Un estudio de upadacitinib en participantes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave y respuesta inadecuada al dupilumab (Switch-Up)

Criterios de inclusión:

• Cumplir cualquiera de las siguientes condiciones al inicio:

  • Otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel (bacterianas, fúngicas o virales) que requieran tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial o interferirían con la evaluación de las lesiones de EA;
  • Dos o más episodios pasados ​​de herpes zoster, o uno o más episodios de herpes zoster diseminado;
  • Uno o más episodios pasados ​​de herpes simple diseminado (incluido eccema herpético);
  • Infección por VIH definida como prueba de anticuerpos anti-VIH positiva confirmada;
  • TB activa o cumplir con los parámetros de exclusión de TB (los requisitos específicos para las pruebas de TB se proporcionan en el manual de operaciones);
  • Para Japón: resultado positivo de beta-D-glucano (detección de infección por Pneumocystis jirovecii) o dos resultados indeterminados consecutivos de beta-D-glucano durante el Período de selección;
  • Infecciones activas que requieren tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días, o antiinfecciosos orales/intramusculares dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial;
  • Infección crónica recurrente y/o infección viral activa que, según la evaluación clínica del investigador, convierte al sujeto en un candidato inadecuado para el estudio;
  • Infección por COVID-19: en sujetos que dieron positivo por COVID-19, deben haber transcurrido al menos 5 días entre el resultado positivo de la prueba de COVID-19 y la visita inicial de sujetos asintomáticos. Se pueden inscribir sujetos con infección leve/moderada por COVID-19 si la fiebre desaparece sin el uso de antipiréticos durante 24 horas y otros síntomas mejoraron, o si han pasado 5 días desde el resultado positivo de la prueba de COVID-19 (lo que ocurra último). Los sujetos pueden ser reevaluados si el investigador lo considera apropiado según el estado de salud del sujeto.
• EA crónica con aparición de síntomas al menos 3 años antes del inicio y el sujeto cumple con los criterios de Hanifin y Rajka.

• El participante cumple con todos los siguientes criterios de actividad de la enfermedad en la visita inicial:

  • Puntuación del índice de gravedad y área del eccema (EASI) >= 16;
  • puntuación validada de la Evaluación Global del Investigador para EA (vIGA-AD) >= 3;
  • Afectación del área de superficie corporal (BSA) de >= 10% en la mayoría de los sujetos (>= 50% de la población general del estudio)
  • Promedio semanal inicial de la escala de calificación numérica del peor prurito diario (WP-NRS) >= 4. Nota: El promedio semanal inicial de la WP-NRS diaria se calculará a partir de los 7 días consecutivos inmediatamente anteriores a la visita inicial. Se necesita un mínimo de 4 puntuaciones diarias de los 7 días.
  • Historial documentado de respuesta inadecuada al tratamiento con dupilumab después de al menos 6 meses de uso actual (última dosis dentro de las 2 semanas anteriores al inicio)
  • El participante se ha aplicado un emoliente tópico (un humectante emoliente suave y sin aditivos) dos veces al día durante al menos 7 días antes de la visita inicial y durante la duración del estudio. Nota: El sujeto puede usar humectantes recetados o humectantes que contengan ceramida, urea, productos de degradación de filagrina o ácido hialurónico si dichos humectantes se iniciaron antes de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

• Participantes con antecedentes actuales o pasados ​​de infección, incluido evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).

• Al inicio cualquiera de las siguientes enfermedades o trastornos médicos:

  • Accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses), infarto de miocardio, colocación de stent coronario (nota: incluya lo siguiente solo para protocolos nuevos) y cirugía de bypass aortocoronario o tromboembolismo venoso;
  • Cualquier condición clínica inestable que, a juicio del investigador, pondría en riesgo al sujeto al participar en el protocolo;
  • Infección parasitaria activa diagnosticada, sospecha o alto riesgo de infección parasitaria a menos que la evaluación clínica (y si es necesaria) de laboratorio haya descartado la infección activa antes de la aleatorización;
  • Historia de un trasplante de órgano que requiere inmunosupresión continua;
  • Antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio (y sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase;
  • Antecedentes de perforación gastrointestinal (que no sea debida a apendicitis o lesión mecánica), diverticulitis o riesgo significativamente mayor de perforación gastrointestinal según el criterio del investigador;
  • Condiciones que podrían interferir con la absorción de medicamentos, incluidas, entre otras, el síndrome del intestino corto o la cirugía de bypass gástrico; no se excluyen los sujetos con antecedentes de banda/segmentación gástrica;
  • Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma (NMSC) tratado con éxito o carcinoma localizado in situ del cuello uterino;