Een onderzoek naar upadacitinib bij volwassen deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis en onvoldoende respons op dupilumab (Switch-Up)

Inclusiecriteria:

• Voldoen aan een van de volgende voorwaarden bij Baseline:

  • Andere actieve huidziekten of huidinfecties (bacterieel, schimmel of viraal) die een systemische behandeling vereisen binnen 4 weken na het baselinebezoek of die de beoordeling van AD-laesies zouden verstoren;
  • Twee of meer eerdere episoden van herpes zoster, of een of meer episoden van verspreide herpes zoster;
  • Eén of meer eerdere episoden van verspreide herpes simplex (waaronder eczeem herpeticum);
  • HIV-infectie gedefinieerd als bevestigde positieve anti-HIV Ab-test;
  • Actieve tuberculose of voldoen aan uitsluitingsparameters voor tuberculose (specifieke vereisten voor het testen op tuberculose zijn te vinden in de vluchthandleiding);
  • Voor Japan: Positief resultaat van bèta-D-glucaan (screening op Pneumocystis jirovecii-infectie) of twee opeenvolgende onbepaalde resultaten van bèta-D-glucaan tijdens de screeningsperiode;
  • Actieve infectie(s) die behandeling vereisen met intraveneuze anti-infectieuze middelen binnen 30 dagen, of orale/intramusculaire anti-infectieuze middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek;
  • Chronische terugkerende infectie en/of actieve virale infectie die, op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker, de proefpersoon een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek maakt;
  • COVID-19-infectie: Bij proefpersonen die positief testten op COVID-19 moeten er minimaal 5 dagen zijn verstreken tussen een positief testresultaat voor COVID-19 en het baselinebezoek van asymptomatische proefpersonen. Proefpersonen met een milde/matige COVID-19-infectie kunnen worden ingeschreven als de koorts binnen 24 uur is verdwenen zonder gebruik van antipyretica en andere symptomen zijn verbeterd, of als er 5 dagen zijn verstreken sinds het positieve testresultaat voor COVID-19 (afhankelijk van wat het laatst komt). Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als de onderzoeker dit passend acht op basis van de gezondheidsstatus van de proefpersoon.
• Chronische AD met aanvang van de symptomen minstens 3 jaar vóór de baseline en de patiënt voldoet aan de Hanifin- en Rajka-criteria.

• De deelnemer voldoet aan alle volgende criteria voor ziekteactiviteit bij het basisbezoek:

  • Eczeemgebied en ernstindex (EASI)-score >= 16;
  • gevalideerde Investigator’s Global Assessment for AD (vIGA-AD) score >= 3;
  • Betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) van >= 10% bij de meerderheid van de proefpersonen (>= 50% van de totale onderzoekspopulatie)
  • Basislijnweekgemiddelde van dagelijkse Worst Pruritus-Numerical Rating Scale (WP-NRS) >= 4. Opmerking: Het basislijnweekgemiddelde van dagelijkse WP-NRS wordt berekend op basis van de 7 opeenvolgende dagen onmiddellijk voorafgaand aan het basislijnbezoek. Er zijn minimaal 4 dagelijkse scores van de 7 dagen nodig.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van inadequate respons op behandeling met dupilumab na ten minste 6 maanden huidig ​​gebruik (laatste dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde)
  • De deelnemer heeft tweemaal daags een plaatselijk verzachtend middel (een zachte, verzachtende vochtinbrengende crème zonder additieven) aangebracht gedurende ten minste 7 dagen vóór het basisbezoek en gedurende de duur van het onderzoek. Opmerking: De proefpersoon mag vochtinbrengende crèmes op recept gebruiken of vochtinbrengende crèmes die ceramide, ureum, afbraakproducten van filaggrine of hyaluronzuur bevatten, als dergelijke vochtinbrengende crèmes vóór het screeningsbezoek zijn gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een huidige of vroegere geschiedenis van infectie, waaronder bewijs van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)

• Bij Baseline een van de volgende medische ziekten of aandoeningen:

  • Recent (binnen de afgelopen 6 maanden) cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stentplaatsing (opmerking: neem het volgende alleen op voor nieuwe protocollen) en aorto-coronaire bypass-chirurgie of veneuze trombo-embolie;
  • Elke onstabiele klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het protocol;
  • Gediagnosticeerde actieve parasitaire infectie, vermoedelijk of hoog risico op parasitaire infectie tenzij klinische (en indien nodig) laboratoriumbeoordeling actieve infectie vóór randomisatie heeft uitgesloten;
  • Geschiedenis van een orgaantransplantatie waarvoor voortdurende immunosuppressie nodig is;
  • Voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel (en de hulpstoffen ervan) en/of andere producten in dezelfde klasse;
  • Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie (anders dan als gevolg van blindedarmontsteking of mechanisch letsel), diverticulitis of een significant verhoogd risico op gastro-intestinale perforatie, volgens het oordeel van de onderzoeker;
  • Aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot het kortedarmsyndroom of een maag-bypassoperatie; personen met een voorgeschiedenis van maagbandvorming/-segmentatie zijn niet uitgesloten;
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve voor succesvol behandelde niet-melanome huidkanker (NMSC) of gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals;