Rapamycin behandling for ALS (RAP-ALS)
9. august 2022 opdateret af: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Rapamycin (Sirolimus) behandling for amyotrofisk lateral sklerose
I de seneste år har forskning påpeget potentielle mekanismer for patogenese i ALS, herunder mangel på nedbrydning af unormalt akkumulerede proteiner inde i motoriske neuroner, og en ubalanceret funktion af immunsystemet, der fører til udbredelsen af en neurotoksisk funktion frem for neurobeskyttelse. Disse to mekanismer bidrager til ALS-progression og repræsenterer derfor vigtige terapeutiske mål til at modificere sygdomsekspression.
Med et fase II klinisk forsøg sigter efterforskerne på at studere den biologiske respons i ALS behandlet med Rapamycin for at opnå prædiktiv information til en større undersøgelse.
Otte italienske centre vil indskrive 63 patienter; Behandlingen vil være dobbeltblindet for patienter og læger og vil vare 18 uger. Opfølgning vil blive udført i 36 måneder (samlet varighed: 54 uger).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg for personer med ALS.
Formålet er at undersøge den biologiske og kliniske effekt af Rapamycin (i to forskellige doser) ud over Riluzole på ALS-patienter gennem sammenligning med patienter behandlet med Riluzole og placebo.
Rapamycin har vist sig at øge proteinnedbrydningen, og dette har været forbundet med gavnlige effekter i modeller for neurodegeneration. Dens immunmodulerende virkninger er også veletablerede, især evnen til at undertrykke inflammatoriske neurotoksiske reaktioner medieret af T-celler. Da ALS er karakteriseret ved heterogen patologi og proteinakkumulering, kan nogle patienter reagere på terapier, der accelererer clearance af unormalt akkumulerede proteinaggregater, mens de undertrykker neurotoksiske immunelementer.
Emner vil blive indskrevet i 3 grupper af 21 emner; Behandlingen vil være dobbeltblindet for patienter og læger og vil vare 18 uger. Aktiv behandling vil omfatte oral Rapamycin i forskellige doser: Rapamycin 1mg/m2/dag eller Rapamycin 2mg/m2/dag. Rapamycin vil blive indgivet hurtigt, om morgenen, en gang dagligt. Rapamycinniveauer vil blive målt (HPLC) for at undgå toksicitet (>15 ng/ml), men behandlende neurologer vil ikke have adgang til blodlaboratoriedata. Doseringerne vil blive justeret i overensstemmelse hermed, og sham-justeringer vil også blive udført i placebogruppen. Opfølgning efter behandling vil vare 36 uger. Globalt vil undersøgelsen vare 24 måneder. For at overvåge bivirkninger vil der blive udført undersøgelse og rutinemæssigt laboratoriearbejde (celletal, lipider og proteinprofil, nyre- og leverfunktion, C-reaktivt protein), før du tager Rapamycin/placebo. Ikke-rutine laboratorieundersøgelser omfatter kvantificering og karakterisering af Tregs, lymfocytter fænotype, mTOR (mammilian target of rapamycin) downstream pathway-aktivering i perifere blodmononukleære celler (PBMC), inflammasomkomponenter i PBMC og proinflammatorisk cytokinproduktion i monocytter, perifere biomarkører. Cerebrospinalvæske (CSF) vil blive taget ved baseline og i uge 18 for at måle neurofilamenter og for at dosere Rapamycin for at forstå, om der kan findes tilstrækkelige niveauer af Rapamycin i centralnervesystemet (CNS).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Genova, Italien
- Centro Sla, Irccs A.O.U. S.Martino Ist, Genova
-
Milano, Italien
- Centro Clinico Nemo, Fondazione Serena Onlus, Milano
-
Milano, Italien
- Centro Sla, Irccs Fondazione Salvatore Maugeri, Milano
-
Milano, Italien
- Centro Sla, Irccs Istituto Carlo Besta, Milano
-
Modena, Italien, 41126
- Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
-
Novara, Italien
- Centro Sla, A.O.U. Maggiore Della Carita', Novara
-
Padova, Italien
- Centro Sla, Universita' Di Padova
-
Torino, Italien
- Centro Sla, Universita' Di Torino
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient diagnosticeret med en laboratorieunderstøttet, klinisk "sandsynlig" eller "definitiv" amyotrofisk lateral sklerose i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier (Brooks, 2000)
- Familiær eller sporadisk ALS
- Kvindelige eller mandlige patienter i alderen mellem 18 og 75 år
