Fase 2-studie van TVB-2640 in KRAS niet-kleincellige longcarcinomen

opname:

1. Gemetastaseerd of gevorderd stadium, histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC en moleculaire identificatie van oncogene KRAS-mutatie.

   • KRAS-gemuteerde NSCLC moet refractair zijn, recidiverend zijn en eerder zijn behandeld met doublet-chemotherapie en een immuuncontrolepuntremmer (tenzij er een specifieke contra-indicatie is voor een controlepuntremmer).
   • Moleculaire karakterisering (op weefsel of bloed gebaseerd [d.w.z. celvrij/circulerend tumor-DNA]) moet zijn uitgevoerd en moet een oncogene KRAS-mutatie hebben aangetoond (bijv. exon 12, 13, 61 of 117-mutatie gedetecteerd door sequencing) door een CLIA-gecertificeerde assay (brondocumentatie vereist). KRAS-mutaties bij andere codons vereisen beoordeling en goedkeuring door de studievoorzitter.
2. De status van de EGFR-mutatie en de herschikking van het ALK-gen van de proefpersoon moet bekend zijn voordat het onderzoek wordt gestart. Proefpersonen met EGFR-mutatie of ALK-genherschikking moeten vooruitgang hebben geboekt na geschikte door de FDA goedgekeurde gerichte therapie-opties voordat ze in aanmerking komen.
3. Patiënt heeft bewijs van ziekteprogressie op de meest recente lijn van therapie.
4. Patiënt heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009).
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Voorspelde levensverwachting van >3 maanden.

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
   • bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
   • totale bilirubine
   • AST en ALT ≤5X institutionele bovengrens van normaal
   • serum creatinine
   • LVEF >50%
   • QTcF

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

   • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

     • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
     • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
10. Geen significante ischemische hartziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden na de eerste dosis TVB-2640 en met een huidige adequate hartfunctie zoals in 3.1.8.
11. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluiting:

1. Patiënt is niet in staat orale medicatie in te slikken of heeft een stoornis van de maagdarmfunctie of maagdarmziekte die de geneesmiddelabsorptie significant kan veranderen, zoals actieve inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom.
2. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes zoals ongecontroleerd hartfalen, ernstige hypokaliëmie met kalium van minder dan 3 mM/L, voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of vereist gebruik tijdens studiedeelname van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT/QTc-interval verlengt.
3. Patiënten die het gebruik van sterke CYP3A4/5-agonisten of -remmers nodig hebben tijdens deelname aan het onderzoek.
4. Patiënt heeft een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening, waaronder ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met stabiele hersenmetastasen, behandeld of onbehandeld, op een stabiele dosis steroïden/anticonvulsiva, zonder dosisverhoging binnen 4 weken vóór de eerste dosis TVB-2640, en zonder verwachte dosisverandering, zijn toegestaan.
5. Patiënt onderging een grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis TVB-2640 of kreeg kankergerichte therapie ofwel chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische of immunotherapie, enz. of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 2 weken (6 weken voor mitomycine C en nitrosourea) of 5 halfwaardetijden van dat middel, afhankelijk van wat korter is vóór de eerste dosis TVB-2640. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, met uitzondering van alopecia, een endocrinopathie die onder controle is met substitutietherapie, of een klinisch stabiele toxiciteit die naar verwachting niet zal toenemen door de studietherapie (bijv. cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit) hersteld moeten zijn tot
6. Indien vrouw, patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
7. Patiënt heeft tekenen van een ernstige actieve infectie-infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist.
8. Patiënt heeft een bekende immunodeficiëntievirus-HIV- of hepatitis B- of C-infectie, aangezien dergelijke patiënten een verhoogd risico op toxiciteit kunnen hebben als gevolg van gelijktijdige behandeling en ziektegerelateerde symptomen kunnen een nauwkeurige beoordeling van de veiligheid van TVB-2640 in de weg staan.
9. Patiënt heeft een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan dit onderzoek zou vergroten.
10. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksmiddel kan verstoren.
11. Voorgeschiedenis van klinisch significante droge ogen (xeroftalmie) of andere hoornvliesafwijkingen of, als een drager van contactlenzen, niet akkoord gaat met het afzien van het gebruik van contactlenzen vanaf de basislijn tot en met de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor componenten van TVB-2640.
13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid, door geneesmiddelen/straling geïnduceerde of andere immuungemedieerde pneumonitis.