噻吗洛尔凝胶治疗遗传性出血性毛细血管扩张症鼻出血 (ETIC-HHT)
2021年7月29日 更新者：Jay F. Piccirillo, MD、Washington University School of Medicine
噻吗洛尔凝胶治疗遗传性出血性毛细血管扩张症患者鼻出血的疗效：一项双盲、随机对照试验
本研究是一项双盲、随机对照试验，旨在评估鼻内局部用噻吗洛尔凝胶治疗患有遗传性出血性毛细血管扩张症的成人鼻出血的疗效。
研究概览
详细说明
本研究是一项双盲、安慰剂对照、为期 8 周的随机临床试验，旨在研究噻吗洛尔凝胶治疗成年 HHT 鼻出血的疗效。
具体目标是确定患有 HHT 相关鼻出血的成人：
- 如果外用噻吗洛尔凝胶在降低鼻出血的频率和严重程度方面比安慰剂更有效。
- 如果外用噻吗洛尔凝胶在改善血红蛋白水平方面比安慰剂更有效。
- 递送至鼻粘膜的局部噻吗洛尔凝胶的不良事件、副作用和安全性的频率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 20 岁及以上的成年人
- 经证实的 HHT 临床诊断（至少满足 4 项库拉索标准中的 3 项）或基因诊断
- 鼻出血严重程度评分 (ESS) ≥ 4 且每周流鼻血 2 次或更多次，累计流鼻血持续时间至少每周 5 分钟
- 前 1 个月稳定的鼻部卫生和医疗方案
- 在过去 3 个月内稳定的鼻出血模式
排除标准：
全身性 β 肾上腺素能阻滞剂给药的禁忌症
- 对β肾上腺素能受体阻滞剂过敏
- 哮喘或支气管痉挛
- LVEF <40% 的充血性心力衰竭
- 遗传性肺动脉高压
- 基线心动过缓（HR <55 次/分钟）
- 病态窦房结综合征
- 2 度或 3 度心脏传导阻滞、左或右束支传导阻滞或双分支传导阻滞
- 最近 6 个月内未控制的糖尿病（最近的 HbA1c >9%）或糖尿病酮症酸中毒
- 低血压（收缩压<90）
- 已知对噻吗洛尔过敏
- 严重的外周循环障碍（雷诺现象）
- 已知的肝酶 CYP2D6 的中间或弱代谢变体
- 目前正在使用以下任何已知的强 CYP2D6 抑制剂：氟西汀 (Prozac)、帕罗西汀 (Paxil)、安非他酮 (Welbutrin)、奎尼丁、奎宁、利托那韦 (Norvir) 和特比萘芬 (Lamisil)
- 目前使用已知与噻吗洛尔在药效学上相互作用的以下其他药物：地尔硫卓、维拉帕米、地高辛、洋地黄、普罗帕酮、丙吡胺、可乐定、氟卡尼或利多卡因
- 目前接受治疗或计划开始使用 β 受体阻滞剂治疗的患者
- 在招募前的最后一个月使用任何抗血管生成药物，包括贝伐单抗、帕唑帕尼、沙利度胺或来那度胺
- 非法药物使用，大麻除外
- 已知嗜铬细胞瘤
- 在招募前的最后一个月内使用过抗凝剂、抗血小板药或纤维蛋白溶解疗法，低剂量（81 毫克或更少）阿司匹林除外
- 在接下来的 6 个月内怀孕或计划怀孕或目前正在母乳喂养
- 无法阅读或理解英语
- 因任何原因无法完成 8 周的治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：噻吗洛尔凝胶臂
噻吗洛尔凝胶组（活性药物组）的参与者将接受 0.1% 噻吗洛尔鼻腔凝胶，每天两次通过注射器将 0.5 mL 涂抹在每个鼻孔上，每日总剂量为 2 mg。
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0.1% 噻吗洛尔鼻用凝胶将与泊洛沙姆凝胶（泊洛沙姆 188 和 407 的组合；pH 调节至 4.5-6.5）一起制备
每个鼻孔每次 0.5 毫升，每天两次。
每日总剂量为 2 毫克。
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安慰剂比较：安慰剂凝胶臂
安慰剂凝胶组的参与者将接受不含活性药物的凝胶本身。
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安慰剂凝胶是用泊洛沙姆制备的，不含活性成分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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8 周随访时辅助鼻出血严重程度量表 (aESS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线至 8 周随访
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鼻出血严重程度的评估将通过经过验证的仪器、鼻出血严重程度评分 (ESS) 获得。 为完成 ESS，要求患者考虑过去 3 个月的典型症状。 ESS 包含 6 个项目——流鼻血的频率、持续时间和强度，患者是否寻求药物治疗，患者是否贫血，以及患者是否接受过输血。 总分范围从 0 到 10，流鼻血的严重程度根据评分分为无综合评分 0-1、轻度 1-4、中度 4-7 和重度 7-10。两者可注意到的最小重要差异患者和临床医生在 ESS 评分系统中估计为 0.71 的变化。 aESS 的评分和 MCID 与 ESS 相同。 aESS 参考参与者过去 1 个月的鼻出血，aESS 的变化计算为 8 周时的 aESS 评分减去基线时的 aESS 评分。 |
基线至 8 周随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对临床整体印象有改善反应的参与者人数 - 改善 (CGI-I) 量表
大体时间：仅在 8 周随访时得分
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CGI-I 是一种全球改善评分量表，它要求受试者以七分制对他们的改善程度进行评分：“与您入院时的状况 [开始用药前] 相比，您如何评价您的总体改善程度？反应：1=自治疗开始后改善很大；2=改善很多；3=改善很少；4=与基线（开始治疗）相比没有变化；5=最差；6=更差；7=非常多自治疗开始以来更糟。”
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仅在 8 周随访时得分
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月20日
初级完成 (实际的)
2020年5月20日
研究完成 (实际的)
2020年5月20日
研究注册日期
首次提交
2019年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月23日
首次发布 (实际的)
2019年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月29日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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