Rapamycin behandling för ALS (RAP-ALS)

Detta är en fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter klinisk prövning för personer med ALS.

Syftet är att studera den biologiska och kliniska effekten av Rapamycin (i två olika doser) förutom Riluzole på ALS-patienter genom jämförelse med patienter behandlade med Riluzole och placebo.

Rapamycin har visat sig förbättra proteinnedbrytningen, och detta har associerats med fördelaktiga effekter i modeller för neurodegeneration. Dess immunmodulerande effekter är också väl etablerade, särskilt förmågan att undertrycka inflammatoriska neurotoxiska svar som medieras av T-celler. Eftersom ALS kännetecknas av heterogen patologi och proteinackumulering, kan vissa patienter svara på behandlingar som påskyndar elimineringen av onormalt ackumulerade proteinaggregat, samtidigt som de undertrycker neurotoxiska immunelement.

Ämnen kommer att registreras i 3 grupper om 21 ämnen; Behandlingen kommer att vara dubbelblindad för patienter och läkare och kommer att pågå i 18 veckor. Aktiv behandling inkluderar oralt Rapamycin i olika doser: Rapamycin 1 mg/m2/dag eller Rapamycin 2 mg/m2/dag. Rapamycin kommer att administreras snabbt, på morgonen, en gång om dagen. Rapamycinnivåer kommer att mätas (HPLC) för att undvika toxicitet (>15 ng/ml), men behandlande neurologer kommer inte att ha tillgång till blodlaboratoriedata. Doserna kommer att justeras i enlighet med detta och skenjusteringar kommer också att göras i placebogruppen. Uppföljning efter behandling kommer att vara 36 veckor. Globalt kommer studien att pågå i 24 månader. För att övervaka biverkningar kommer undersökning och rutinmässigt laboratoriearbete (cellantal, lipider och proteinprofil, njur- och leverfunktion, C-reaktivt protein) att utföras innan du tar Rapamycin/placebo. Icke-rutinmässiga laboratoriestudier inkluderar kvantifiering och karakterisering av Tregs, lymfocytfenotyp, mTOR (mammilian target of rapamycin) aktivering av nedströms vägen i perifera mononukleära blodceller (PBMC), inflammasomkomponenter i PBMC och proinflammatorisk cytokinproduktion i monocyter, perifera biomarkörer. Cerebrospinalvätska (CSF) kommer att tas vid baslinjen och vecka 18 för att mäta neurofilament och för att dosera Rapamycin för att förstå om tillräckliga nivåer av Rapamycin kan hittas i det centrala nervsystemet (CNS).