Tutkimus upadasitinibistä aikuisilla, joilla on keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma ja riittämätön vaste dupilumabille (Switch-Up)

Sisällyttämiskriteerit:

• Jonkin seuraavista ehdoista täyttyminen lähtötasolla:

  • Muut aktiiviset ihosairaudet tai ihoinfektiot (bakteeri-, sieni- tai virusperäiset), jotka vaativat systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä peruskäynnistä tai jotka häiritsevät AD-leesioiden arviointia;
  • Kaksi tai useampi aikaisempi herpes zoster -jakso tai yksi tai useampi levinnyt herpes zoster -jakso;
  • Yksi tai useampi aikaisempi levinneen herpes simplex -episodi (mukaan lukien ekseema herpeticum);
  • HIV-infektio määritelty vahvistetun positiivisena anti-HIV Ab -testiksi;
  • Aktiivinen TB tai täyttää TB:n poissulkevat parametrit (erityiset vaatimukset TB-testaukselle esitetään käyttöoppaassa);
  • Japani: positiivinen tulos beeta-D-glukaanista (seulonta Pneumocystis jirovecii -infektion varalta) tai kaksi peräkkäistä määrittelemätöntä beeta-D-glukaanin tulosta seulontajakson aikana;
  • Aktiivinen infektio(t), jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä tai suun/lihaksensisäisiä infektiolääkkeitä 14 päivän sisällä ennen peruskäyntiä;
  • Krooninen toistuva infektio ja/tai aktiivinen virusinfektio, joka tekee tutkijan kliinisen arvion perusteella sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen;
  • COVID-19-infektio: Koehenkilöillä, joiden COVID-19-testi on positiivinen, COVID-19-positiivisen testituloksen ja oireettoman koehenkilön peruskäynnin välillä on oltava vähintään 5 päivää. Koehenkilöt, joilla on lievä/keskivaikea COVID-19-infektio, voidaan ottaa mukaan, jos kuume häviää ilman antipyreettiä 24 tunnin ajan ja muut oireet ovat parantuneet tai jos COVID-19-positiivisesta testituloksesta on kulunut 5 päivää (kumpi tulee viimeksi). Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, jos tutkija katsoo sen aiheelliseksi potilaan terveydentilan perusteella.
• Krooninen AD, jonka oireet alkavat vähintään 3 vuotta ennen lähtötilannetta ja kohde täyttää Hanifinin ja Rajkan kriteerit.

• Osallistuja täyttää kaikki seuraavat taudin aktiivisuuskriteerit peruskäynnillä:

  • Ekseema-alue- ja vakavuusindeksin (EASI) pistemäärä >= 16;
  • validoitu Investigator's Global Assessment for AD (vIGA-AD) -pisteet >= 3;
  • Kehon pinta-alan (BSA) vaikutus >= 10 % suurimmalla osalla koehenkilöistä (>= 50 % koko tutkimuspopulaatiosta)
  • Päivittäisen pahimman kutina-numeerisen arviointiasteikon (WP-NRS) viikoittainen perusarvo >= 4. Huomautus: Päivittäisen WP-NRS:n viikoittainen perusarvo lasketaan 7 peräkkäisestä päivästä, jotka edeltävät peruskäyntiä välittömästi. Vähintään 4 päivittäistä pistettä 7 päivän aikana tarvitaan.
  • Dokumentoitu riittämätön vaste dupilumabihoitoon vähintään 6 kuukauden nykyisen käytön jälkeen (viimeinen annos 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa)
  • Osallistuja on levittänyt paikallista pehmittävää ainetta (lisäaineeton, mieto pehmittävä kosteusvoide) kahdesti päivässä vähintään 7 päivän ajan ennen peruskäyntiä ja tutkimuksen ajan. Huomautus: Tutkittava voi käyttää reseptillä määrättyjä kosteusvoiteita tai kosteusvoiteita, jotka sisältävät keramidia, ureaa, filagriinin hajoamistuotteita tai hyaluronihappoa, jos tällaiset kosteusvoiteet aloitettiin ennen seulontakäyntiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on nykyinen tai aiempi infektio, mukaan lukien todisteet hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C -viruksesta (HCV)

• Lähtötilanteessa mikä tahansa seuraavista lääketieteellisistä sairauksista tai häiriöistä:

  • Äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) aivoverisuonionnettomuus, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi (huom: sisällytä seuraavat vain uusien protokollien osalta) ja aorto-sepelvaltimon ohitusleikkaus tai laskimotromboembolia;
  • Mikä tahansa epävakaa kliininen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumalla tutkimussuunnitelmaan;
  • Diagnosoitu aktiivinen loisinfektio, epäilty tai suuri loisinfektioriski, ellei kliininen (ja tarvittaessa) laboratorioarvio ole sulkenut pois aktiivista infektiota ennen satunnaistamista;
  • Aiempi elinsiirto, joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiota;
  • Aiempi allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys tutkimuslääkkeen aineosille (ja sen apuaineille) ja/tai muille saman luokan tuotteille;
  • Aiempi maha-suolikanavan perforaatio (muu kuin umpilisäkkeen tai mekaanisen vamman aiheuttama), divertikuliitti tai merkittävästi lisääntynyt ruoansulatuskanavan perforaatioriski tutkijan arviota kohti;
  • Tilat, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, lyhyen suolen oireyhtymä tai mahalaukun ohitusleikkaus; henkilöitä, joilla on ollut mahalaukun nauhat/segmentaatiot, ei suljeta pois;
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä (NMSC) tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ;