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一项评估鼻内 Esketamine 加口服抗抑郁药在难治性抑郁症成年参与者中的疗效、药代动力学、安全性和耐受性的研究

2024年4月24日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项随机、双盲、多中心主动对照研究，以评估灵活剂量的鼻内 Esketamine 加口服抗抑郁药在患有难治性抑郁症的成人受试者中的疗效、药代动力学、安全性和耐受性

本研究的目的是评估将患有难治性抑郁症 (TRD) 的成年参与者从先前的抗抑郁治疗（他们对此没有反应）转换为灵活剂量的鼻内艾氯胺酮（56 毫克 [mg] 或 84 毫克）的疗效加上新开始的口服抗抑郁药与改用新开始的口服抗抑郁药（活性比较剂）加鼻内安慰剂相比，改善抑郁症状。 将通过从第 1 天（随机化前）到 4 周双盲治疗阶段结束的蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化来评估疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

252

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100096
        • Beijing HuiLong Guan Hospital
      • Beijing、中国、100191
        • Peking University Sixth Hospital
      • Beijing、中国、100088
        • Beijing Anding Hospital of Capital Medical University
      • Changsha、中国、410011
        • The Second Xiangya Hospital Of Central South University
      • Changsha、中国、410007
        • The Second People's Hospital of Hunan Province / Brian Hospital of Hunan Province
      • Chengdu、中国、610041
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chongqing、中国、401147
        • Chongqing Mental Health Center
      • Guangzhou、中国、510000
        • the 3rd Affiliated Hospital,Sun Yansen University
      • Guangzhou、中国、510100
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou、中国、310000
        • Hangzhou Seventh People's Hospital
      • Hangzhou、中国、310003
        • First Hospital, Zhejiang University Medical College
      • Hangzhou、中国、310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
      • Hu Zhou、中国、313000
        • Huzhou third people's Hospital
      • Kunming City、中国、650032
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical Unversity
      • Nanjing、中国、210000
        • Nanjing Brain Hospital Affilicated to Nanjing Medical University
      • Shijiazhuang、中国、050031
        • The First Hospital of Hebei Medical University
      • Tianjin、中国、300222
        • Tianjin Anding Hospital
      • Urumqi、中国、830054
        • The first affiliated hospital of Xinjiang medical university
      • Urumqi、中国、830000
        • Urumqi fourth Hospital
      • Wuhan、中国、430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Xi'an、中国、710061
        • Xi'an Mental Health Center
      • Xi'an、中国、710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xia Men、中国、361012
        • Xiamen Xianyue Hospital
      • Zheng Zhou、中国、450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71104-2136
        • Biomedical Research Foundation of Northwest Louisiana
    • Maryland
      • Gaithersburg、Maryland、美国、20877
        • CBH Health
    • Massachusetts
      • Watertown、Massachusetts、美国、02472
        • Adams Clinical
    • New York
      • New York、New York、美国、10128
        • The Medical Research Network, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73106
        • IPS Research Company

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 62年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者必须符合《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 对复发性重度抑郁症 (MDD) 或单发 MDD 的诊断标准，无精神病特征，基于临床评估并通过迷你国际神经精神病学访谈（精神状态问卷）（MINI）确认
  • 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者必须有无反应（小于或等于 [=1 但 2 年或无法确定，上限仅适用于过去 2 年）口服抗抑郁药治疗当前的抑郁症发作，使用马萨诸塞州综合医院 - 抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ) 进行评估，并通过文件记录（例如，医疗/药房/处方记录或治疗医师的信函）确认。 此外，参与者在至少前 2 周内正在接受不同的口服抗抑郁药治疗（在 MGH-ATRQ 上），剂量等于或高于最小治疗剂量
  • 参与者当前的重度抑郁发作、抑郁症状严重程度（需要第 1 周蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 [MADRS] 总分 >=28）以及当前抑郁发作中的抗抑郁治疗反应，必须使用临床验证清单进行确认学习录取（C-VISA）
  • 根据在筛选/前瞻性观察阶段进行的体格检查、病史、生命体征（包括血压）、脉搏血氧仪和 12 导联心电图 (ECG)，参与者必须身体状况稳定。 如果有任何未在纳入和排除标准中指定的异常，它们必须与研究人群中的基础疾病一致。 该决定必须记录在参与者的原始文件中，并由研究者草签或签名
  • 根据在筛选/前瞻性观察阶段进行的临床实验室测试，参与者的身体状况必须稳定。 如果血清生化组、血液学或尿液分析的结果超出正常参考范围，则只有在研究者判断异常或偏离正常无临床意义或对人群适当且合理时，参与者才可被纳入正在研究中。 该决定必须记录在参与者的原始文件中，并由研究者草签或签名

