイシン 2mg/m2/日の異なる用量の経口ラパマイシンが含まれます。 ラパマイシンは、1 日 1 回、朝の絶食時に投与されます。 ラパマイシンレベルは、毒性（> 15 ng / ml）を避けるために測定（HPLC）されますが、治療中の神経科医は血液検査データにアクセスできません。 それに応じて投与量を調整し、偽の調整をプラセボ群でも行います。 治療後のフォローアップは 36 週間になります。 この研究は世界的に 24 か月続きます。 有害事象を監視するために、ラパマイシン/プラセボを服用する前に、検査および日常的な実験室作業（細胞数、脂質およびタンパク質プロファイル、腎臓および肝機能、C反応性タンパク質）を実施します。 非日常的な実験室研究には、Treg、リンパ球表現型、末梢血単核細胞 (PBMC) における mTOR (ラパマイシンの哺乳動物標的) 下流経路活性化、PBMC におけるインフラマソーム成分、および単球における炎症誘発性サイトカイン産生、末梢バイオマーカーの定量化および特徴付けが含まれます。 脳脊髄液 (CSF) をベースライン時および 18 週目に採取してニューロフィラメントを測定し、ラパマイシンを投与して、十分なレベルのラパマイシンが中枢神経系 (CNS) に見られるかどうかを理解します。