- Sygdomsvarighed fra symptomdebut ikke længere end 18 måneder ved screeningsbesøget
- Patient behandlet med en stabil dosis af Riluzole (100 mg/dag) i mindst 30 dage før screening
- Patienter med en vægt > 50 kg og et BMI ≥18
- Patient med en FVC ≥ 70 % forudsagt normal værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøget
- Patient i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
- Patient i stand til at forstå og i stand til at give informeret samtykke ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer
- Brug af effektiv prævention både til mænd og kvinder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere brug af Sirolimus
- Tidligere allergi/følsomhed over for Sirolimus eller makrolider
- Enhver medicinsk lidelse, der ville gøre immunsuppression kontraindiceret, herunder, men ikke begrænset til, akutte infektioner, der kræver antibiotika, patienter med kendt diagnose af HIV, tuberkulose, hepatitis B eller C-infektion eller anamnese med malignitet
- Alvorlige komorbiditeter (hjerte-, nyre-, leversvigt), autoimmune sygdomme eller enhver form for interstitiel lungesygdom
- hvide blodceller
- Patient, der har gennemgået non-invasiv ventilation, trakeotomi og/eller gastrostomi
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Deltagelse i farmakologiske undersøgelser inden for de sidste 30 dage før screening
- Patienter med kendt superoxiddismutase 1 (SOD1) mutation eller med familiær ALS og et familiemedlem med SOD1 mutation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
Patienter tilknyttet denne arm vil tage Riluzole som sædvanligt + placebotabletter
|
tabletter indeholdende Rapamycin/placebo vil blive indgivet baseret på kropsoverfladeareal og justeret under hensyntagen til plasma rapamycin dosis
|
|
Aktiv komparator: Rapamycin 1 mg/m2
Patienter tilknyttet denne arm vil tage Riluzole som sædvanligt + tabletter svarende til en Rapamycin-dosis på 1 mg/m2/dag
|
tabletter indeholdende Rapamycin/placebo vil blive indgivet baseret på kropsoverfladeareal og justeret under hensyntagen til plasma rapamycin dosis
tabletter indeholdende Rapamycin/placebo vil blive indgivet baseret på kropsoverfladeareal og justeret under hensyntagen til plasma rapamycin dosis
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Rapamycin 2 mg/m2
Patienter tilknyttet denne arm vil tage Riluzole som sædvanligt + tabletter svarende til en Rapamycin-dosis på 2 mg/m2/dag
|
tabletter indeholdende Rapamycin/placebo vil blive indgivet baseret på kropsoverfladeareal og justeret under hensyntagen til plasma rapamycin dosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-reg nummer
Tidsramme: sammenligning mellem baseline og behandlingsslut (uge 18)
|
Andel af patienter, der udviser et positivt respons (betragtes som en stigning i Treg på mindst 30%), sammenligner baseline og behandlingsslut mellem Rapamycin og placebo-armen
|
sammenligning mellem baseline og behandlingsslut (uge 18)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trakeostomi-fri overlevelsesrate
Tidsramme: Op til uge 54
|
Samlet overlevelse fra randomisering til dødsdato eller trakeostomi
|
Op til uge 54
|
|
Antal alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er i placebo- og behandlingsarme
Tidsramme: I uge 18 og 54
|
Rapamycin sikkerhed og tolerabilitet i en kohorte af ALS patienter
|
I uge 18 og 54
|
|
Rapamycins evne til at passere gennem blod-hjernebarrieren
Tidsramme: I uge 18
|
HPLC-MS (massespektrometri) dosering af Rapamycin i CSF i placebo og behandlingsarm vil blive udført ved behandlingsslut
|
I uge 18
|
|
Rapamycins effektivitet til at hæmme Mtor-vejen
Tidsramme: I uge 8-18-30-54
|
Vurdering af phosphoryleringen af S6 ribosomalt protein (S6RP) ved sammenligning af Rapamycin-arme og placebo-arm
|
I uge 8-18-30-54
|
|
Ændringer i aktiverings- og målsøgningsevner af forskellige T, B, naturlige dræber (NK) celle subpopulationer
Tidsramme: Ved baseline og i uge 8-18-30-54
|
Skift fra baseline til hvert tidspunkt (uge 8, 18, 30 og 54) for aktiverings- og målsøgningsevnerne for forskellige T-, B-, NK-cellesubpopulationer, der sammenligner Rapamycin-arme og placebo-arm.
