Rapamycyna Leczenie ALS (RAP-ALS)

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II dla osób z ALS.

Celem jest zbadanie biologicznego i klinicznego wpływu rapamycyny (w dwóch różnych dawkach) jako dodatku do riluzolu na pacjentów z ALS poprzez porównanie z pacjentami leczonymi riluzolem i placebo.

Wykazano, że rapamycyna zwiększa degradację białek, co wiąże się z korzystnymi efektami w modelach neurodegeneracji. Jego działanie immunomodulujące jest również dobrze znane, w szczególności zdolność do tłumienia zapalnych odpowiedzi neurotoksycznych, w których pośredniczą limfocyty T. Ponieważ ALS charakteryzuje się heterogenną patologią i akumulacją białek, niektórzy pacjenci mogą reagować na terapie, które przyspieszają usuwanie nieprawidłowo nagromadzonych agregatów białkowych, jednocześnie tłumiąc neurotoksyczne elementy odpornościowe.

Badani będą zapisani do 3 grup po 21 przedmiotów; leczenie będzie podwójnie zaślepione dla pacjentów i lekarzy i potrwa 18 tygodni. Aktywne leczenie obejmuje doustną Rapamycynę w różnych dawkach: Rapamycyna 1 mg/m2/dobę lub Rapamycyna 2 mg/m2/dobę. Rapamycynę podaje się na czczo, rano, raz dziennie. Poziomy rapamycyny będą mierzone (HPLC), aby uniknąć toksyczności (>15 ng/ml), ale neurolodzy prowadzący leczenie nie będą mieli dostępu do danych laboratoryjnych krwi. Dawki zostaną odpowiednio dostosowane, a pozorowane korekty zostaną przeprowadzone również w grupie placebo. Okres obserwacji po leczeniu wyniesie 36 tygodni. Globalnie badanie potrwa 24 miesiące. W celu monitorowania zdarzeń niepożądanych przed przyjęciem rapamycyny/placebo zostaną przeprowadzone badania i rutynowe badania laboratoryjne (liczba komórek, profil lipidów i białek, czynność nerek i wątroby, białko C-reaktywne). Nierutynowe badania laboratoryjne obejmują oznaczenie ilościowe i charakterystykę Treg, fenotypu limfocytów, mTOR (mammilian target of rapamycin) aktywacji dalszego szlaku w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), składników inflamasomu w PBMC i produkcji cytokin prozapalnych w monocytach, biomarkerów obwodowych. Płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) zostanie pobrany na początku badania iw 18. tygodniu w celu pomiaru liczby neurofilamentów i podania dawki rapamycyny w celu ustalenia, czy w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) można znaleźć wystarczające poziomy rapamycyny.