中等度から重度のアトピー性皮膚炎を患い、デュピルマブに対する反応が不十分な成人参加者を対象としたウパダシチニブの研究 (Switch-Up)

包含基準:

• ベースラインで次の条件のいずれかを満たしていること。

  • ベースライン来院から4週間以内の全身治療が必要な、またはAD病変の評価を妨げる可能性のあるその他の活動性皮膚疾患または皮膚感染症（細菌、真菌、またはウイルス）。
  • 帯状疱疹の過去の2回以上のエピソード、または播種性帯状疱疹の1回以上のエピソード。
  • 播種性単純ヘルペス（ヘルペス性湿疹を含む）の過去のエピソードが1つ以上ある。
  • HIV 感染は、抗 HIV Ab 検査陽性が確認されたものとして定義されます。
  • 活動性結核、または結核除外パラメータを満たしている（結核検査の具体的な要件は操作マニュアルに記載されています）。
  • 日本の場合: ベータ-D-グルカンの陽性結果 (ニューモシスチス ジロベシ感染症のスクリーニング)、またはスクリーニング期間中にベータ-D-グルカンの 2 回連続の不確定結果。
  • ベースライン来院前30日以内の静脈内抗感染症薬、または14日以内の経口/筋肉内抗感染症薬による治療を必要とする活動性感染症。
  • 研究者の臨床評価に基づいて、被験者を研究の候補者として不適格にする慢性再発性感染症および/または活動性ウイルス感染症。
  • 新型コロナウイルス感染症：新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の検査結果が陽性となった対象者は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の陽性検査結果と無症状対象者のベースライン来院の間に少なくとも5日が経過していなければなりません。 軽度/中等度の新型コロナウイルス感染症の被験者は、24時間解熱剤を使用しなくても発熱が治まり、その他の症状が改善した場合、または新型コロナウイルス感染症陽性検査結果から5日が経過した場合（どちらか遅い方）に登録できます。 被験者の健康状態に基づいて研究者が適切と判断した場合、被験者は再スクリーニングされる場合があります。
• -ベースラインの少なくとも3年前に症状が発現し、対象がハニフィンおよびラジカの基準を満たしている慢性AD。

• 参加者は、ベースライン訪問時に以下の疾患活動性基準をすべて満たしています。

  • 湿疹面積および重症度指数 (EASI) スコア >= 16;
  • 治験責任医師による AD の総合評価 (vIGA-AD) スコア >= 3 を検証。
  • 大多数の被験者で体表面積（BSA）が10%以上関与している（研究対象集団全体の50%以上）
  • 毎日の最悪そう痒数値評価スケール (WP-NRS) のベースライン週平均値 >= 4。 注: 毎日の WP-NRS のベースライン週平均値は、ベースライン訪問の直前の連続 7 日間から計算されます。 7 日間のうち少なくとも 4 つの毎日のスコアが必要です。
  • 現在の使用の少なくとも6か月後のデュピルマブ治療に対する不十分な反応の文書化された履歴（ベースライン前の2週間以内の最後の投与）
  • 参加者は、ベースライン訪問前の少なくとも 7 日間および研究期間中、局所皮膚軟化剤 (無添加、刺激性のない皮膚軟化剤保湿剤) を 1 日 2 回塗布しました。 注: 被験者は処方保湿剤、またはスクリーニング訪問前に保湿剤の使用を開始した場合、セラミド、尿素、フィラグリン分解生成物またはヒアルロン酸を含む保湿剤を使用することができます。

除外基準:

• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の証拠を含む現在または過去の感染歴のある参加者

• ベースラインで次の医学的疾患または障害のいずれか:

  • 最近（過去6か月以内）の脳血管事故、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術（注：以下は新しいプロトコルの場合のみ含まれます）、および大動脈冠動脈バイパス手術または静脈血栓塞栓症。
  • 研究者の意見において、プロトコールに参加することで被験者を危険にさらすと思われる不安定な臨床状態；
  • 活動性寄生虫感染症と診断され、無作為化前に臨床検査（および必要に応じて）検査室評価で活動性感染症が除外されていない限り、寄生虫感染の疑いがある、または寄生虫感染のリスクが高い。
  • 継続的な免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴;
  • アレルギー反応の病歴、または治験薬（およびその賦形剤）の成分および/または同じクラスの他の製品に対する重大な感受性;
  • -消化管穿孔（虫垂炎または機械的損傷によるもの以外）、憩室炎の病歴、または研究者の判断による消化管穿孔のリスクの有意な増加。
  • 薬物の吸収を妨げる可能性のある症状には、短腸症候群や胃バイパス手術が含まれますが、これらに限定されません。胃の縞模様/分節の病歴のある被験者は除外されません。
  • -治療に成功した非黒色腫皮膚がん（NMSC）または限局性子宮頸部上皮内がんを除く悪性腫瘍の病歴;