排除标准：

  • 参与者的抑郁症状先前已证明对以下方面没有反应：

    1. 根据临床判断，当前重度抑郁发作中的艾氯胺酮或氯胺酮，或
    2. 当前重度抑郁发作（基于 MGH-ATRQ）的双盲阶段（即度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林和文拉法辛 XR）在各自国家可用的所有口服抗抑郁药治疗选择，或
    3. 在当前的重度抑郁发作中使用电休克疗法 (ECT) 进行适当的疗程，定义为至少 7 次单侧/双侧 ECT 治疗
  • 参与者在当前的抑郁症发作期间接受过迷走神经刺激 (VNS) 或接受过深部脑刺激 (DBS)
  • 参与者当前或之前被 DSM-5 诊断为精神病或具有精神病特征的 MDD、双相情感障碍或相关障碍（由 MINI 确认）、强迫症（仅限当前）、智力障碍（DSM-5 诊断代码 315.8、317 , 318.0, 318.1, 318.2 和 319), 自闭症谱系障碍, 边缘型人格障碍, 反社会人格障碍, 表演型人格障碍, 或自恋型人格障碍
  • 根据研究者的临床判断，参与者有杀人意念/意图，或根据研究者的临床判断或根据哥伦比亚自杀严重程度评级，在筛选/前瞻性观察阶段开始前 6 个月内有自杀意念并采取某种行动量表 (C-SSRS)，对应于对第 4 项（主动自杀意念，有某种行动意图，没有具体计划）或第 5 项（主动自杀意念，具有特定计划和意图）的回答“是” C-SSRS，或在筛选/前瞻性观察阶段开始前的过去一年内有自杀行为史。 应排除在双盲治疗阶段开始前报告自杀意念并打算采取行动或自杀行为的参与者
  • 根据 DSM-5 标准，参与者在筛选/前瞻性观察阶段 a 开始前 6 个月内有中度或重度物质或酒精使用障碍的病史，但尼古丁或咖啡因除外。 氯胺酮、苯环利定 (PCP)、麦角酰二乙胺 (LSD) 或 3, 4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺 (MDMA) 致幻剂相关使用障碍的病史（终生）是排除性的

