- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03808558
Fáze 2 studie TVB-2640 u nemalobuněčných plicních karcinomů KRAS
Multicentrická farmakodynamická studie fáze 2 TVB-2640 u KRAS mutantních nemalobuněčných karcinomů plic
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou/úplnou remisí budou pokračovat v léčbě.
Koncové body jsou míra odezvy-RR, míra kontroly onemocnění-DCR, přežití bez progrese PFS, toxicita CTCAEv5.0, hladiny lipidů v plazmě, sběr mazové sekrece přes Sebutape a zobrazení tumoru 11C-acetátem PET.
V první fázi bude zařazeno 13 pacientů. Pokud odpovědi dosáhnou méně než 2 pacienti, studie bude zastavena. Pokud mají 2 nebo více pacientů radiografickou odpověď, bude zařazeno dalších 21 pacientů, celkem tedy 34 pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: David Gerber, MD
- E-mail: david.gerber@utsouthwestern.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ebele Mbanugo, PhD
- Telefonní číslo: 214-648-7097
- E-mail: Ebele.mbanugo@UTSouthwestern.edu
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- Nábor
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- UCCC Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 513-584-7698
- E-mail: cancer@uchealth.com
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9179
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Gerber, MD
-
Kontakt:
- David Gerber, MD
- Telefonní číslo: 214-648-4180
- E-mail: David.Gerber@utsouthwestern.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení:
Metastatické nebo pokročilé stadium, histologicky nebo cytologicky potvrzené NSCLC a molekulární identifikace onkogenní mutace KRAS.
- Mutantní NSCLC KRAS musí být refrakterní, relabující a dříve léčený dubletovou chemoterapií a inhibitorem imunitního kontrolního bodu (pokud neexistuje specifická kontraindikace inhibitoru kontrolního bodu).
- Musí být provedena molekulární charakterizace (tkáňová nebo krevní [tj. bezbuněčná/cirkulující nádorová DNA]) a musí prokázat onkogenní mutaci KRAS (např. mutace exonu 12, 13, 61 nebo 117 detekovaná sekvenováním) testem certifikovaným CLIA (vyžadována zdrojová dokumentace). Mutace KRAS na jiných kodonech vyžadují kontrolu a schválení předsedou studie.
- Před vstupem do studie musí být u subjektů známa mutace EGFR a stav přeuspořádání genu ALK. Subjekty s mutací EGFR nebo přeskupením genu ALK musí progredovat po vhodných možnostech cílené terapie schválených FDA před způsobilostí.
- Pacient má známky progrese onemocnění při poslední linii terapie.
- Pacient má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009).
- Věk ≥ 18 let.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- krevní destičky ≥ 75 000/mcl
- celkový bilirubin
- AST a ALT ≤ 5X ústavní horní hranice normálu
- sérového kreatininu
- LVEF >50 %
- QTcF
Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
- Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
- Žádná významná ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od první dávky TVB-2640 a při současné adekvátní srdeční funkci jako v 3.1.8.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Vyloučení:
- Pacient není schopen polykat perorální léky nebo má poruchu GI funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci léčiva, jako je aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom.
- Pacient má v anamnéze rizikové faktory pro torsade de pointes, jako je nekontrolované srdeční selhání, těžká hypokalémie s draslíkem nižším než 3 mM/l, anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo vyžaduje užívání souběžných léků, o nichž je známo, že prodlužují QT/QTc interval během účasti ve studii.
- Pacienti, kteří během účasti ve studii vyžadují použití silných agonistů nebo inhibitorů CYP3A4/5.
- Pacient má nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav včetně nekontrolovaných mozkových metastáz. Pacienti se stabilními mozkovými metastázami, ať už léčení nebo neléčení, na stabilní dávce steroidů/antikonvulziv, bez zvýšení dávky během 4 týdnů před první dávkou TVB-2640 a bez předpokládané změny dávky, jsou povoleni.
- Pacient podstoupil rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou TVB-2640 nebo podstoupil protinádorovou terapii buď chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, biologickou nebo imunoterapii atd. nebo zkoumaný lék nebo zařízení během 2 týdnů (6 týdnů pro mitomycin C a nitrosomočoviny) nebo 5 poločasů tohoto činidla, podle toho, co je kratší před první dávkou TVB-2640. Kromě toho by se jakákoli toxicita související s léčivem, s výjimkou alopecie, endokrinopatie kontrolované substituční terapií, nebo klinicky stabilní toxicity, u níž se neočekává zvýšení ze studované terapie (např. ototoxicita spojená s cisplatinou), měla obnovit.
- Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.
- Pacient má známky závažné aktivní infekce-infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky.
- Pacient má známou infekci virem imunodeficience-HIV nebo hepatitidou B nebo C, protože tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity v důsledku souběžné léčby a symptomy související s onemocněním mohou bránit přesnému posouzení bezpečnosti TVB-2640.
- Pacient má závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko účasti v této studii.
- Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnocené látky.
- Anamnéza klinicky významného suchého oka (xeroftalmie) nebo jiné abnormality rohovky, nebo pokud nositel kontaktních čoček nesouhlasí s tím, že se zdrží používání kontaktních čoček od výchozího stavu až do poslední dávky studovaného léku.
- Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na složky TVB-2640.
- Pacient má v anamnéze hypersenzitivitu, pneumonitidu vyvolanou léky/ozařováním nebo jinou imunitně zprostředkovanou pneumonii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TVB-2640
Pacientům bude podáván TVB-2640 100 mg/m2 perorálně jednou denně po dobu 8 týdnů.
|
TVB-2640 bude podáván perorálně v dávce 100 mg/m2 jednou denně po dobu 8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra kontroly onemocnění TVB-2640
Časové okno: každých 8 týdnů po ukončení studia, v průměru 1 rok
|
Určete míru kontroly onemocnění TVB-2640 u pacientů s NSCLC s mutantem KRAS pomocí RECIST a profilu toxicity.
|
každých 8 týdnů po ukončení studia, v průměru 1 rok
|
Rychlost odezvy TVB-2640
Časové okno: každých 8 týdnů po ukončení studia, v průměru 1 rok
|
Určete míru odpovědi TVB-2640 u pacientů s NSCLC s mutantem KRAS pomocí RECIST a profilu toxicity.
|
každých 8 týdnů po ukončení studia, v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnostní profil TVB-2640
Časové okno: Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Sekundárními cílovými parametry jsou předléčení nádorem 11C-acetátu a po čtyřech týdnech léčby a předléčení plazmatickou lipidomikou a po čtyřech týdnech léčby.
|
Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Stanovte prediktivní hodnotu 11C-acetátového PET
Časové okno: Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Stanovit prediktivní hodnotu 11C-acetátu PET před léčbou a po léčbě absorpce nádoru pro míru kontroly onemocnění a míru odpovědi
|
Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Průměrná změna plazmatické lipidomiky nalačno
Časové okno: Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Vzorky krve pro plazmatickou lipidomiku nalačno budou odebrány na začátku a po čtyřech týdnech léčby.
|
Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Průměrná změna v mazové sekreci mastných kyselin
Časové okno: Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Sebutabe odběr mazové sekrece mastných kyselin bude proveden na začátku a po čtyřech týdnech léčby
|
Předběžná léčba a čtyři týdny léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Gerber, MD, professor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU 022017-058
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mutace genu KRAS
-
Faeth TherapeuticsAktivní, ne náborPokročilý pevný nádor | Mutace PIK3CA | PTEN Loss of Function MutationSpojené státy
-
Chinese PLA General HospitalZhejiang UniversityNáborSolidní nádor, dospělý | KRAS G12D | Nadměrná exprese EphA2 | KRAS G12V | KRAS G12CČína
-
Hunan Province Tumor HospitalNáborNemalobuněčný karcinom plic | KRAS G12D | KRAS G12R | KRAS G12V | KRAS G12C | KRAS G12Y | KRAS G13NČína
-
Elicio TherapeuticsNáborKolorektální karcinom | Duktální adenokarcinom pankreatu | KRAS G12D | KRAS G12R | NRAS G12D | NRAS G12R | KRAS G12V | KRAS G12C | KRAS G12A | KRAS G12S | KRAS G13D | NRAS G12V | NRAS G12C | NRAS G12SSpojené státy
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Nábor
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdNáborKRAS P.G12CAustrálie, Korejská republika, Čína, Spojené státy, Hongkong
-
Addario Lung Cancer Medical InstituteNábor
-
Pamela MunsterNational Cancer Institute (NCI)NáborMutace BRCA1 | Mutace BRCA2 | Genová mutace PALB2 | ATM genová mutace | Mutace BRCA | Checkpoint Kinase 2 Gene MutationSpojené státy
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Merck Sharp & Dohme LLCAktivní, ne náborVysoká zátěž nádorovými mutacemi | Vysoká TMB (Tumor Mutation Burden) | MSS (mikrosatelitní stabilní)Spojené státy
-
Boehringer IngelheimDokončenoSolidní nádory, mutace KRASJaponsko
Klinické studie na TVB-2640
-
Sagimet Biosciences Inc.DokončenoSolidní zhoubný nádorSpojené království, Spojené státy
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Dokončeno
-
Sagimet Biosciences Inc.Aktivní, ne náborZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversitySagimet Biosciences Inc.NáborNovotvary prostaty, odolné proti kastraciSpojené státy
-
Sagimet Biosciences Inc.DokončenoCirhóza | Poškození jater | Nealkoholická steatohepatitidaSpojené státy, Maďarsko
-
Sagimet Biosciences Inc.DokončenoNealkoholické ztučnění jaterSpojené státy, Kanada, Portoriko, Polsko
-
Sagimet Biosciences Inc.DokončenoNealkoholické ztučnění jaterČína, Spojené státy
-
Mark EversNational Cancer Institute (NCI)NáborRakovina tlustého střevaSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center at...DokončenoAstrocytomSpojené státy
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.NáborRecidivující glioblastomČína