En undersøgelse af upadacitinib hos voksne deltagere med moderat til svær atopisk dermatitis og utilstrækkelig respons på dupilumab (Switch-Up)

Inklusionskriterier:

• Opfylder en af ​​følgende betingelser ved Baseline:

  • Andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), der kræver systemisk behandling inden for 4 uger efter baselinebesøget eller ville forstyrre vurderingen af ​​AD-læsioner;
  • To eller flere tidligere episoder af herpes zoster eller en eller flere episoder med spredt herpes zoster;
  • En eller flere tidligere episoder med spredt herpes simplex (herunder eczema herpeticum);
  • HIV-infektion defineret som bekræftet positiv anti-HIV Ab-test;
  • Aktiv TB eller opfylde TB-eksklusionsparametre (specifikke krav til TB-test er angivet i betjeningsvejledningen);
  • For Japan: Positivt resultat af beta-D-glucan (screening for Pneumocystis jirovecii-infektion) eller to på hinanden følgende ubestemte resultater af beta-D-glucan i løbet af screeningsperioden;
  • Aktiv(e) infektion(er), der kræver behandling med intravenøse anti-infektionsmidler inden for 30 dage, eller orale/intramuskulære anti-infektionsmidler inden for 14 dage før baselinebesøget;
  • Kronisk tilbagevendende infektion og/eller aktiv viral infektion, der baseret på investigators kliniske vurdering gør forsøgspersonen til en uegnet kandidat til undersøgelsen;
  • COVID-19-infektion: Hos forsøgspersoner, der er testet positive for COVID-19, skal der være gået mindst 5 dage mellem et COVID-19-positivt testresultat og baseline-besøget af asymptomatiske forsøgspersoner. Forsøgspersoner med mild/moderat COVID-19-infektion kan tilmeldes, hvis feberen forsvinder uden brug af febernedsættende midler i 24 timer og andre symptomer forbedres, eller hvis der er gået 5 dage siden COVID-19-positive testresultat (alt efter hvad der kommer sidst). Forsøgspersoner kan genscreenes, hvis det skønnes passende af investigator baseret på forsøgspersonens helbredsstatus.
• Kronisk AD med debut af symptomer mindst 3 år før baseline og patient opfylder Hanifin og Rajka kriterier.

• Deltageren opfylder alle følgende sygdomsaktivitetskriterier ved baselinebesøg:

  • Eczema Area and Severity Index (EASI) score >= 16;
  • valideret Investigator's Global Assessment for AD (vIGA-AD) score >= 3;
  • Kropsoverfladeareal (BSA) involvering på >= 10 % i et flertal af forsøgspersoner (>= 50 % af den samlede undersøgelsespopulation)
  • Ugentligt basislinjegennemsnit af daglig værste pruritus-numerisk vurderingsskala (WP-NRS) >= 4. Bemærk: Det ugentlige basislinjegennemsnit af daglige WP-NRS vil blive beregnet ud fra de 7 på hinanden følgende dage umiddelbart forud for baselinebesøget. Der kræves minimum 4 daglige scoringer ud af de 7 dage.
  • Dokumenteret historie med utilstrækkelig respons på dupilumab-behandling efter mindst 6 måneders nuværende brug (sidste dosis inden for 2 uger før baseline)
  • Deltageren har påført et aktuelt blødgørende middel (en tilsætningsfri, mild blødgørende fugtighedscreme) to gange dagligt i mindst 7 dage før baselinebesøget og i hele undersøgelsens varighed. Bemærk: Forsøgspersonen kan bruge receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende ceramid, urinstof, filaggrin-nedbrydningsprodukter eller hyaluronsyre, hvis sådanne fugtighedscreme blev påbegyndt før screeningbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med nuværende eller tidligere infektionshistorie, herunder tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)

• Ved baseline nogen af ​​følgende medicinske sygdomme eller lidelser:

  • Nylig (inden for de seneste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stenting (bemærk: medtag kun følgende for nye protokoller) og aorto-koronar bypass-operation eller venøs tromboemboli;
  • Enhver ustabil klinisk tilstand, som efter investigators mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i protokollen;
  • Diagnosticeret aktiv parasitisk infektion, mistanke om eller høj risiko for parasitisk infektion, medmindre klinisk (og om nødvendigt) laboratorievurdering har udelukket aktiv infektion før randomisering;
  • Anamnese med en organtransplantation, som kræver fortsat immunsuppression;
  • Anamnese med en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for bestanddele af undersøgelseslægemidlet (og dets hjælpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse;
  • Anamnese med GI-perforation (bortset fra på grund af blindtarmsbetændelse eller mekanisk skade), diverticulitis eller signifikant øget risiko for GI-perforation pr. undersøgers vurdering;
  • Tilstande, der kunne interferere med lægemiddelabsorption, herunder men ikke begrænset til korttarmssyndrom eller gastrisk bypass-kirurgi; forsøgspersoner med en historie med gastrisk banding/segmentering er ikke udelukket;
  • Anamnese med malignitet bortset fra vellykket behandlet non-melanom hudcancer (NMSC) eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen;