Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rapamycin behandling for ALS (RAP-ALS)

9. august 2022 oppdatert av: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Rapamycin (Sirolimus) behandling for amyotrofisk lateral sklerose

De siste årene har forskning påpekt potensielle mekanismer for patogenese i ALS inkludert mangel på nedbrytning av unormalt akkumulerte proteiner inne i motoriske nevroner, og en ubalansert funksjon av immunsystemet som fører til utbredelsen av en nevrotoksisk funksjon fremfor nevrobeskyttelse. Disse to mekanismene bidrar til ALS-progresjon og representerer derfor viktige terapeutiske mål for å modifisere sykdomsuttrykk.

Med en fase II klinisk studie tar etterforskerne sikte på å studere den biologiske responsen i ALS behandlet med Rapamycin, for å få prediktiv informasjon for en større studie.

Åtte italienske sentre vil registrere 63 pasienter; Behandlingen vil være dobbeltblindet for pasienter og leger, og vil vare i 18 uker. Oppfølging vil bli utført i 36 måneder (total varighet: 54 uker).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie for personer med ALS.

Målet er å studere den biologiske og kliniske effekten av Rapamycin (i to forskjellige doser) i tillegg til Riluzole på ALS-pasienter gjennom sammenligning med pasienter behandlet med Riluzole og placebo.

Rapamycin har vist seg å øke proteinnedbrytningen, og dette har vært assosiert med gunstige effekter i modeller for nevrodegenerasjon. Dens immunmodulerende effekter er også godt etablert, spesielt evnen til å undertrykke inflammatoriske nevrotoksiske responser mediert av T-celler. Siden ALS er preget av heterogen patologi og proteinakkumulering, kan noen pasienter reagere på terapier som akselererer clearance av unormalt akkumulerte proteinaggregater, samtidig som de undertrykker nevrotoksiske immunelementer.

Emner vil bli registrert i 3 grupper på 21 emner; Behandlingen vil være dobbeltblind for pasienter og leger, og vil vare i 18 uker. Aktiv behandling vil inkludere oral Rapamycin i forskjellige doser: Rapamycin 1mg/m2/dag eller Rapamycin 2mg/m2/dag. Rapamycin vil bli administrert raskt, om morgenen, en gang daglig. Rapamycinnivåer vil bli målt (HPLC) for å unngå toksisitet (>15 ng/ml), men behandlende nevrologer vil ikke ha tilgang til blodlaboratoriedata. Doseringene vil bli justert tilsvarende, og falske justeringer vil også bli gjort i placebogruppen. Oppfølging etter behandling vil være 36 uker. Globalt vil studien vare i 24 måneder. For å overvåke bivirkninger, vil undersøkelse og rutinemessig laboratoriearbeid (celletall, lipider og proteinprofil, nyre- og leverfunksjon, C-reaktivt protein) bli utført før du tar Rapamycin/placebo. Ikke-rutine laboratoriestudier inkluderer kvantifisering og karakterisering av Tregs, lymfocytter fenotype, mTOR (mammilian target of rapamycin) nedstrøms baneaktivering i perifere mononukleære blodceller (PBMC), inflammasomkomponenter i PBMC og proinflammatorisk cytokinproduksjon i monocytter, perifere biomarkører. Cerebrospinalvæske (CSF) vil bli tatt ved baseline og i uke 18 for å måle nevrotråde og for å dosere Rapamycin for å forstå om tilstrekkelige nivåer av Rapamycin kan finnes i sentralnervesystemet (CNS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Genova, Italia
        • Centro Sla, Irccs A.O.U. S.Martino Ist, Genova
      • Milano, Italia
        • Centro Clinico Nemo, Fondazione Serena Onlus, Milano
      • Milano, Italia
        • Centro Sla, Irccs Fondazione Salvatore Maugeri, Milano
      • Milano, Italia
        • Centro Sla, Irccs Istituto Carlo Besta, Milano
      • Modena, Italia, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Novara, Italia
        • Centro Sla, A.O.U. Maggiore Della Carita', Novara
      • Padova, Italia
        • Centro Sla, Universita' Di Padova
      • Torino, Italia
        • Centro Sla, Universita' Di Torino

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient diagnostisert med en laboratoriestøttet, klinisk "sannsynlig" eller "definitiv" amyotrofisk lateral sklerose i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene (Brooks, 2000)
  • Familiær eller sporadisk ALS
  • Kvinnelige eller mannlige pasienter i alderen 18 til 75 år
  • Sykdomsvarighet fra symptomdebut ikke lenger enn 18 måneder ved screeningbesøket
  • Pasient behandlet med en stabil dose Riluzole (100 mg/dag) i minst 30 dager før screening
  • Pasienter med vekt > 50 kg og BMI ≥18
  • Pasient med FVC ≥ 70 % spådde normalverdi for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket
  • Pasienten kan og er villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
  • Pasienten er i stand til å forstå og i stand til å gi informert samtykke ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer
  • Bruk av effektiv prevensjon både for menn og kvinner

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av Sirolimus
  • Tidligere allergi/følsomhet overfor Sirolimus eller makrolider
  • Enhver medisinsk lidelse som vil gjøre immunsuppresjon kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, akutte infeksjoner som krever antibiotika, pasienter med kjent diagnose av HIV, tuberkulose, hepatitt B eller C-infeksjon eller historie med malignitet
  • Alvorlige komorbiditeter (hjerte-, nyre-, leversvikt), autoimmune sykdommer eller enhver type interstitiell lungesykdom
  • hvite blodceller
  • Pasient som gjennomgikk ikke-invasiv ventilasjon, trakeotomi og/eller gastrostomi
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Deltakelse i farmakologiske studier innen de siste 30 dagene før screening
  • Pasienter med kjent superoksiddismutase 1 (SOD1) mutasjon eller med familiær ALS og et familiemedlem som bærer SOD1 mutasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo
Pasienter tildelt denne armen vil ta Riluzole som vanlig + placebotabletter
Legemiddel: Placebo oral tablett
tabletter som inneholder Rapamycin/placebo vil bli administrert basert på kroppsoverflate og justert med hensyn til plasmarapamycindose
Aktiv komparator: Rapamycin 1 mg/m2
Pasienter tildelt denne armen vil ta Riluzole som vanlig + tabletter tilsvarende en Rapamycin-dose på 1 mg/m2/dag
Legemiddel: Placebo oral tablett
tabletter som inneholder Rapamycin/placebo vil bli administrert basert på kroppsoverflate og justert med hensyn til plasmarapamycindose
Legemiddel: Rapamycin
tabletter som inneholder Rapamycin/placebo vil bli administrert basert på kroppsoverflate og justert med hensyn til plasmarapamycindose
Andre navn:
  • Rapamune
Aktiv komparator: Rapamycin 2 mg/m2
Pasienter tildelt denne armen vil ta Riluzole som vanlig + tabletter tilsvarende en Rapamycin-dose på 2 mg/m2/dag
Legemiddel: Rapamycin
tabletter som inneholder Rapamycin/placebo vil bli administrert basert på kroppsoverflate og justert med hensyn til plasmarapamycindose
Andre navn:
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
T-reg nummer
Tidsramme: sammenligning mellom baseline og behandlingsslutt (uke 18)
Andel pasienter som viser en positiv respons (betraktet som en økning i Treg på minst 30 %), sammenlignet baseline og behandlingsslutt mellom Rapamycin og placebo-armen
sammenligning mellom baseline og behandlingsslutt (uke 18)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trakeostomifri overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil uke 54
Samlet overlevelse fra randomisering til dødsdato eller trakeostomi
Inntil uke 54
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) og AE i placebo- og behandlingsarmer
Tidsramme: I uke 18 og 54
Rapamycin sikkerhet og tolerabilitet i en kohort av ALS-pasienter
I uke 18 og 54
Rapamycins evne til å passere gjennom blod-hjernebarrieren
Tidsramme: I uke 18
HPLC-MS (massespektrometri) dosering av Rapamycin i CSF i placebo og behandlingsarm vil bli utført ved behandlingsslutt
I uke 18
Rapamycins effekt ved å hemme Mtor-veien
Tidsramme: I uke 8-18-30-54
Vurdering av fosforyleringen av S6 ribosomalt protein (S6RP) ved å sammenligne Rapamycin-armer og placebo-arm
I uke 8-18-30-54
Endringer i aktiverings- og målsøkingsevner til forskjellige underpopulasjoner av T, B, naturlig drepende (NK) celle
Tidsramme: Ved baseline og i uke 8-18-30-54
Endre fra baseline til hvert tidspunkt (uke 8, 18, 30 og 54) for aktiverings- og målsøkingsevnene til forskjellige T-, B-, NK-cellesubpopulasjoner som sammenligner Rapamycin-armene og placeboarmen.
Ved baseline og i uke 8-18-30-54
Endringer i CSF-nevrotrådene
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 18
Endringer fra baseline til uke 18 av nivåene av neurofilamenter i CSF i behandlings- og placeboarmer
Utgangspunkt og uke 18
Endringer i blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline, uke 8-18-30-54
Endringer fra baseline til uke 8-18-30.54 av nivåene av nevrofilamenter og vitamin D i behandlings- og placeboarmer
Baseline, uke 8-18-30-54
Rapamycin-induserte endringer i inflammatorisk status
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8-18-30-54
Endringer fra baseline til hvert tidspunkt (uke 8, 18, 30 og 54) i inflammatorisk status (cytokiner og celler) (molekylær analyse av inflammasomsystemet) som sammenligner Rapamycin-armene og placebo-armen
Utgangspunkt og uke 8-18-30-54
Endringer i funksjonell vurderingsskala for amyotrofisk lateral sklerose (ALSFRS) – revidert
Tidsramme: Inntil uke 54
ALSFRS-R-skåren endres fra baseline til uke 4, 8, 12, 18, 30, 42 og uke 54 i behandlings- og placeboarmene.
Inntil uke 54
Endringer i tvungen vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: Inntil uke 54
Endringer i FVC-score fra baseline til uke 4, 8, 12, 18, 30, 42, 54 i behandlings- og placeboarmene.
Inntil uke 54
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, 18, 30 og uke 54
Endringer i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) fra baseline til uke 8, 18, 30 og uke 54, i placebo- og behandlingsarmene
Fra baseline til uke 8, 18, 30 og uke 54

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Samarbeidspartnere

University of Padova
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
University of Turin, Italy
Fondazione Salvatore Maugeri
IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda
University of Modena and Reggio Emilia
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Mandrioli, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAP-ALS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere