巴瑞克替尼治疗中度和重度创伤性脑出血/挫伤
2023年9月26日 更新者：Tang-Du Hospital
巴瑞克替尼治疗中度和重度外伤性脑出血/挫伤患者的随机对照试验
本研究的目的是研究巴瑞克替尼给药对中度和重度外伤性脑出血/挫伤参与者预后的影响。
将进行多中心随机对照试验。
放射学诊断为创伤性脑出血/挫伤且初始 GCS 评分为 5-12 的参与者将在创伤性脑损伤后的前 24 小时内进行筛查和入组。
研究概览
详细说明
创伤性脑损伤 (TBI) 仍然是最大的公共卫生问题之一，也是年轻人和成年人死亡或严重残疾的主要原因。
既往研究已证实，TBI后立即发生炎症反应，导致脑水肿和肿胀、血脑屏障破坏、神经细胞延迟死亡，因此应用具有抗炎作用的药物可能是可行的。有望改善 TBI 患者的功能结果。
激活的 Janus 激酶 (JAK) 在 TBI 病理过程中涉及的多种细胞因子的细胞表面受体的细胞内信号传导中发挥着关键作用，选择性 JAK1 和 JAK2 抑制剂（AG490 和 abroctinib）已被证明可以减轻脑水肿并改善神经功能对于 TBI 啮齿类动物。
Baricitinib是一种口服小分子，可逆性抑制JAK1和JAK2，在涉及类风湿关节炎、COVID-19和斑秃患者的研究中显示出临床疗效，并且对患者非常安全。
因此，本研究将进行多中心随机对照试验，研究巴瑞克替尼对中重度创伤性脑出血/挫伤患者的治疗效果，并与仅标准治疗进行比较。GCS评分为5-5分的患者12名将根据包容性和排除性标准进行录取。
主要结果是脑外伤后 90 天、180 天的格拉斯哥结果量表。
次要结局包括院内死亡率、脑外伤后60天、180天死亡率；出院时格拉斯哥昏迷量表；因难治性颅内高压而行去骨瓣减压术的患者比例；脑外伤后3天、7天脑出血/挫伤周围水肿体积；2时颅内压平均值脑外伤后至7天内和院内肺炎的发生率。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shunnan Ge, M.D,Ph.D
- 电话号码：+8618165295569
- 邮箱：gesn8561@fmmu.edu.cn
学习地点
-
-
Shaanxi
-
Xi'an、Shaanxi、中国、710038
- Tandu Hospital, Fourth Military Medical University
-
接触：
- Shunnan Ge, M.D Ph.D
- 电话号码：+86 18165295569
- 邮箱：gesn8561@fmmu.edu.cn
-
首席研究员：
- Yan Qu, M.D,Ph.D
-
副研究员：
- Shunnan Ge, M.D,Ph.D
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18周岁以上，80周岁以下。
- 有明确的脑外伤史。
- 脑外伤后≤24小时内入院。
- CT 扫描显示脑内出血/挫伤，伴或不伴脑外出血（硬膜外出血和硬膜下出血）
- 入学时 GCS 分数为 5 或更高且不超过 12。
- 闭合性头部损伤。
- 入院无感染
- 由受试者、合法授权代表或代理人签署并注明日期的知情同意书。
排除标准：
- 头部受伤的时间无法可靠评估。
- 由于严重的颅外损伤，受试者被认为是立即手术干预的候选者。
- 开放性头部损伤。
- 过去 30 天内怀孕或分娩或活跃哺乳。
- 使用Janus激酶抑制剂（baricinitib、abroctinib、AG490等）
- 创伤前痴呆或残疾。
- 患有严重肝脏、肾脏疾病或恶性肿瘤的患者预期寿命不足 14 天。
- 严重肺部感染。
- 严重或急性心力衰竭。
- 过去 30 天内有严重感染。
- 有心肌梗塞病史。
- 已知对巴瑞尼替布敏感。
- 中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数严重减少，血红蛋白严重减少。
- 严重肝、肾功能障碍。
- 目前正在参与其他介入临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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假比较器：控制组
参与者将根据当前的创伤性脑损伤管理指南接受标准治疗和护理，例如：美国脑外伤基金会（BTF）制定的指南
|
患者将根据现行的脑外伤管理指南接受标准治疗和护理。
其他名称：
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|
实验性的：巴瑞克替尼组
脑损伤后，除接受标准治疗和护理外，巴瑞替尼口服（或粉碎鼻胃管给药），每日4mg，连续14天。
|
巴瑞克替尼口服（或捣碎经鼻胃管给药），每日4mg，连续14天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床改善
大体时间：长达 180 天
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脑外伤后 90 天、180 天的格拉斯哥结果量表
|
长达 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡率
大体时间：长达 180 天
|
院内死亡率、脑外伤后60天、180天死亡率
|
长达 180 天
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昏迷严重程度
大体时间：最多 2 周
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基线时和出院时的格拉斯哥昏迷量表
|
最多 2 周
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|
院内二期去骨瓣减压术的实施率
大体时间：最多 2 周
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因药物治疗难治性颅内高压而接受去骨瓣减压术的患者比例
|
最多 2 周
|
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脑出血/挫伤周围水肿体积
大体时间：最多 7 天
|
脑外伤后第3天、第7天脑出血/挫伤周围水肿量
|
最多 7 天
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颅内压
大体时间：最多 7 天
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脑外伤后2～7天颅内压平均值
|
最多 7 天
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|
肺炎的发病率
大体时间：最多 2 周
|
院内肺炎发生率
|
最多 2 周
|
|
MMSE 分数
大体时间：长达 180 天
|
脑外伤后 60 天、180 天的简易精神状态检查 (MMSE) 评分
|
长达 180 天
|
|
MoCA 分数
大体时间：长达 180 天
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脑外伤后 60 天、180 天的蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分
|
长达 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Yan Qu, M.D,Ph.D、Tang-Du Hospital
- 研究主任：Shunnan Ge, M.D,Ph.D、Tang-Du Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, Weinblatt ME, Del Carmen Morales L, Reyes Gonzaga J, Yakushin S, Ishii T, Emoto K, Beattie S, Arora V, Gaich C, Rooney T, Schlichting D, Macias WL, de Bono S, Tanaka Y. Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):652-662. doi: 10.1056/NEJMoa1608345.
- Begemann M, Leon M, van der Horn HJ, van der Naalt J, Sommer I. Drugs with anti-inflammatory effects to improve outcome of traumatic brain injury: a meta-analysis. Sci Rep. 2020 Sep 30;10(1):16179. doi: 10.1038/s41598-020-73227-5.
- Jorgensen SCJ, Tse CLY, Burry L, Dresser LD. Baricitinib: A Review of Pharmacology, Safety, and Emerging Clinical Experience in COVID-19. Pharmacotherapy. 2020 Aug;40(8):843-856. doi: 10.1002/phar.2438. Epub 2020 Jul 27.
- DU AL, Ji TL, Yang B, Cao JF, Zhang XG, Li Y, Pan S, Zhang B, Hu ZB, Zeng XW. Neuroprotective effect of AG490 in experimental traumatic brain injury of rats. Chin Med J (Engl). 2013;126(15):2934-7.
- Li T, Li L, Peng R, Hao H, Zhang H, Gao Y, Wang C, Li F, Liu X, Chen F, Zhang S, Zhang J. Abrocitinib Attenuates Microglia-Mediated Neuroinflammation after Traumatic Brain Injury via Inhibiting the JAK1/STAT1/NF-kappaB Pathway. Cells. 2022 Nov 13;11(22):3588. doi: 10.3390/cells11223588.
- Messenger A, Harries M. Baricitinib in Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1751-1752. doi: 10.1056/NEJMe2203440. No abstract available.
- Marconi VC, Ramanan AV, de Bono S, Kartman CE, Krishnan V, Liao R, Piruzeli MLB, Goldman JD, Alatorre-Alexander J, de Cassia Pellegrini R, Estrada V, Som M, Cardoso A, Chakladar S, Crowe B, Reis P, Zhang X, Adams DH, Ely EW; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1407-1418. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00331-3. Epub 2021 Sep 1. Erratum In: Lancet Respir Med. 2021 Oct;9(10):e102.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年10月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月26日
首次发布 (实际的)
2023年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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