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：鼻内艾氯胺酮加口服抗抑郁药
符合条件的参与者将在双盲治疗阶段作为灵活的剂量方案，每周两次自行鼻内给药 esketamine（56 毫克或 84 毫克），持续 4 周。 所有参与者将在第 1 天以 56 毫克 (mg) 的剂量开始。 根据研究者的判断，剂量可以增加到 84 mg 或维持在 56 mg。 此外，参与者将在第 1 天同时开始使用 4 种口服抗抑郁药（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释 [XR]）中的一种新的、开放标签的药物，该药物将在为期 4 周的双重治疗期间持续使用-盲目治疗阶段。
药品：艾氯胺酮 56 毫克
参与者将自行使用 56 毫克艾氯胺酮作为鼻内喷雾剂。
药品：艾氯胺酮 84 毫克
参与者将自行使用 84 毫克艾氯胺酮作为鼻内喷雾剂。
药品：度洛西汀（口服抗抑郁药）
可以根据研究者的判断选择度洛西汀作为口服抗抑郁药物。 最低治疗剂量为每天 60 毫克 (mg/天)。
药品：艾司西酞普兰（口服抗抑郁药）
根据研究者的判断，可以选择艾司西酞普兰作为口服抗抑郁药。 艾司西酞普兰将以 10 毫克/天的剂量开始，然后逐渐增加至最大剂量 20 毫克/天。
药品：舍曲林（口服抗抑郁药）
可以根据研究者的判断选择舍曲林作为口服抗抑郁药。 舍曲林的起始剂量为 50 毫克/天，然后逐步增加至最大剂量 200 毫克/天。
药品：文拉法辛缓释 (XR)（口服抗抑郁药）
根据研究者的判断，可以选择文拉法辛 XR 作为口服抗抑郁药物。 文拉法辛 XR 将以 75 毫克/天的剂量开始，并逐步增加至 225 毫克/天的最大剂量。
有源比较器：口服抗抑郁药加鼻内安慰剂
符合条件的参与者将在双盲治疗阶段每周两次自行鼻内施用匹配的安慰剂，持续 4 周。 此外，参与者将在第 1 天同时开始使用新的、开放标签的口服抗抑郁药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛 XR），该药物将在双盲治疗阶段持续使用。
药品：度洛西汀（口服抗抑郁药）
可以根据研究者的判断选择度洛西汀作为口服抗抑郁药物。 最低治疗剂量为每天 60 毫克 (mg/天)。
药品：艾司西酞普兰（口服抗抑郁药）
根据研究者的判断，可以选择艾司西酞普兰作为口服抗抑郁药。 艾司西酞普兰将以 10 毫克/天的剂量开始，然后逐渐增加至最大剂量 20 毫克/天。
药品：舍曲林（口服抗抑郁药）
可以根据研究者的判断选择舍曲林作为口服抗抑郁药。 舍曲林的起始剂量为 50 毫克/天，然后逐步增加至最大剂量 200 毫克/天。
药品：文拉法辛缓释 (XR)（口服抗抑郁药）
根据研究者的判断，可以选择文拉法辛 XR 作为口服抗抑郁药物。 文拉法辛 XR 将以 75 毫克/天的剂量开始，并逐步增加至 225 毫克/天的最大剂量。
药品：安慰剂
参与者将自我管理匹配的安慰剂作为鼻内喷雾剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分从基线到双盲治疗阶段结束（第 28 天）的变化
大体时间：双盲治疗阶段结束时的基线（第 28 天）
MADRS 是一种临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。 该量表由 10 个条目组成（表象悲伤、报告的悲伤、内心紧张、睡眠、食欲、注意力集中、精神不振、感觉无力（兴趣水平）、悲观想法、自杀想法），每个条目从 0 开始计分（条目不是存在或正常）至 6（症状严重或持续存在），总计可能的总分范围为 0 至 60。分数越高表示病情越严重。 分数的负变化表示改善。
双盲治疗阶段结束时的基线（第 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从 MADRS 总分衡量的抑郁症状基线到首次给药后 24 小时（第 2 天）的变化
大体时间：基线（第 1 天：给药前）至首次给药后 24 小时（第 2 天）
MADRS 是一种临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。 该量表由 10 个条目组成（表象悲伤、报告的悲伤、内心紧张、睡眠、食欲、注意力集中、精神不振、感觉无力（兴趣水平）、悲观想法、自杀想法），每个条目从 0 开始计分（条目不是存在或正常）至 6（症状严重或持续存在），总计可能的总分范围为 0 至 60。分数越高表示病情越严重。 分数的负变化表示改善。
基线（第 1 天：给药前）至首次给药后 24 小时（第 2 天）
Sheehan 残疾量表 (SDS) 总分从基线到双盲治疗阶段结束（第 28 天）的变化
大体时间：双盲治疗阶段结束时的基线（第 28 天）
SDS 是一种受试者报告的结果测量，由 5 项问卷组成，已被广泛使用和接受用于评估功能障碍和相关残疾。 前三项使用 0-10 评分量表评估 (1) 工作/学校、(2) 社交生活和 (3) 家庭生活/家庭责任的中断。 前三项的分数相加得到 0-30 分的总分，分数越高表示损伤越大。 它还在学校或工作损失的日子里有一个项目，在生产率低下的日子里有一个项目。
双盲治疗阶段结束时的基线（第 28 天）
出现临床反应的参与者百分比
大体时间：第 2 天至第 28 天
临床反应的开始被定义为 MADRS 总分从基线改善大于或等于 (>=) 50% (%)，从第 2 天开始，并保持到第 28 天。 MADRS量表由10个条目组成（表象悲伤、报告悲伤、内心紧张、睡眠、食欲、注意力集中、精神不振、感觉无力（兴趣水平）、悲观想法、自杀想法），每一项从0分开始计分（条目不存在或正常）至 6（症状严重或持续存在），总分可能的总分范围为 0 至 60。分数越高表示病情越严重。 分数的负变化表示改善。
第 2 天至第 28 天
双盲治疗阶段结束时的反应者百分比（第 28 天）
大体时间：第28天
评估了双盲治疗阶段（第 28 天）结束时的反应者百分比。 如果 MADRS 总分相对于基线的改善百分比至少为 50%，则参与者在给定时间点被定义为响应者。 MADRS量表由10个条目组成（表象悲伤、报告悲伤、内心紧张、睡眠、食欲、注意力集中、精神不振、感觉无力（兴趣水平）、悲观想法、自杀想法），每一项从0分开始计分（条目不存在或正常）至 6（症状严重或持续存在），总分可能的总分范围为 0 至 60。分数越高表示病情越严重。 分数的负变化表示改善。