|
Ved baseline og i uge 8-18-30-54
|
|
Ændringer i CSF neurofilamenter
Tidsramme: Baseline og uge 18
|
Ændringer fra baseline til uge 18 af niveauerne af neurofilamenter i CSF i behandlings- og placeboarme
|
Baseline og uge 18
|
|
Ændringer i blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline, uge 8-18-30-54
|
Ændringer fra baseline til uge 8-18-30.54 af niveauerne af neurofilamenter og D-vitamin i behandlings- og placeboarme
|
Baseline, uge 8-18-30-54
|
|
Rapamycin-inducerede ændringer i inflammatorisk status
Tidsramme: Baseline og uge 8-18-30-54
|
Ændringer fra baseline til hvert tidspunkt (uge 8, 18, 30 og 54) i inflammatorisk status (cytokiner og celler) (molekylær analyse af inflammasomsystemet), der sammenligner Rapamycin-arme og placebo-arm
|
Baseline og uge 8-18-30-54
|
|
Ændringer i Amyotrofisk Lateral Sclerosis funktionel vurderingsskala (ALSFRS) - Revideret
Tidsramme: Op til uge 54
|
ALSFRS-R-score ændres fra baseline til uge 4, 8, 12, 18, 30, 42 og uge 54 i behandlings- og placeboarme.
|
Op til uge 54
|
|
Ændringer i forceret vitalkapacitet (FVC)
Tidsramme: Op til uge 54
|
Ændringer i FVC-score fra baseline til uge 4, 8, 12, 18, 30, 42, 54 i behandlings- og placeboarme.
|
Op til uge 54
|
|
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline til uge 8, 18, 30 og uge 54
|
Ændringer i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) fra baseline til uge 8, 18, 30 og uge 54 i placebo- og behandlingsarme
|
Fra baseline til uge 8, 18, 30 og uge 54
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jessica Mandrioli, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Beers DR, Henkel JS, Zhao W, Wang J, Huang A, Wen S, Liao B, Appel SH. Endogenous regulatory T lymphocytes ameliorate amyotrophic lateral sclerosis in mice and correlate with disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1293-314. doi: 10.1093/brain/awr074.
- Thomas M, Alegre-Abarrategui J, Wade-Martins R. RNA dysfunction and aggrephagy at the centre of an amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia disease continuum. Brain. 2013 May;136(Pt 5):1345-60. doi: 10.1093/brain/awt030. Epub 2013 Mar 9.
- Barmada SJ, Serio A, Arjun A, Bilican B, Daub A, Ando DM, Tsvetkov A, Pleiss M, Li X, Peisach D, Shaw C, Chandran S, Finkbeiner S. Autophagy induction enhances TDP43 turnover and survival in neuronal ALS models. Nat Chem Biol. 2014 Aug;10(8):677-85. doi: 10.1038/nchembio.1563. Epub 2014 Jun 29.
- Buchan JR, Kolaitis RM, Taylor JP, Parker R. Eukaryotic stress granules are cleared by autophagy and Cdc48/VCP function. Cell. 2013 Jun 20;153(7):1461-74. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.037.
- Caccamo A, Majumder S, Deng JJ, Bai Y, Thornton FB, Oddo S. Rapamycin rescues TDP-43 mislocalization and the associated low molecular mass neurofilament instability. J Biol Chem. 2009 Oct 2;284(40):27416-24. doi: 10.1074/jbc.M109.031278. Epub 2009 Aug 3.
- Chio A, Hammond ER, Mora G, Bonito V, Filippini G. Development and evaluation of a clinical staging system for amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jan;86(1):38-44. doi: 10.1136/jnnp-2013-306589. Epub 2013 Dec 13.
