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评估 PD 患者 ESC 衍生的多巴胺祖细胞治疗的安全性和有效性的研究

2024年2月19日 更新者：S.Biomedics Co., Ltd.

一项单中心、开放、单剂量、剂量递增、1/2a 期研究，以评估胚胎干细胞衍生的 A9 多巴胺祖细胞 (A9-DPC) 治疗帕金森病患者的安全性和探索性疗效

Study Period: 自机构审查委员会（IRB）批准之日起约35个月（但可根据受试者入学时间或研究结束时间延长）

适应症：≥5年前被诊断患有帕金森病的患者

目的：寻找最大耐受剂量并评估同种异体胚胎干细胞来源的 A9 多巴胺祖细胞 (A9-DPC) 治疗≥ 5 年帕金森病患者的安全性和探索性疗效，作为延迟治疗或阻止帕金森病的进展或诱导受损大脑的恢复。

受试者数量：旨在招募多达 12 名受试者进行两个阶段的剂量递增研究。

[低剂量] Dose: 3.15X10^6 cells/body |研究组（A9-DPC）：6个受试者[高剂量]剂量：6.30X10^6个细胞/体|学习组（A9-DPC）：6个科目

研究设计：单中心、开放、单剂量、剂量递增、1/2a 期研究

端点：

[主要安全终点]

  1. IP 给药后出现治疗中出现的不良事件 (TEAE)
  2. IP 给药后第 12 周（3 个月）、第 24 周（6 个月）、第 48 周（12 个月）和第 96 周（24 个月）移植失败或排斥以及出血和感染的发生

  3. IP 给药后特殊关注不良事件 (AESI)* 的发生

    • AESI：a) 死亡，b) 组织或器官中肿瘤或恶性肿瘤的产生，c) 免疫反应的发作，包括先前自身免疫性疾病的恶化或新发生，以及 d) 与该胚胎干相关的其他延迟不良事件细胞治疗。

[探索性疗效终点]

  1. 以下临床终点在第 4 周（1 个月）、第 12 周（3 个月）、第 24 周（6 个月）、第 36 周（9 个月）、第 48 周（12 个月）、第 72 周（18 个月）和第与筛选相比，IP 给药后 96（24 个月）

    ① MDS-UPDRS总分，part Ⅲ & part Ⅳ（定义开/关）

    • Defined-on 条件：在用控制帕金森病症状的药物治疗后，受试者和测试者同意的最积极的功能效果的条件
    • Defined-off condition: 停药 12 小时后的情况

  2. 以下临床终点在第 4 周（1 个月）、第 12 周（3 个月）、第 24 周（6 个月）、第 36 周（9 个月）、第 48 周（12 个月）、第 72 周（18 个月）和第与基线相比，IP 给药后 96（24 个月）

    • K-MoCA
    • 帕金森问卷 (PDQ-39)
    • 施瓦布和英格兰 ADL 量表 (SEADL)
    • 帕金森病非运动症状量表 (NMS)
  3. 与基线相比，IP 给药后第 12 周（3 个月）、第 24 周（6 个月）、第 48 周（12 个月）和第 96 周（24 个月）通过 MRI 显示的移植物大小变化
  4. 与基线相比，IP 给药后第 48 周（12 个月）和第 96 周（24 个月）的大脑 FDG 摄取和纹状体 FDG 摄取的变化
  5. 与筛选相比，IP 给药后第 48 周（12 个月）和第 96 周（24 个月）通过 FP-CIT PET 测量的多巴胺转运蛋白密度变化
  6. 在整个临床试验期间使用与帕金森活动性或帕金森非活动性相关的伴随药物的受试者百分比以及每 12 周间隔的每种伴随药物的剂量变化（每组分）与每种伴随药物的剂量（每组件）从 IP 管理之日到第 12 周。

[其他安全端点]

  1. 生命体征
  2. 实验室测试
  3. 身体检查

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Dong-Wook Kim (Yonsei University), Ph.D
  • 电话号码：+82 10-7122-5208
  • 邮箱：dwkim2@yuhs.ac

研究联系人备份

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Yonsei University Health system, Severance Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选访问时根据英国 PD 协会脑库标准的帕金森病患者
  • 筛选访视时年龄在 50 至 75 岁之间的帕金森病患者
  • 筛选访视时被诊断患有帕金森病≥ 5 年的患者
  • 筛选前服用稳定剂量药物（如左旋多巴）≥ 3 个月且每天服用 ≥ 2 小时或对多巴胺补充剂或运动并发症（如运动障碍）有反应的步态冻结的患者
  • 日常生活活动至少中度受损（MDS-UPDRS 第二部分≥13）
  • 患者接受稳定剂量的帕金森病标准治疗（例如，左旋多巴、多巴胺激动剂、MAO-B 抑制剂、金刚烷胺、抗胆碱能药等）筛选前≥ 3 个月
  • 筛查访视时左旋多巴反应性≥ 40%
  • Hoehn & Yahr 阶段 ≥ 3 在关闭状态期间和阶段 ≤ 3 在筛选访视时的开启状态
  • 在筛选访问时通过 FP-CIT PET 测量的多巴胺转运体减少
  • 可以接受核磁共振
  • 在充分了解研究后签署同意书

排除标准：

  • 基于运动障碍协会工作组标准的帕金森病痴呆
  • 筛选访视时通过 PET 和 MRI 图像确认的帕金森综合症
  • 不符合帕金森病痴呆标准但有严重幻视的患者
  • 步态冻结，对左旋多巴无反应或反应不明确
  • 药物性帕金森病
  • 筛选前 24 周内有不受控制的癫痫病史
  • 先天性发育迟缓
  • 筛选访问时既往或当前的凝血因子相关疾病
  • 在过去 5 年内进行筛查访问或诊断为恶性肿瘤时的持续恶性肿瘤
  • 筛查时患有活动性结核病、自身免疫性疾病或免疫力下降（过去 3 年内接受过化疗或白细胞 [WBC] <3X10^3 细胞/µL）
  • 被诊断患有糖尿病的患者
  • 筛选前4周内参加过另一项临床试验
  • 参加研究前接受细胞疗法治疗的病史，输血除外
  • 麻醉剂、造影剂等的副作用。

  • 过去或目前在肝脏（包括肝移植）、肾脏、呼吸系统、心血管系统等方面有临床意义的疾病，或筛选访视时有临床意义的实验室检查结果

    1. 血小板计数 < 5.0X10^4/微升
    2. 血清肌酐 > 1.5 毫克/分升
    3. eGFR < 60 mL/min/1.73 m^2
    4. AST 或 ALT ≥ 3 x ULN（正常上限）
    5. 总胆红素 ≥ 1.5 x ULN（正常上限）
    6. 乙型或丙型肝炎
    7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 脑外科手术史
  • 孕妇和哺乳期妇女
  • 筛查时妊娠试验阳性；或有生育能力的女性和计划在研究期间怀孕或不同意使用临床上适当的避孕方法*的男性 激素避孕药（皮下避孕植入物、注射剂、口服避孕药等）、宫内节育器（或子宫内系统 [IUS]）、受试者或伴侣的手术绝育（输精管结扎术、输卵管结扎术等）、双屏障法（宫颈帽或隔膜等屏障法与男用避孕套结合使用）
  • 根据研究者的判断因其他原因不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量组
  1. IP名称：同种异体胚胎干细胞来源的A9多巴胺祖细胞（A9-DPC）
  2. 学习组：6个科目
  3. Dosage: 3.15X10^6 cells/body (共6个tracks, 52.5X10^4 cells per track)
药品：A9-DPC
  1. IP名称：同种异体胚胎干细胞衍生的A9多巴胺祖细胞（A9-DPC）

  2. 主要成分及数量：A9-DPC

    • 7.0X10^6 单元（使用其中的 3.15X10^6 单元）
    • 1.4X10^7 单元（使用其中的 6.30X10^6 单元）
  3. 剂型：乳白细胞悬液
  4. 储藏方法：冷藏（5±3℃）
  5. 有效期：生产后36小时内

  6. 剂量：

    • 第一阶段剂量：3.15X10^6 个细胞/体（共 6 个轨道，每个轨道 52.5X10^4 个细胞）
    • 第二阶段剂量：6.30X10^6 个细胞/体（共 6 个轨道，每个轨道 105X10^4 个细胞）
  7. 频率：单次给药
  8. 方法：受试者在手术当天在头骨上钻一个钻孔。 然后将细胞注射到受试者大脑壳核的预定干细胞施用点。 每个壳核的一侧分为三个轨道（全脑 6 个轨道）。 对另一侧做同样的事情。
实验性的：高剂量组
  1. IP名称：同种异体胚胎干细胞来源的A9多巴胺祖细胞（A9-DPC）
  2. 学习组：6个科目
  3. Dosage: 6.30X10^6 cells/body (共6个tracks, 105X10^4 cells per track)
药品：A9-DPC
  1. IP名称：同种异体胚胎干细胞衍生的A9多巴胺祖细胞（A9-DPC）

  2. 主要成分及数量：A9-DPC

    • 7.0X10^6 单元（使用其中的 3.15X10^6 单元）
    • 1.4X10^7 单元（使用其中的 6.30X10^6 单元）
  3. 剂型：乳白细胞悬液
  4. 储藏方法：冷藏（5±3℃）
  5. 有效期：生产后36小时内

  6. 剂量：

    • 第一阶段剂量：3.15X10^6 个细胞/体（共 6 个轨道，每个轨道 52.5X10^4 个细胞）
    • 第二阶段剂量：6.30X10^6 个细胞/体（共 6 个轨道，每个轨道 105X10^4 个细胞）
  7. 频率：单次给药
  8. 方法：受试者在手术当天在头骨上钻一个钻孔。 然后将细胞注射到受试者大脑壳核的预定干细胞施用点。 每个壳核的一侧分为三个轨道（全脑 6 个轨道）。 对另一侧做同样的事情。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IP 给药后出现治疗中出现的不良事件 (TEAE)
大体时间：IP 管理后最多 96 周（24 个月）
目前每个剂量组在 IP 给药后发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的频率和百分比
IP 管理后最多 96 周（24 个月）
移植失败或排斥
大体时间：第 12 周（3 个月）
IP 给药后第 12 周（3 个月）时每个剂量组关于移植失败或排斥的当前频率和百分比
第 12 周（3 个月）
移植失败或排斥
大体时间：第 24 周（6 个月）
IP 给药后第 24 周（6 个月）时每个剂量组关于移植失败或排斥的当前频率和百分比
第 24 周（6 个月）
移植失败或排斥
大体时间：第 48 周（12 个月）
IP 给药后第 48 周（12 个月）时每个剂量组关于移植失败或排斥的当前频率和百分比
第 48 周（12 个月）
移植失败或排斥
大体时间：第 96 周（24 个月）
IP 给药后第 96 周（24 个月）各剂量组移植失败或排斥的现时频率和百分比
第 96 周（24 个月）
出血的发生
大体时间：第 12 周（3 个月）
IP 给药后第 12 周（3 个月）时每个剂量组的出血发生频率和百分比
第 12 周（3 个月）
出血的发生
大体时间：第 24 周（6 个月）
IP 给药后第 24 周（6 个月）时每个剂量组的出血发生频率和百分比
第 24 周（6 个月）
出血的发生
大体时间：第 48 周（12 个月）
IP 给药后第 48 周（12 个月）时每个剂量组的出血发生频率和百分比
第 48 周（12 个月）
出血的发生
大体时间：第 96 周（24 个月）
IP 给药后第 96 周（24 个月）时每个剂量组的出血发生频率和百分比
第 96 周（24 个月）
发生感染
大体时间：第 12 周（3 个月）
IP 给药后第 12 周（3 个月）时每个剂量组的感染发生频率和百分比
第 12 周（3 个月）
发生感染
大体时间：第 24 周（6 个月）
IP 给药后第 24 周（6 个月）时每个剂量组的感染发生频率和百分比
第 24 周（6 个月）
发生感染
大体时间：第 48 周（12 个月）
IP 给药后第 48 周（12 个月）时每个剂量组的感染发生频率和百分比
第 48 周（12 个月）
发生感染
大体时间：第 96 周（24 个月）
IP 给药后第 96 周（24 个月）时每个剂量组的感染发生频率和百分比
第 96 周（24 个月）
IP 给药后特殊关注不良事件 (AESI)* 的发生
大体时间：IP 管理后最多 96 周（24 个月）

IP 给药后每个剂量组的特殊关注不良事件 (AESI)* 发生频率和百分比

*AESI：a) 死亡，b) 组织或器官中肿瘤或恶性肿瘤的产生，c) 免疫反应的发作，包括先前自身免疫性疾病的恶化或新出现的疾病，以及 d) 与此胚胎相关的其他延迟不良事件干细胞治疗。
IP 管理后最多 96 周（24 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MDS-UPDRS 总分的变化，第 III 部分（定义开/关）和第 IV 部分
大体时间：-第 14 天至 -第 4 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周

提供每个剂量组关于 MDS-UPDRS 总分变化的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准差、中位数、最小值、最大值），第 III 部分（定义开/关）和第 IV 部分长达 96 周（24个月）在 IP 管理后与基线（第 14 天至第 4 天）相比。

  • Defined-on 条件：在用控制帕金森病症状的药物治疗后，受试者和测试者同意的最积极的功能效果的条件
  • Defined-off condition：停用控制帕金森病症状药物 12 小时后的情况
-第 14 天至 -第 4 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
K-MMSE 的变化
大体时间：-第 14 天至 -第 4 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
与基线（-第 14 天至 -第 4 天）。
-第 14 天至 -第 4 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
首尔神经心理筛查电池的变化（SNSB，筛查和第 96 周（24 个月））
大体时间：-第 14 天至 -第 96 周第 4 天
每个剂量组的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中位数、最小值、最大值）关于首尔神经心理筛查组（SNSB）在基线（第 14 天至第 4 天）和 96 周（24个月）在知识产权管理之后。
-第 14 天至 -第 96 周第 4 天
K-MoCA 的变化
大体时间：-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
与基线（-第 2 天）相比，IP 给药后 96 周（24 个月）内 K-MoCA 变化的每个剂量组的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值）。
-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
帕金森问卷的变化 (PDQ-39)
大体时间：-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
提供每个剂量组关于 IP 给药后 96 周（24 个月）帕金森问卷 (PDQ-39) 与基线相比变化的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准差、中位数、最小值、最大值）（-第 2 天）。
-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
Schwab 和英格兰 ADL 量表 (SEADL) 的变化
大体时间：-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
与基线相比，IP 给药后最多 96 周（24 个月）的 Schwab 和英格兰 ADL 量表 (SEADL) 变化的每个剂量组的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准差、中位数、最小值、最大值）（ -第 2 天）。
-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
帕金森病 (NMS) 非运动症状量表的变化
大体时间：-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
比较 IP 给药后 96 周（24 个月）内帕金森氏病 (NMS) 非运动症状量表的变化，提供每个剂量组的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准差、中位数、最小值、最大值）基线（-第 2 天）。
-第 2 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
通过 MRI 改变移植物大小
大体时间：-第 2 天、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 96 周
在第 12 周（3 个月）、第 24 周（6 个月）、第 48 周（12 月) 和 IP 给药后第 96 周（24 个月）与基线（-第 2 天）相比
-第 2 天、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 96 周
脑 FDG 摄取和纹状体 FDG 摄取的变化
大体时间：-第 2 天，第 48 周，第 96 周
按每个剂量组提供关于第 48 周（12 个月）和第 96 周（24 个月）脑 FDG 摄取和纹状体 FDG 摄取变化的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值） IP 与基线相比（-第 2 天）
-第 2 天，第 48 周，第 96 周
FP-CIT PET 测量的多巴胺转运体密度变化
大体时间：-第 14 天至 -第 4 天、第 48 周、第 96 周
通过 FP-CIT PET 在第 48 周（12 个月）和第 96 周（24 个月）测量的每个剂量组关于多巴胺转运蛋白密度变化的描述性统计（受试者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值） ) IP 给药后与筛选相比（-第 14 天至-第 4 天）
-第 14 天至 -第 4 天、第 48 周、第 96 周
在整个临床试验期间使用与帕金森活动性或帕金森非活动性相关的伴随药物的受试者百分比以及每种伴随药物的剂量变化（每个成分）
大体时间：第 0 天（术后第 0 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周

按每个剂量组介绍在整个临床试验期间与帕金森活动性或帕金森非活动性相关的伴随药物的使用频率和百分比。

还提供每个剂量组的描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中位数、最小值、最大值），关于每 12 周间隔的每种伴随药物（每个成分）的剂量变化与每种伴随药物的剂量（每组件）从 IP 管理之日到第 12 周。
第 0 天（术后第 0 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生命体征
大体时间：-第 14 天至 -第 4 天，-第 2 天，第 0 天（术后第 0 天），第 4 周，第 12 周，第 24 周，第 36 周，第 48 周，第 72 周，第 96 周
每个时间点每个剂量组的当前描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值）
-第 14 天至 -第 4 天，-第 2 天，第 0 天（术后第 0 天），第 4 周，第 12 周，第 24 周，第 36 周，第 48 周，第 72 周，第 96 周
实验室测试
大体时间：-第 14 天至 -第 4 天、第 0 天（术后第 0 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
每个时间点每个剂量组的当前描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值）
-第 14 天至 -第 4 天、第 0 天（术后第 0 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
身体检查
大体时间：-第 14 天至 -第 4 天、-第 2 天、第 0 天（术后第 0 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
每个时间点每个剂量组的当前描述性统计数据（受试者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值）
-第 14 天至 -第 4 天、-第 2 天、第 0 天（术后第 0 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

S.Biomedics Co., Ltd.

合作者

Yonsei University

调查人员

  • 首席研究员：Jin Woo Chang, MD, Ph.D、Yonsei Universitiy Health System, Severance Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月9日

初级完成 (实际的)

2024年2月7日

研究完成 (估计的)

2026年2月7日

研究注册日期

首次提交

2023年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月24日

首次发布 (实际的)

2023年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SB-PD-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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