第28天
双盲治疗阶段结束时缓解的参与者百分比（第 28 天）
大体时间：第28天
评估了双盲治疗阶段结束时（第 28 天）缓解的参与者百分比。 如果参与者的 MADRS 总分小于或等于 [
第28天
持续缓解的参与者百分比
大体时间：直到第 28 天
持续缓解定义为首次出现缓解（MADRS 总分
直到第 28 天
临床整体印象严重程度 (CGI-S) 量表评分从基线到终点的变化（双盲治疗阶段 [第 28 天]）
大体时间：双盲终点的基线（第 28 天）
CGI-S 提供了由临床医生确定的参与者疾病严重程度的总体总结测量，其中考虑了所有可用信息，包括参与者的病史知识、心理社会环境、症状、行为以及症状对参与者的影响发挥作用的能力。 CGI-S 以 1 到 7 的等级评估精神病理学的严重程度。考虑到总体临床经验，参与者在评级时根据以下标准评估精神疾病的严重程度：1 = 正常（根本没有生病）； 2=边缘精神病患者； 3=轻度病； 4=中度病； 5=病得很重； 6=重病； 7=在病情最严重的患者中。 CGI-S 允许在给定时间对参与者的状况进行全局评估。 分数的负变化表示改善。 双盲阶段的最后一次基线后观察作为终点进行。
双盲终点的基线（第 28 天）
广泛性焦虑症 7 项 (GAD-7) 量表分数从基线到终点的变化（双盲治疗阶段 [第 28 天]）
大体时间：基线至终点（双盲治疗阶段 [第 28 天]）
GAD-7 是一个简短且经过验证的 7 项自我报告的整体焦虑评估。 参与者使用 4 点量表对每个项目做出响应，响应类别为 0 = 根本没有，1 = 几天，2 = 超过一半的天数，3 = 几乎每天。 对项目反应求和以产生范围为 0 到 21 的总分，其中较高的分数表示更多的焦虑。 召回期为 2 周。 GAD-7 的严重程度分类如下：无 (0-4)、轻度 (5-9)、中度 (10-14) 和重度 (15-21)。 双盲阶段的最后一次基线后观察作为“终点”进行。
基线至终点（双盲治疗阶段 [第 28 天]）
根据 EuroQol-5 Dimension-5 水平 (EQ-5D-5L) 评估的参与者报告的健康相关生活质量从基线到终点的变化（双盲治疗阶段 [第 28 天]）：健康状况指数
大体时间：双盲终点的基线（第 28 天）
EQ-5D-5L 是一种标准化的两部分仪器，用作衡量健康结果的指标，主要设计用于受访者的自我完成。 它主要由 EQ-5D-5L 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ-VAS) 组成。 EQ-5D-5L描述系统包括以下5个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 5个维度中的每一个都分为5个感知问题级别（1级表示没有问题，2级表示轻微问题，3级表示中度问题，4级表示严重问题，5级表示严重问题）。 考虑到最符合他/她“今天”健康状况的回答，参与者为 5 个维度中的每一个选择答案。 响应用于生成 HSI。 健康状况指数范围从-0.148 到 0.949，锚定在 0（死亡）和 1（完全健康），分数越低表示健康状况越差。
双盲终点的基线（第 28 天）
根据 EuroQol-5 Dimension-5 水平 (EQ-5D-5L) 评分评估的参与者报告的健康状况从基线到终点的变化（双盲治疗阶段 [第 28 天]）：视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：双盲终点的基线（第 28 天）
EQ-5D-5L 是一种标准化的两部分仪器，用作衡量健康结果的指标，主要设计用于受访者的自我完成。 它主要由 EQ-5D-5L 描述系统和 EQ-VAS 组成。 EQ-VAS 自评记录了受访者在完成时对其整体健康状况的自我评估，评分范围为 0（您能想象到的最差健康状况）到 100（您能想象到的最佳健康状况）。 分数的正变化表示改进。
双盲终点的基线（第 28 天）
根据 EuroQol-5 Dimension-5 水平 (EQ-5D-5L) 评估的参与者报告的健康状况从基线到终点（双盲治疗阶段 [第 28 天]）的变化：总分
大体时间：双盲终点的基线（第 28 天）
EQ-5D-5L由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ-VAS）组成。 EQ-5D-5L 描述系统包括 5 个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个都有 5 个级别的感知问题（1-没有问题，2-轻微问题，3-中等问题，4-严重问题，5-极端问题）。 考虑到最符合他/她“今天”健康状况的回答，参与者为 5 个维度中的每一个选择答案。 响应用于生成健康状况指数 (HSI)。 HSI 的范围从 -0.148 到 0.949，固定在 0（健康状态值等于死亡）和 1（完全健康）。 EQ-VAS 自评记录了受访者在完成时对其整体健康状况的自我评估，评分范围为 0（您能想象到的最差健康状况）到 100（您能想象到的最佳健康状况）。 总分范围从 0 到 100，其中，总分 =（5 个维度的总分减去 5）*5。 较高的分数表示最差的健康状况。
双盲终点的基线（第 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月25日

初级完成 (实际的)

2021年4月13日

研究完成 (实际的)

2021年4月13日

研究注册日期

首次提交

2018年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月9日

首次发布 (实际的)

2018年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月24日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108418
  • ESKETINTRD3006 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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