Studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ESC-härledd dopaminprogenitorcellsterapi hos PD-patienter

Studieperiod: Cirka 35 månader från datumet för godkännande av Institutional Review Board (IRB) (Den kan dock förlängas beroende på ämnesregistreringsperioden eller tiden för studieavslutning)

Indikation: Patienter som diagnostiserades med Parkinsons sjukdom för ≥ 5 år sedan

Syfte: Att hitta den maximala tolererbara dosen och utvärdera säkerheten och utforskande effektiviteten av allogen embryonala stamcellshärledda A9 dopamin stamceller (A9-DPC) behandling hos patienter som diagnostiserades med Parkinsons sjukdom för ≥ 5 år sedan, som en behandling för att fördröja eller stoppa utvecklingen av Parkinsons sjukdom eller inducera återhämtning av skadad hjärna.

Antal försökspersoner: Syftet är att rekrytera upp till 12 försökspersoner för dosökningsstudien med två faser.

[Låg dos] Dos: 3,15X10^6 celler/kropp | Studiegrupp (A9-DPC): 6 försökspersoner [Hög dos] Dos: 6,30X10^6 celler/kropp | Studiegrupp (A9-DPC): 6 försökspersoner

Studiedesign: Enkelcenter, öppen, enkeldosering, dosökning, fas 1/2a-studie

Slutpunkter:

[Primära säkerhetsslutpunkter]

1. Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter administrering av IP
2. Misslyckande eller avslag på transplantation och förekomst av blödning och infektion vid vecka 12 (3 månader), vecka 24 (6 månader), vecka 48 (12 månader) och vecka 96 (24 månader) efter administrering av IP

3. Förekomst av biverkning av särskilt intresse (AESI)* efter administrering av IP

   • AESI: a) död, b) generering av en neoplasm eller maligna tumörer i vävnader eller organ, c) uppkomst av en immunreaktion inklusive försämring av en tidigare autoimmun sjukdom eller ny förekomst, och d) andra fördröjda biverkningar relaterade till denna embryonala stam cellbehandling.

[Slutpunkter för utforskande effekt]

1. Förändring i följande kliniska effektmått vid vecka 4 (1 månad), vecka 12 (3 månader), vecka 24 (6 månader), vecka 36 (9 månader), vecka 48 (12 månader), vecka 72 (18 månader) och vecka 96 (24 månader) efter administrering av IP jämfört med screening

   ① MDS-UPDRS totalpoäng, del Ⅲ & del Ⅳ (definierad på/av)

   • Definierat tillstånd: tillstånd att den mest positiva funktionella effekten, enligt överenskommelse mellan försökspersonen och testaren, efter behandling med läkemedel för att kontrollera symptomen på Parkinsons sjukdom
   • Definierat tillstånd: tillstånd efter 12 timmars ledigt läkemedel för att kontrollera symptomen på Parkinsons sjukdom ② K-MMSE ③ Seoul Neuropsykologiskt screeningbatteri (SNSB, Screening & Vecka 96 (24 månader))

2. Förändring i följande kliniska effektmått vid vecka 4 (1 månad), vecka 12 (3 månader), vecka 24 (6 månader), vecka 36 (9 månader), vecka 48 (12 månader), vecka 72 (18 månader) och vecka 96 (24 månader) efter administrering av undersökningsperioden jämfört med baslinjen

   • K-MoCA
   • Parkinsons frågeformulär (PDQ-39)
   • Schwab och England ADL-skala (SEADL)
   • Skala för icke-motoriska symtom för Parkinsons sjukdom (NMS)
3. Förändring av graftstorlek genom MRT vecka 12 (3 månader), vecka 24 (6 månader), vecka 48 (12 månader) och vecka 96 (24 månader) efter administrering av IP jämfört med baslinjen
4. Förändring i Cerebral FDG-upptag och Striatal FDG-upptag vid vecka 48 (12 månader) och vecka 96 (24 månader) efter administrering av IP jämfört med baslinjen
5. Förändring i tätheten av dopamintransportörer mätt med FP-CIT PET vecka 48 (12 månader) och vecka 96 (24 månader) efter administrering av IP jämfört med screening
6. Procentandel av försökspersoner som använde samtidig medicinering relaterad till Parkinson-mobilitet eller Parkinson-Icke-mobilitet under hela den kliniska prövningsperioden och förändring i dos av varje samtidig medicinering (per komponent) med 12 veckors intervall jämfört med dosen av varje samtidig medicinering (per komponent). komponent) från datumet för administrering av IP till vecka 12.

[Andra säkerhetsslutpunkter]

1. Vitala tecken
2. Laboratorietester
3. Fysisk undersökning