En studie av upadacitinib hos voksne deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt og utilstrekkelig respons på dupilumab (Switch-Up)

Inklusjonskriterier:

• Oppfyller noen av følgende betingelser ved Baseline:

  • Andre aktive hudsykdommer eller hudinfeksjoner (bakterielle, sopp- eller virale) som krever systemisk behandling innen 4 uker etter baseline-besøket eller vil forstyrre vurderingen av AD-lesjoner;
  • To eller flere tidligere episoder av herpes zoster, eller en eller flere episoder med spredt herpes zoster;
  • En eller flere tidligere episoder med spredt herpes simplex (inkludert eczema herpeticum);
  • HIV-infeksjon definert som bekreftet positiv anti-HIV Ab-test;
  • Aktiv TB eller oppfylle TB-ekskluderende parametere (spesifikke krav for TB-testing er gitt i driftshåndboken);
  • For Japan: Positivt resultat av beta-D-glukan (screening for Pneumocystis jirovecii-infeksjon) eller to påfølgende ubestemte resultater av beta-D-glukan i løpet av screeningsperioden;
  • Aktiv(e) infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 30 dager, eller orale/intramuskulære anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før baseline-besøket;
  • Kronisk tilbakevendende infeksjon og/eller aktiv virusinfeksjon som, basert på etterforskerens kliniske vurdering, gjør forsøkspersonen til en uegnet kandidat for studien;
  • COVID-19-infeksjon: Hos forsøkspersoner som testet positivt for COVID-19, må det ha gått minst 5 dager mellom et COVID-19-positivt testresultat og baseline-besøket til asymptomatiske forsøkspersoner. Pasienter med mild/moderat covid-19-infeksjon kan registreres dersom feberen går over uten bruk av febernedsettende midler i 24 timer og andre symptomer er forbedret, eller hvis det har gått 5 dager siden det positive covid-19-testresultatet (det som kommer sist). Forsøkspersoner kan undersøkes på nytt hvis det anses som hensiktsmessig av etterforskeren basert på forsøkspersonens helsestatus.
• Kronisk AD med symptomdebut minst 3 år før baseline og pasient oppfyller Hanifin og Rajka-kriteriene.

• Deltakeren oppfyller alle følgende sykdomsaktivitetskriterier ved baseline-besøk:

  • Eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) score >= 16;
  • validert Investigator's Global Assessment for AD (vIGA-AD) score >= 3;
  • Kroppsoverflate (BSA) involvering på >= 10 % i et flertall av forsøkspersonene (>= 50 % av den totale studiepopulasjonen)
  • Grunnlinje ukentlig gjennomsnitt av daglig verste pruritus-numerisk vurderingsskala (WP-NRS) >= 4. Merk: Grunnlinje ukentlig gjennomsnitt av daglig WP-NRS vil bli beregnet fra de 7 påfølgende dagene umiddelbart før grunnlinjebesøket. Minimum 4 daglige poengsummer av de 7 dagene er nødvendig.
  • Dokumentert historie med utilstrekkelig respons på dupilumab-behandling etter minst 6 måneder med nåværende bruk (siste dose innen 2 uker før baseline)
  • Deltakeren har påført et lokalt mykgjørende middel (en tilsetningsfri, mild mykgjørende fuktighetskrem) to ganger daglig i minst 7 dager før baseline-besøket og i løpet av studien. Merk: Personen kan bruke reseptbelagte fuktighetskremer eller fuktighetskremer som inneholder ceramid, urea, filaggrin-nedbrytningsprodukter eller hyaluronsyre hvis slike fuktighetskremer ble satt i gang før screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med nåværende eller tidligere infeksjonshistorie, inkludert bevis på hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)

• Ved baseline noen av følgende medisinske sykdommer eller lidelser:

  • Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stenting, (merk: inkluderer følgende kun for nye protokoller) og aorto-koronar bypass-kirurgi eller venøs tromboemboli;
  • Enhver ustabil klinisk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette forsøkspersonen i fare ved å delta i protokollen;
  • Diagnostisert aktiv parasittinfeksjon, mistenkt eller høy risiko for parasittinfeksjon med mindre klinisk (og om nødvendig) laboratorievurdering har utelukket aktiv infeksjon før randomisering;
  • Historie om en organtransplantasjon som krever fortsatt immunsuppresjon;
  • Anamnese med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler av studiemedikamentet (og dets hjelpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse;
  • Anamnese med GI-perforasjon (annet enn på grunn av blindtarmbetennelse eller mekanisk skade), divertikulitt eller betydelig økt risiko for GI-perforasjon per etterforskers vurdering;
  • Tilstander som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, inkludert men ikke begrenset til korttarmsyndrom eller gastrisk bypass-kirurgi; personer med en historie med gastrisk banding/segmentering er ikke ekskludert;
  • Anamnese med malignitet bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft (NMSC) eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen;