En studie av upadacitinib hos vuxna deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit och otillräckligt svar på dupilumab (Switch-Up)

Inklusionskriterier:

• Uppfyller något av följande villkor vid Baseline:

  • Andra aktiva hudsjukdomar eller hudinfektioner (bakteriella, svampar eller virala) som kräver systemisk behandling inom 4 veckor efter baslinjebesöket eller skulle störa bedömningen av AD-lesioner;
  • Två eller flera tidigare episoder av herpes zoster, eller en eller flera episoder av spridd herpes zoster;
  • En eller flera tidigare episoder av spridd herpes simplex (inklusive eksem herpeticum);
  • HIV-infektion definierad som bekräftat positivt anti-HIV Ab-test;
  • Aktiv TB eller uppfylla TB-exkluderande parametrar (specifika krav för TB-testning finns i bruksanvisningen);
  • För Japan: Positivt resultat av beta-D-glukan (screening för Pneumocystis jirovecii-infektion) eller två på varandra följande obestämda resultat av beta-D-glukan under screeningsperioden;
  • Aktiv(a) infektion(er) som kräver behandling med intravenösa anti-infektionsmedel inom 30 dagar, eller orala/intramuskulära anti-infektionsmedel inom 14 dagar före baslinjebesöket;
  • Kronisk återkommande infektion och/eller aktiv virusinfektion som, baserat på utredarens kliniska bedömning, gör försökspersonen till en olämplig kandidat för studien;
  • Covid-19-infektion: Hos försökspersoner som testats positivt för covid-19 måste det ha gått minst 5 dagar mellan ett covid-19-positivt testresultat och Baseline-besöket för asymtomatiska försökspersoner. Försökspersoner med mild/måttlig covid-19-infektion kan registreras om febern försvinner utan användning av febernedsättande medel under 24 timmar och andra symtom förbättras, eller om det har gått 5 dagar sedan det positiva covid-19-testresultatet (beroende på vilket som inträffar sist). Försökspersoner kan göras om screening om det bedöms lämpligt av utredaren baserat på patientens hälsostatus.
• Kronisk AD med debut av symtom minst 3 år före Baseline och patienten uppfyller Hanifin och Rajka kriterier.

• Deltagaren uppfyller alla följande sjukdomsaktivitetskriterier vid baslinjebesöket:

  • Eksem Area and Severity Index (EASI) poäng >= 16;
  • validerad Investigator's Global Assessment for AD (vIGA-AD) poäng >= 3;
  • Kroppsyta (BSA) involvering på >= 10 % hos en majoritet av försökspersonerna (>= 50 % av den totala studiepopulationen)
  • Baslinje veckomedelvärde för daglig värsta klåda-numerisk betygsskala (WP-NRS) >= 4. Notera: Baslinje veckomedelvärde för daglig WP-NRS kommer att beräknas från de 7 på varandra följande dagarna som föregår baslinjebesöket. Minst 4 dagliga poäng av de 7 dagarna behövs.
  • Dokumenterad historia av otillräckligt svar på behandling med dupilumab efter minst 6 månaders nuvarande användning (sista dosen inom 2 veckor före Baseline)
  • Deltagaren har applicerat ett lokalt mjukgörande medel (en tillsatsfri, mild mjukgörande fuktighetskräm) två gånger dagligen i minst 7 dagar före baslinjebesöket och under hela studien. Obs: Försökspersonen kan använda receptbelagda fuktighetskrämer eller fuktighetskrämer som innehåller ceramid, urea, filaggrinnedbrytningsprodukter eller hyaluronsyra om sådana fuktighetskrämer initierades före screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med nuvarande eller tidigare historia av infektion inklusive bevis på hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)

• Vid Baseline någon av följande medicinska sjukdomar eller störningar:

  • Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, koronar stenting, (observera: inkludera följande endast för nya protokoll) och aorto-koronar bypass-kirurgi eller venös tromboembolism;
  • Varje instabilt kliniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för risk genom att delta i protokollet;
  • Diagnostiserad aktiv parasitisk infektion, misstänkt eller hög risk för parasitisk infektion om inte klinisk (och vid behov) laboratoriebedömning har uteslutit aktiv infektion före randomisering;
  • Historik av en organtransplantation som kräver fortsatt immunsuppression;
  • Anamnes på en allergisk reaktion eller betydande känslighet för beståndsdelar i studieläkemedlet (och dess hjälpämnen) och/eller andra produkter i samma klass;
  • Historik med GI-perforation (annat än på grund av blindtarmsinflammation eller mekanisk skada), divertikulit eller signifikant ökad risk för GI-perforering enligt utredarens bedömning;
  • Tillstånd som kan störa läkemedelsabsorptionen inklusive men inte begränsat till korttarmssyndrom eller gastric bypass-kirurgi; försökspersoner med en historia av gastrisk banding/segmentering är inte uteslutna;
  • Historik av malignitet förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer (NMSC) eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen;