Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rapamysiinihoito ALS:lle (RAP-ALS)

tiistai 9. elokuuta 2022 päivittänyt: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Rapamysiini (Sirolimuusi) Amyotrofisen lateraaliskleroosin hoito

Viime vuosina tutkimukset ovat osoittaneet mahdollisia ALS:n patogeneesin mekanismeja, mukaan lukien motoristen hermosolujen sisällä epänormaalisti kerääntyneiden proteiinien hajoamisen puute ja immuunijärjestelmän epätasapainoinen toiminta, joka johtaa neurotoksisen toiminnan yleisyyteen hermosolujen suojauksen sijaan. Nämä kaksi mekanismia edistävät ALS:n etenemistä ja edustavat siten tärkeitä terapeuttisia kohteita sairauden ilmentymisen modifioimiseksi.

Vaiheen II kliinisellä tutkimuksella tutkijat pyrkivät tutkimaan biologista vastetta ALS:ssä, jota hoidetaan rapamysiinillä, saadakseen ennakoivaa tietoa laajempaa tutkimusta varten.

Kahdeksaan italialaista keskustaa rekisteröi 63 potilasta; Hoito tehdään kaksoissokkoutetuksi potilaille ja lääkäreille, ja se kestää 18 viikkoa. Seuranta kestää 36 kuukautta (kokonaiskesto: 54 viikkoa).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuskliininen tutkimus ALS-potilaille.

Tavoitteena on tutkia rilutsolin lisäksi rapamysiinin (kahdessa eri annoksessa) biologista ja kliinistä vaikutusta ALS-potilailla vertaamalla niitä potilaisiin, joita hoidetaan rilutsolilla ja lumelääkkeellä.

Rapamysiinin on osoitettu tehostavan proteiinien hajoamista, ja tämä on yhdistetty hyödyllisiin vaikutuksiin hermoston rappeumamalleissa. Sen immunomoduloivat vaikutukset ovat myös hyvin vakiintuneet, erityisesti kyky tukahduttaa T-solujen välittämiä tulehduksellisia neurotoksisia vasteita. Koska ALS:lle on ominaista heterogeeninen patologia ja proteiinien kertyminen, jotkut potilaat voivat reagoida hoitoihin, jotka nopeuttavat epänormaalisti kerääntyneiden proteiiniaggregaattien puhdistumaa samalla kun heikentävät neurotoksisia immuunielementtejä.

Koehenkilöt rekisteröidään kolmeen 21 henkilön ryhmään; Hoito on kaksoissokkoutettu potilaille ja lääkäreille, ja se kestää 18 viikkoa. Aktiivinen hoito sisältää suun kautta annettavan rapamysiinin eri annoksina: rapamysiini 1 mg/m2/vrk tai rapamysiini 2 mg/m2/vrk. Rapamysiini annetaan paastona, aamulla, kerran päivässä. Rapamysiinitasot mitataan (HPLC) toksisuuden välttämiseksi (>15 ng/ml), mutta hoitavilla neurologeilla ei ole pääsyä verilaboratoriotietoihin. Annoksia muutetaan vastaavasti ja näennäissäädöt tehdään myös lumeryhmässä. Hoidon jälkeinen seuranta on 36 viikkoa. Maailmanlaajuisesti tutkimus kestää 24 kuukautta. Haittavaikutusten seuraamiseksi tehdään tutkimuksia ja rutiinilaboratoriotutkimuksia (solumäärä, lipidit ja proteiiniprofiili, munuaisten ja maksan toiminta, C-reaktiivinen proteiini) ennen Rapamycin/plasebon ottamista. Ei-rutiinilaboratoriotutkimukset sisältävät Tregin kvantifioinnin ja karakterisoinnin, lymfosyyttien fenotyypin, mTOR:n (rapamysiinin mammilian kohde) alavirran reitin aktivaation perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC), tulehdukselliset komponentit PBMC:ssä ja proinflammatorisen sytokiinituotannon monosyyteissä, perifeerisiä biomarkkereita. Aivo-selkäydinnestettä (CSF) otetaan lähtötilanteessa ja viikolla 18 neurofilamenttien mittaamiseksi ja rapamysiinin annostelemiseksi sen selvittämiseksi, löytyykö keskushermostossa riittäviä määriä rapamysiiniä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Genova, Italia
        • Centro Sla, Irccs A.O.U. S.Martino Ist, Genova
      • Milano, Italia
        • Centro Clinico Nemo, Fondazione Serena Onlus, Milano
      • Milano, Italia
        • Centro Sla, Irccs Fondazione Salvatore Maugeri, Milano
      • Milano, Italia
        • Centro Sla, Irccs Istituto Carlo Besta, Milano
      • Modena, Italia, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Novara, Italia
        • Centro Sla, A.O.U. Maggiore Della Carita', Novara
      • Padova, Italia
        • Centro Sla, Universita' Di Padova
      • Torino, Italia
        • Centro Sla, Universita' Di Torino

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla, jolla on diagnosoitu laboratoriotuettu, kliinisesti "todennäköinen" tai "varma" amyotrofinen lateraaliskleroosi tarkistettujen El Escorialin kriteerien mukaan (Brooks, 2000)
  • Perheellinen tai satunnainen ALS
  • 18–75-vuotiaat nais- tai miespotilaat
  • Sairauden kesto oireiden alkamisesta on enintään 18 kuukautta seulontakäynnillä
  • Potilas, jota on hoidettu vakaalla Riluzole-annoksella (100 mg/vrk) vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa
  • Potilaat, joiden paino on > 50 kg ja BMI ≥18
  • Potilas, jonka FVC on ≥ 70 % ennustettu normaaliarvo sukupuolen, pituuden ja iän suhteen seulontakäynnillä
  • Potilas pystyy ja haluaa noudattaa protokollan mukaisia ​​tutkimusmenetelmiä
  • Potilas, joka ymmärtää ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä
  • Tehokkaan ehkäisyn käyttö sekä miehillä että naisilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Sirolimuusin aikaisempi käyttö
  • Aiempi allergia/yliherkkyys sirolimuusille tai makrolideille
  • Mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka tekisi immunosuppression vasta-aiheiseksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutit infektiot, jotka vaativat antibiootteja, potilaat, joilla on tunnettu HIV-, tuberkuloosi-, hepatiitti B- tai C -infektio tai aiempi pahanlaatuisuus
  • Vaikeat liitännäissairaudet (sydämen, munuaisten, maksan vajaatoiminta), autoimmuunisairaudet tai minkä tahansa tyyppinen interstitiaalinen keuhkosairaus
  • valkosolut
  • Potilas, jolle on tehty noninvasiivinen ventilaatio, henkitorvi ja/tai gastrostomia
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Osallistuminen farmakologisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
  • Potilaat, joilla on tunnettu superoksididismutaasi 1 (SOD1) -mutaatio tai suvun ALS ja perheenjäsen, jolla on SOD1-mutaatio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: plasebo
Potilaat, jotka on määrätty tähän haaraan, ottavat Riluzolea tavalliseen tapaan + lumetabletteja
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
Rapamysiiniä/plaseboa sisältävät tabletit annetaan kehon pinta-alan perusteella ja niitä muutetaan ottaen huomioon plasman rapamysiiniannos
Active Comparator: Rapamysiini 1 mg/m2
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat ottavat Riluzolea tavalliseen tapaan + tabletteja, jotka vastaavat Rapamycin-annosta 1 mg/m2/vrk
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
Rapamysiiniä/plaseboa sisältävät tabletit annetaan kehon pinta-alan perusteella ja niitä muutetaan ottaen huomioon plasman rapamysiiniannos
Lääke: Rapamysiini
Rapamysiiniä/plaseboa sisältävät tabletit annetaan kehon pinta-alan perusteella ja niitä muutetaan ottaen huomioon plasman rapamysiiniannos
Muut nimet:
  • Rapamune
Active Comparator: Rapamysiini 2 mg/m2
Tähän haaraan määrätyt potilaat ottavat Riluzolea tavalliseen tapaan + tabletteja, jotka vastaavat Rapamycin-annosta 2 mg/m2/vrk
Lääke: Rapamysiini
Rapamysiiniä/plaseboa sisältävät tabletit annetaan kehon pinta-alan perusteella ja niitä muutetaan ottaen huomioon plasman rapamysiiniannos
Muut nimet:
  • Rapamune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-rekisterinumero
Aikaikkuna: vertailu lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä (viikko 18)
Positiivisen vasteen saaneiden potilaiden osuus (jota pidetään Treg-arvon nousuna vähintään 30 %), kun vertaillaan lähtötilannetta ja hoidon loppua Rapamysiini- ja lumeryhmässä
vertailu lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä (viikko 18)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eloonjäämisprosentti ilman trakeostomiaa
Aikaikkuna: Viikolle 54 asti
Kokonaiseloonjääminen satunnaistamisesta kuolemaan tai trakeostomiaan
Viikolle 54 asti
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittavaikutusten lukumäärä lumelääke- ja hoitoryhmissä
Aikaikkuna: Viikoilla 18 ja 54
Rapamysiinin turvallisuus ja siedettävyys ALS-potilaiden kohortissa
Viikoilla 18 ja 54
Rapamysiinin kyky läpäistä veri-aivoestettä
Aikaikkuna: Viikolla 18
Rapamysiinin HPLC-MS (massaspektrometria) annostus aivo-selkäydinnesteessä lumelääkkeessä ja hoitohaarassa suoritetaan hoidon lopussa
Viikolla 18
Rapamysiinin teho Mtor-reitin estämisessä
Aikaikkuna: Viikolla 8-18-30-54
Arvio S6 ribosomaalisen proteiinin (S6RP) fosforylaatiosta vertaamalla rapamysiinihaaraa ja lumeryhmää
Viikolla 8-18-30-54
Muutokset erilaisten T-, B-, luonnollisten tappajasolujen (NK) alapopulaatioiden aktivaatio- ja kotiutumiskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 8-18-30-54
Muutos lähtötilanteesta kuhunkin ajankohtaan (viikko 8, 18, 30 ja 54) eri T-, B-, NK-solualapopulaatioiden aktivaatio- ja kotiutumiskyvyssä vertaamalla Rapamysiini- ja lumeryhmää.
Lähtötilanteessa ja viikolla 8-18-30-54
Muutokset CSF:n neurofilamenteissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 18
Aivo-selkäydinnesteen neurofilamenttien tason muutokset lähtötilanteesta viikkoon 18 hoito- ja lumelääkeryhmissä
Lähtötilanne ja viikko 18
Muutokset veren biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8-18-30-54
Neurofilamenttien ja D-vitamiinin pitoisuudet hoito- ja lumelääkeryhmissä lähtötilanteesta viikkoon 8-18-30.54
Lähtötilanne, viikko 8-18-30-54
Rapamysiinin aiheuttamat muutokset tulehdustilassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 8-18-30-54
Muutokset lähtötilanteesta kuhunkin ajankohtaan (viikko 8, 18, 30 ja 54) tulehdustilassa (sytokiinit ja solut) (tulehdusjärjestelmän molekyylianalyysi) vertaamalla rapamysiinihaaroja ja lumeryhmiä
Lähtötilanne ja viikko 8-18-30-54
Muutokset amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisessa arviointiasteikossa (ALSFRS) - tarkistettu
Aikaikkuna: Viikolle 54 asti
ALSFRS-R-pisteet muuttuvat lähtötasosta viikoille 4, 8, 12, 18, 30, 42 ja viikkoon 54 hoito- ja lumelääkeryhmissä.
Viikolle 54 asti
Muutokset pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Viikolle 54 asti
Muutokset FVC-pisteissä lähtötasosta viikolle 4, 8, 12, 18, 30, 42, 54 hoito- ja lumelääkehaaroissa.
Viikolle 54 asti
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolle 8, 18, 30 ja viikkoon 54
Muutokset amyotrofisen lateraaliskleroosin arviointikyselyssä (ALSAQ-40) lähtötasosta viikkoihin 8, 18, 30 ja viikkoon 54 lumelääke- ja hoitoryhmissä
Lähtötilanteesta viikolle 8, 18, 30 ja viikkoon 54

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Yhteistyökumppanit

University of Padova
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
University of Turin, Italy
Fondazione Salvatore Maugeri
IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda
University of Modena and Reggio Emilia
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica Mandrioli, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RAP-ALS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Placebo oraalinen tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa