Studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av ESC-avledet dopamin-progenitorcelleterapi hos PD-pasienter

Studieperiode: Omtrent 35 måneder fra datoen for godkjenning av Institutional Review Board (IRB) (den kan imidlertid forlenges avhengig av fagets påmeldingsperiode eller tidspunktet for studieavslutning)

Indikasjon: Pasienter som ble diagnostisert med Parkinsons sykdom for ≥ 5 år siden

Formål: Å finne den maksimale tolerable dosen og evaluere sikkerheten og den utforskende effekten av allogen embryonal stamcelle-avledet A9 dopamin stamcellebehandling (A9-DPC) hos pasienter som ble diagnostisert med Parkinsons sykdom for ≥ 5 år siden, som en behandling for forsinkelse eller stoppe utviklingen av Parkinsons sykdom eller indusere utvinning av skadet hjerne.

Antall forsøkspersoner: Den tar sikte på å rekruttere opptil 12 forsøkspersoner til doseøkningsstudien med to faser.

[Lav dose] Dose: 3,15X10^6 celler/kropp | Studiegruppe(A9-DPC): 6 forsøkspersoner [Høy dose] Dose: 6,30X10^6 celler/kropp | Studiegruppe(A9-DPC): 6 fag

Studiedesign: Enkeltsenter, åpen, enkeltdosering, doseeskalering, fase 1/2a studie

Endepunkter:

[Primære sikkerhetsendepunkter]

1. Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) etter administrering av IP
2. Mislykket eller avvisning av transplantasjon og forekomst av blødning og infeksjon ved uke 12 (3 måneder), uke 24 (6 måneder), uke 48 (12 måneder) og uke 96 (24 måneder) etter administrering av IP

3. Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)* etter administrering av IP

   • AESI: a) død, b) generering av en neoplasma eller ondartet svulst i vev eller organer, c) utbruddet av en immunreaksjon inkludert forverring av en tidligere autoimmun sykdom eller ny forekomst, og d) andre forsinkede bivirkninger relatert til denne embryonale stammen cellebehandling.

[Endepunkter for utforskende effekt]

1. Endring i følgende kliniske endepunkter ved uke 4 (1 måned), uke 12 (3 måneder), uke 24 (6 måneder), uke 36 (9 måneder), uke 48 (12 måneder), uke 72 (18 måneder) og uke 96 (24 måneder) etter administrering av IP sammenlignet med screening

   ① MDS-UPDRS totalscore, del Ⅲ & del Ⅳ (definert på/av)

   • Definert på tilstand: betingelse at den mest positive funksjonelle effekten, som avtalt av forsøkspersonen og testeren, etter behandling med legemidler for å kontrollere symptomene på Parkinsons sykdom
   • Definert av tilstand: tilstand etter 12 timers fri med legemidler for å kontrollere symptomene på Parkinsons sykdom ② K-MMSE ③ Seoul Nevropsykologisk screeningbatteri (SNSB, Screening & Week 96 (24 måneder))

2. Endring i følgende kliniske endepunkter ved uke 4 (1 måned), uke 12 (3 måneder), uke 24 (6 måneder), uke 36 (9 måneder), uke 48 (12 måneder), uke 72 (18 måneder) og uke 96 (24 måneder) etter administrering av IP sammenlignet med baseline

   • K-MoCA
   • Parkinsons spørreskjema (PDQ-39)
   • Schwab og England ADL-skala (SEADL)
   • Skala for ikke-motoriske symptomer for Parkinsons sykdom (NMS)
3. Endring i graftstørrelse gjennom MR ved uke 12 (3 måneder), uke 24 (6 måneder), uke 48 (12 måneder) og uke 96 (24 måneder) etter administrering av IP sammenlignet med baseline
4. Endring i Cerebral FDG-opptak og Striatal FDG-opptak ved uke 48 (12 måneder) og uke 96 (24 måneder) etter administrering av IP sammenlignet med baseline
5. Endring i tetthet av dopamintransportører målt med FP-CIT PET ved uke 48 (12 måneder) og uke 96 (24 måneder) etter administrering av IP sammenlignet med screening
6. Prosentandel av forsøkspersoner som brukte samtidig medisinering relatert til Parkinson-mobilitet eller Parkinson-Ikke-mobilitet under hele den kliniske prøveperioden og endring i dose av hver samtidig medisinering (per komponent) med 12 ukers intervaller sammenlignet med dosen av hver samtidig medisinering (pr. komponent) fra administrasjonsdatoen for IP til uke 12.

[Andre sikkerhetsendepunkter]

1. Livstegn
2. Laboratorietester
3. Fysisk undersøkelse