Badanie fazy 2 TVB-2640 w niedrobnokomórkowym raku płuca KRAS

Włączenie:

1. NSCLC z przerzutami lub zaawansowany, histologicznie lub cytologicznie potwierdzony i molekularna identyfikacja onkogennej mutacji KRAS.

   • NSCLC z mutacją KRAS musi być oporny na leczenie, nawrotowy i wcześniej leczony podwójną chemioterapią i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (chyba że istnieje specyficzne przeciwwskazanie do inhibitora punktu kontrolnego).
   • Musi zostać przeprowadzona charakterystyka molekularna (oparta na tkankach lub krwi [tj. wolny od komórek/krążący DNA nowotworu]) i musi wykazać onkogenną mutację KRAS (np. mutacja eksonu 12, 13, 61 lub 117 wykryta przez sekwencjonowanie) testem z certyfikatem CLIA (wymagana dokumentacja źródłowa). Mutacje KRAS w innych kodonach wymagają przeglądu i zatwierdzenia przez kierownika badania.
2. Przed włączeniem do badania należy znać status mutacji EGFR i rearanżacji genu ALK. Pacjenci z mutacją EGFR lub rearanżacją genu ALK muszą mieć progresję po odpowiednich, zatwierdzonych przez FDA opcjach terapii celowanej przed zakwalifikowaniem.
3. Pacjent ma dowody progresji choroby w ramach ostatniej linii leczenia.
4. Pacjent ma mierzalną chorobę według RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009).
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Przewidywana długość życia > 3 miesiące.

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
   • płytki krwi ≥ 75 000/ml
   • bilirubina całkowita
   • AspAT i ALT ≤5X górna granica normy w danej placówce
   • kreatynina w surowicy
   • LVEF >50%
   • QTcF

9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

   • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

     • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
     • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
10. Brak istotnej choroby niedokrwiennej serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki TVB-2640 iz obecną odpowiednią czynnością serca, jak w punkcie 3.1.8.
11. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Wykluczenie:

1. Pacjent nie jest w stanie połykać doustnych leków lub ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leku, taką jak czynna choroba zapalna jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania.
2. U pacjenta występowały w wywiadzie czynniki ryzyka torsade de pointes, takie jak niekontrolowana niewydolność serca, ciężka hipokaliemia ze stężeniem potasu poniżej 3 mM/l, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub wymagał jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT/QTc podczas udziału w badaniu.
3. Pacjenci, którzy podczas udziału w badaniu wymagają stosowania silnych agonistów lub inhibitorów CYP3A4/5.
4. U pacjenta występuje niekontrolowany lub współistniejący ciężki stan chorobowy, w tym niekontrolowane przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, leczeni lub nieleczeni, przyjmujący stałą dawkę steroidów/leków przeciwdrgawkowych, bez zwiększania dawki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką TVB-2640 i bez przewidywanej zmiany dawki, są dopuszczeni.
5. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TVB-2640 lub otrzymał terapię ukierunkowaną na raka, chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub immunoterapię itp. albo badany lek lub urządzenie w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku mitomycyny C i nitrozomoczników) lub 5 okresów półtrwania tego środka, w zależności od tego, który z nich jest krótszy przed podaniem pierwszej dawki TVB-2640. Ponadto, jakakolwiek toksyczność związana z lekiem, z wyjątkiem łysienia, endokrynopatii kontrolowanej terapią zastępczą lub stabilnej klinicznie toksyczności, której nie oczekuje się narastania po terapii badanej (np.
6. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
7. U pacjenta występują objawy poważnej czynnej infekcji – infekcji wymagającej leczenia antybiotykami dożylnymi.
8. U pacjenta rozpoznano zakażenie wirusem niedoboru odporności, wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ponieważ tacy pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko toksyczności z powodu jednoczesnego leczenia, a objawy związane z chorobą mogą uniemożliwić dokładną ocenę bezpieczeństwa TVB-2640.
9. Pacjent ma poważną chorobę medyczną lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko udziału w tym badaniu.
10. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego środka.
11. Historia klinicznie istotnego zespołu suchego oka (kseroftalmia) lub innych nieprawidłowości rogówki lub, jeśli użytkownik soczewek kontaktowych, nie wyraża zgody na powstrzymanie się od używania soczewek kontaktowych od punktu początkowego do ostatniej dawki badanego leku.
12. Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na składniki TVB-2640.
13. U pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość, zapalenie płuc wywołane lekiem/promieniowaniem lub inne zapalenie płuc o podłożu immunologicznym.