Upadacitinib 在患有中度至重度特应性皮炎且对 Dupilumab 反应不足的成人参与者中的研究 (Switch-Up)

纳入标准：

• 基线满足以下任一条件：

  • 其他活动性皮肤病或皮肤感染（细菌、真菌或病毒）需要在基线访视后 4 周内进行全身治疗，否则会干扰 AD 病变的评估；
  • 过去有过两次或多次带状疱疹发作，或有一次或多次播散性带状疱疹发作；
  • 过去发生过一次或多次播散性单纯疱疹（包括疱疹性湿疹）；
  • HIV 感染定义为抗 HIV 抗体检测呈阳性；
  • 活动性结核病或符合结核病排除参数（操作手册中提供了结核病检测的具体要求）；
  • 对于日本：β-D-葡聚糖阳性结果（耶氏肺孢子虫感染筛查）或在筛查期间连续两次 β-D-葡聚糖结果不确定；
  • 活动性感染，需要在基线访视前 30 天内接受静脉注射抗感染药物治疗，或需要在基线访视前 14 天内接受口服/肌肉注射抗感染药物治疗；
  • 根据研究者的临床评估，慢性复发性感染和/或活动性病毒感染使受试者不适合研究；
  • COVID-19 感染：在 COVID-19 检测呈阳性的受试者中，从 COVID-19 阳性检测结果到无症状受试者的基线访视之间必须间隔至少 5 天。 如果 24 小时内未使用退烧药即可退烧并且其他症状有所改善，或者自 COVID-19 检测结果呈阳性后已过去 5 天（以最后发生者为准），则患有轻度/中度 COVID-19 感染的受试者可以入组。 如果研究者根据受试者的健康状况认为适当，可以对受试者进行重新筛查。
• 慢性 AD 至少在基线前 3 年出现症状，且受试者符合 Hanifin 和 Rajka 标准。

• 参与者在基线访视时满足以下所有疾病活动标准：

  • 湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分 >= 16；
  • 经验证的研究者 AD 整体评估 (vIGA-AD) 分数 >= 3；
  • 大多数受试者的体表面积 (BSA) 参与率 >= 10%（>= 整个研究人群的 50%）
  • 每日最严重瘙痒数字评定量表 (WP-NRS) 的基线周平均值 >= 4。 注意：每日 WP-NRS 的基线周平均值将从基线访视之前的连续 7 天开始计算。 7 天中至少需要 4 个每日分数。
  • 目前使用至少 6 个月后记录的 dupilumab 治疗反应不足的历史（最后一次剂量在基线前 2 周内）
  • 在基线访视之前和研究期间，参与者每天使用两次局部润肤剂（一种无添加剂、温和的润肤保湿剂），持续至少 7 天。 注意：受试者可以使用处方保湿剂或含有神经酰胺、尿素、聚丝蛋白降解产物或透明质酸的保湿剂（如果在筛选访视之前开始使用此类保湿剂）。

排除标准：

• 目前或既往有感染史的参与者，包括乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的证据

• 基线时患有以下任何疾病或病症：

  • 近期（过去6个月内）脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架置入术（注：仅针对新方案包括以下内容）以及主动脉冠状动脉搭桥手术或静脉血栓栓塞；
  • 研究者认为任何不稳定的临床状况会使受试者因参与方案而面临风险；
  • 诊断为活动性寄生虫感染、疑似或高风险寄生虫感染，除非临床（如有必要）实验室评估在随机分组前已排除活动性感染；
  • 需要持续免疫抑制的器官移植史；
  • 对研究药物（及其赋形剂）和/或同类其他产品的成分有过敏反应史或显着敏感性；
  • 有胃肠道穿孔病史（阑尾炎或机械损伤除外）、憩室炎或根据研究者判断胃肠道穿孔风险显着增加；
  • 可能干扰药物吸收的病症，包括但不限于短肠综合征或胃绕道手术；不排除有胃束带/胃分割史的受试者；
  • 有恶性肿瘤病史，成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 或局部宫颈原位癌除外；