- Cirulli ET, Lasseigne BN, Petrovski S, Sapp PC, Dion PA, Leblond CS, Couthouis J, Lu YF, Wang Q, Krueger BJ, Ren Z, Keebler J, Han Y, Levy SE, Boone BE, Wimbish JR, Waite LL, Jones AL, Carulli JP, Day-Williams AG, Staropoli JF, Xin WW, Chesi A, Raphael AR, McKenna-Yasek D, Cady J, Vianney de Jong JM, Kenna KP, Smith BN, Topp S, Miller J, Gkazi A; FALS Sequencing Consortium, Al-Chalabi A, van den Berg LH, Veldink J, Silani V, Ticozzi N, Shaw CE, Baloh RH, Appel S, Simpson E, Lagier-Tourenne C, Pulst SM, Gibson S, Trojanowski JQ, Elman L, McCluskey L, Grossman M, Shneider NA, Chung WK, Ravits JM, Glass JD, Sims KB, Van Deerlin VM, Maniatis T, Hayes SD, Ordureau A, Swarup S, Landers J, Baas F, Allen AS, Bedlack RS, Harper JW, Gitler AD, Rouleau GA, Brown R, Harms MB, Cooper GM, Harris T, Myers RM, Goldstein DB. Exome sequencing in amyotrophic lateral sclerosis identifies risk genes and pathways. Science. 2015 Mar 27;347(6229):1436-41. doi: 10.1126/science.aaa3650. Epub 2015 Feb 19.
- Cloughesy TF, Yoshimoto K, Nghiemphu P, Brown K, Dang J, Zhu S, Hsueh T, Chen Y, Wang W, Youngkin D, Liau L, Martin N, Becker D, Bergsneider M, Lai A, Green R, Oglesby T, Koleto M, Trent J, Horvath S, Mischel PS, Mellinghoff IK, Sawyers CL. Antitumor activity of rapamycin in a Phase I trial for patients with recurrent PTEN-deficient glioblastoma. PLoS Med. 2008 Jan 22;5(1):e8. doi: 10.1371/journal.pmed.0050008.
- Deivasigamani S, Verma HK, Ueda R, Ratnaparkhi A, Ratnaparkhi GS. A genetic screen identifies Tor as an interactor of VAPB in a Drosophila model of amyotrophic lateral sclerosis. Biol Open. 2014 Oct 31;3(11):1127-38. doi: 10.1242/bio.201410066.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Kimura F, Fujimura C, Ishida S, Nakajima H, Furutama D, Uehara H, Shinoda K, Sugino M, Hanafusa T. Progression rate of ALSFRS-R at time of diagnosis predicts survival time in ALS. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):265-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000194316.91908.8a.
- Komatsu M, Waguri S, Chiba T, Murata S, Iwata J, Tanida I, Ueno T, Koike M, Uchiyama Y, Kominami E, Tanaka K. Loss of autophagy in the central nervous system causes neurodegeneration in mice. Nature. 2006 Jun 15;441(7095):880-4. doi: 10.1038/nature04723. Epub 2006 Apr 19.
- Lattante S, de Calbiac H, Le Ber I, Brice A, Ciura S, Kabashi E. Sqstm1 knock-down causes a locomotor phenotype ameliorated by rapamycin in a zebrafish model of ALS/FTLD. Hum Mol Genet. 2015 Mar 15;24(6):1682-90. doi: 10.1093/hmg/ddu580. Epub 2014 Nov 19.
- Lipton JO, Sahin M. The neurology of mTOR. Neuron. 2014 Oct 22;84(2):275-91. doi: 10.1016/j.neuron.2014.09.034. Epub 2014 Oct 22.
- Mantovani S, Garbelli S, Pasini A, Alimonti D, Perotti C, Melazzini M, Bendotti C, Mora G. Immune system alterations in sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients suggest an ongoing neuroinflammatory process. J Neuroimmunol. 2009 May 29;210(1-2):73-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2009.02.012.
- Ravikumar B, Vacher C, Berger Z, Davies JE, Luo S, Oroz LG, Scaravilli F, Easton DF, Duden R, O'Kane CJ, Rubinsztein DC. Inhibition of mTOR induces autophagy and reduces toxicity of polyglutamine expansions in fly and mouse models of Huntington disease. Nat Genet. 2004 Jun;36(6):585-95. doi: 10.1038/ng1362. Epub 2004 May 16.
- Shi CS, Shenderov K, Huang NN, Kabat J, Abu-Asab M, Fitzgerald KA, Sher A, Kehrl JH. Activation of autophagy by inflammatory signals limits IL-1beta production by targeting ubiquitinated inflammasomes for destruction. Nat Immunol. 2012 Jan 29;13(3):255-63. doi: 10.1038/ni.2215.
- Staats KA, Hernandez S, Schonefeldt S, Bento-Abreu A, Dooley J, Van Damme P, Liston A, Robberecht W, Van Den Bosch L. Rapamycin increases survival in ALS mice lacking mature lymphocytes. Mol Neurodegener. 2013 Sep 11;8:31. doi: 10.1186/1750-1326-8-31.
- Wang IF, Guo BS, Liu YC, Wu CC, Yang CH, Tsai KJ, Shen CK. Autophagy activators rescue and alleviate pathogenesis of a mouse model with proteinopathies of the TAR DNA-binding protein 43. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Sep 11;109(37):15024-9. doi: 10.1073/pnas.1206362109. Epub 2012 Aug 29.
- Zhang X, Li L, Chen S, Yang D, Wang Y, Zhang X, Wang Z, Le W. Rapamycin treatment augments motor neuron degeneration in SOD1(G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Autophagy. 2011 Apr;7(4):412-25. doi: 10.4161/auto.7.4.14541. Epub 2011 Apr 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. september 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
15. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. november 2017
Først opslået (Faktiske)
2. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sclerose
- Motor neuron sygdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- RAP-ALS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose
-
Mayo ClinicThe Patient Company, LLCRekrutteringLateral patientoverførselForenede Stater
-
Hospital for Special Surgery, New YorkAktiv, ikke rekrutterendeLateral epikondylitis | Lateral epikondylitis, uspecificeret albue | Lateral epikondylitis, venstre albue | Lateral epikondylitis, højre albue | Lateral Epicondylitis (Tennisalbue) Bilateral | Medial epikondylitis | Medial epikondylitis, højre albue | Medial epikondylitis, venstre albueForenede Stater
-
Arthrex, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLateral ankel ustabilitetForenede Stater
-
Gazi UniversityRekrutteringGanganalyse | Ankel Lateral LigamentKalkun
-
Ahmed ZewailAfsluttetTandimplantat | Lateral sinus løftEgypten
-
AllerganAfsluttetKragefødder linjer | Lateral Canthus RhytidesBelgien, Canada, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
AllerganAfsluttet
-
Eirion Therapeutics Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeKragetæer | Lateral Canthal Lines, LCLForenede Stater
-
Eirion Therapeutics Inc.AfsluttetKragetæer | Lateral Canthal Lines, LCLForenede Stater
-
Saint-Joseph UniversityAfsluttetLateral Sinus Lift | Per-operation KomplikationerLibanon
Kliniske forsøg med Placebo oral tablet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekruttering
-
Royan InstituteUkendtInfertilitetIran, Islamisk Republik
-
Pulmagen TherapeuticsAfsluttetAtopisk astmaDet Forenede Kongerige
-
VA Office of Research and DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeSelvmordstankerForenede Stater
-
Evelo Biosciences, Inc.AfsluttetPsoriasis | Atopisk dermatitisDet Forenede Kongerige
-
Sao Thai Duong Joint Stock CompanyBig Leap Clinical Research Joint Stock CompanyAfsluttet
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyTrukket tilbageTransthyretin-relateret (ATTR) familiær amyloid polyneuropatiForenede Stater
-
Georgetown UniversityNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringDemens med Lewy BodiesForenede Stater
-
University of British ColumbiaCrohn's and Colitis CanadaTrukket tilbageInflammatoriske tarmsygdomme | Colitis ulcerosaCanada
-
University Hospital Schleswig-HolsteinUniversity of KielRekrutteringParkinsons sygdom | Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme | SukkerindtagTyskland