Uno studio su Upadacitinib in partecipanti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e risposta inadeguata a dupilumab (Switch-Up)

Criterio di inclusione:

• Soddisfare una delle seguenti condizioni al basale:

  • Altre malattie cutanee attive o infezioni cutanee (batteriche, fungine o virali) che richiedono un trattamento sistemico entro 4 settimane dalla visita basale o che potrebbero interferire con la valutazione delle lesioni AD;
  • Due o più episodi pregressi di herpes zoster, o uno o più episodi di herpes zoster disseminato;
  • Uno o più episodi pregressi di herpes simplex disseminato (incluso eczema erpetico);
  • Infezione da HIV definita come test positivo anti-HIV confermato;
  • TBC attiva o parametri di esclusione della tubercolosi conformi (i requisiti specifici per i test della tubercolosi sono forniti nel manuale operativo);
  • Per il Giappone: risultato positivo del beta-D-glucano (screening per l'infezione da Pneumocystis jirovecii) o due risultati indeterminati consecutivi del beta-D-glucano durante il periodo di screening;
  • Infezioni attive che richiedono trattamento con antinfettivi per via endovenosa entro 30 giorni o antinfettivi orali/intramuscolari entro 14 giorni prima della visita basale;
  • Infezione cronica ricorrente e/o infezione virale attiva che, sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio;
  • Infezione da COVID-19: nei soggetti risultati positivi al test COVID-19, devono essere trascorsi almeno 5 giorni tra un risultato positivo del test COVID-19 e la visita basale dei soggetti asintomatici. I soggetti con infezione da COVID-19 lieve/moderata possono essere arruolati se la febbre si risolve senza l'uso di antipiretici per 24 ore e altri sintomi migliorano, o se sono trascorsi 5 giorni dal risultato positivo del test per COVID-19 (a seconda di quale evento si verifica per ultimo). I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening se ritenuto opportuno dallo sperimentatore in base allo stato di salute del soggetto.
• AD cronica con insorgenza dei sintomi almeno 3 anni prima del basale e soggetto che soddisfa i criteri Hanifin e Rajka.

• Il partecipante soddisfa tutti i seguenti criteri di attività della malattia alla visita basale:

  • Punteggio dell'Eczema Area and Severity Index (EASI) >= 16;
  • punteggio convalidato della valutazione globale dello sperimentatore per l'AD (vIGA-AD) >= 3;
  • Coinvolgimento della superficie corporea (BSA) >= 10% nella maggior parte dei soggetti (>= 50% della popolazione complessiva dello studio)
  • Media settimanale di base della scala di valutazione numerica quotidiana del prurito peggiore (WP-NRS) >= 4. Nota: la media settimanale di base della WP-NRS giornaliera sarà calcolata dai 7 giorni consecutivi immediatamente precedenti la visita di base. È necessario un minimo di 4 punteggi giornalieri su 7 giorni.
  • Anamnesi documentata di risposta inadeguata al trattamento con dupilumab dopo almeno 6 mesi di uso corrente (ultima dose entro 2 settimane prima del basale)
  • Il partecipante ha applicato un emolliente topico (una blanda crema idratante emolliente senza additivi) due volte al giorno per almeno 7 giorni prima della visita di riferimento e per la durata dello studio. Nota: il soggetto può utilizzare creme idratanti prescritte o creme idratanti contenenti ceramide, urea, prodotti di degradazione della filaggrina o acido ialuronico se tali creme idratanti sono state somministrate prima della visita di screening.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con storia attuale o passata di infezione, tra cui evidenza di virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)

• Al basale una qualsiasi delle seguenti malattie o disturbi medici:

  • Recente (negli ultimi 6 mesi) incidente cerebrovascolare, infarto miocardico, stent coronarico (nota: includere quanto segue solo per i nuovi protocolli) e intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico o tromboembolismo venoso;
  • Qualsiasi condizione clinica instabile che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto partecipando al protocollo;
  • Infezione parassitaria attiva diagnosticata, sospetto o alto rischio di infezione parassitaria a meno che la valutazione clinica (e se necessaria) di laboratorio non abbia escluso l'infezione attiva prima della randomizzazione;
  • Storia di un trapianto d'organo che richiede un'immunosoppressione continua;
  • Storia di una reazione allergica o sensibilità significativa ai componenti del farmaco in studio (e ai suoi eccipienti) e/o ad altri prodotti della stessa classe;
  • Storia di perforazione gastrointestinale (non dovuta ad appendicite o lesione meccanica), diverticolite o rischio significativamente aumentato di perforazione gastrointestinale secondo il giudizio dello sperimentatore;
  • Condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco, inclusi ma non limitati alla sindrome dell'intestino corto o all'intervento di bypass gastrico; non sono esclusi i soggetti con una storia di bendaggio/segmentazione gastrica;
  • Storia di tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma (NMSC) trattato con successo o del carcinoma localizzato in situ della cervice;