Pradigastat 治疗功能性便秘患者的概念验证研究

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
2. 年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性和女性患者。

3. 根据 FC 的 ROME IV 诊断标准定义的 FC 患者。

   FC* 的诊断标准：

   • 必须包括以下 2 项或更多项：

     1. 超过四分之一 (25%) 的排便用力
     2. 超过四分之一 (25%) 的排便呈块状或硬便（布里斯托尔粪便量表 1 或 2）
     3. 超过四分之一 (25%) 的排便感觉不完全排便
     4. 超过四分之一 (25%) 的排便感觉肛门直肠阻塞/阻塞
     5. 手动操作以促进超过四分之一 (25%) 的排便（例如手指排便或支撑盆底）
     6. 每周少于 3 个 SBM
   • 在不使用泻药的情况下很少出现稀便
   • 肠易激综合征 (IBS) 的标准不足。 *在诊断前至少 6 个月出现症状的最近 3 个月符合标准。
4. 筛选访视前 2 周内，患者每周 SBM 少于 3 次。
5. 患者在筛选前 12 个月内或筛选访视时完成了结肠镜检查，没有符合其他排除标准的临床显着发现。
6. 除救援药物，由研究地点提供并遵循研究者的使用说明。 患者不应在治疗期（访视 3）开始前的日历日和开始的日历日服用急救药物（比沙可啶）。 如果第 3 次访视未达到洗脱标准，则可以推迟一次访视。
7. 患者必须同意使用并遵守适用的慢性便秘治疗指南中提供的饮食指导，从筛选访问后开始，在研究期间直至研究结束。
8. 患者吞咽药片的能力。
9. 合作的态度和执行所有与研究相关的程序并正确使用日记的能力。

排除标准：

1. 有胃、胆囊、小肠、大肠手术切除史及减肥手术史（不包括阑尾炎和良性息肉切除术）。
2. 有炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）和乳糜泻病史或目前患病的患者。
3. 诊断为 IBS（便秘、腹泻或混合型）的患者。
4. 有病史或目前有缺血性结肠炎的患者。
5. 目前患有传染性肠炎或小肠结肠炎的患者。 在结肠镜检查期间确诊的无症状憩室病患者可以入组，除非既往有憩室炎病史。
6. 目前患有甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症（除非得到充分治疗）的患者，或在访视 1 时促甲状腺激素水平超出实验室参考范围的患者。
7. 有明显机械性梗阻的患者（即疝气引起的肠梗阻患者）。
8. 患者有胃肠道结构异常或患有可影响胃肠动力的疾病或病史。
9. 患者曾患有以下任何可能与便秘相关的疾病或病症：假性梗阻、结肠惰性、巨结肠、巨直肠、肠梗阻、会阴降序综合征、孤立性直肠溃疡综合征和系统性硬化症。
10. 目前患者因肛门直肠疾病便秘，影响肛门直肠区域，如肛裂、肛瘘、痔疮疾病III级和IV级、出血性痔疮。
11. 患者目前有不明原因和临床上显着的警报症状（下消化道出血、直肠出血或血红素阳性粪便、缺铁性贫血或任何不明原因的贫血或体重减轻）或感染或结肠炎的全身体征。
12. 患者目前受到药物性便秘的影响。
13. 因其他器质性疾病引起便秘的患者。
14. 目前患有活动性消化性溃疡（即疾病未得到充分治疗或治疗稳定）的患者。
15. 在女性的情况下，目前受子宫内膜异位症或子宫腺肌病影响的女性。
16. 患有不受控制的严重抑郁症、焦虑症或研究者认为影响药物评估的任何进食障碍的患者。
17. 患者有便秘的潜在中枢神经系统原因（例如帕金森病、脊髓损伤和多发性硬化症）。
18. 筛选前 1 年内报告过低血糖发作或糖尿病神经病变病史的不受控制和不稳定的糖尿病患者。
19. 患者在获得同意前 1 年内有药物或酒精滥用史，或目前有滥用行为。
20. 在筛选前不到 5 年被诊断患有任何癌症（已切除的非黑色素瘤皮肤癌除外）的病史或当前诊断的患者。 诊断后 5 年以上完全缓解的癌症患者是可以接受的。
21. 在筛选后 60 天内和研究期间进行大手术或任何其他可能需要使用麻醉药或全身麻醉的病症的患者。

22. 通过身体检查、心电图 (ECG) 或实验室测试发现的任何临床显着异常，根据研究者的判断，这些异常会危及患者的安全或成功参与临床研究，或以下任何实验室发现：

    1. 筛选时男性血红蛋白 < 12 g/dL (< 120 g/L) 和女性血红蛋白 < 10 g/dL (< 100 g/L)。
    2. 男性血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dL 和女性血清肌酐 ≥ 1.4 mg/dL，或肌酐清除率 ≤ 60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 公式计算：（[140 岁] × 体重（kg））/ （72 × [肌酐 mg/dL]）。 对于女性，将结果乘以 0.85。
    3. 活动性肝病和/或显着异常肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶 > 2 × 正常上限 (ULN) 和/或丙氨酸氨基转移酶 > 2 × ULN 和/或总胆红素 > 1.5 × ULN。
    4. 筛选时粪便血阳性的患者。
23. 目前患有具有临床意义的心血管疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病（不包括 FC）、血液病、内分泌疾病、出血性疾病或神经/精神疾病或其他疾病或病症的患者研究者的行为，将患者置于不应有的风险中或可能危及研究结果的解释结果。
24. 对 pradigastat 的任何活性或非活性成分有药物过敏史的患者。
25. 素食者或严格素食者。
26. 孕妇或哺乳期妇女。
27. 有生育能力的女性，除非她们在研究期间使用有效的避孕方法。
28. 试图自然生育或捐献精子的男性。
29. 在筛选访问之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物的患者。
30. 在本研究期间的任何时间参加另一项临床研究的患者。 仅需要同意存储数据而不需要随访的研究不被视为观察性或干预性研究，因此不受此排除。