Az upadacitinib vizsgálata közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő és a dupilumabra adott nem megfelelő válaszreakcióban szenvedő felnőttek körében (Switch-Up)

Bevételi kritériumok:

• Az alábbi feltételek bármelyikének teljesítése az alaphelyzetben:

  • Egyéb aktív bőrbetegségek vagy bőrfertőzések (bakteriális, gombás vagy vírusos), amelyek szisztémás kezelést igényelnek az alaplátogatást követő 4 héten belül, vagy amelyek megzavarják az AD léziók értékelését;
  • Két vagy több korábbi herpes zoster epizód, vagy egy vagy több disszeminált herpes zoster epizód;
  • disszeminált herpes simplex egy vagy több korábbi epizódja (beleértve az eczema herpeticumot is);
  • HIV-fertőzés megerősített pozitív anti-HIV Ab-tesztként;
  • Aktív TB vagy megfelel a TB kizáró paramétereinek (a TB tesztelésére vonatkozó speciális követelményeket az üzemeltetési kézikönyv tartalmazza);
  • Japán esetében: A béta-D-glükán pozitív eredménye (Pneumocystis jirovecii fertőzés szűrése) vagy a béta-D-glükán két egymást követő határozatlan eredménye a szűrési időszak alatt;
  • Aktív fertőzés(ek), amelyek intravénás fertőzésellenes kezelést igényelnek 30 napon belül, vagy orális/intramuszkuláris fertőzésgátló szereket 14 napon belül az alaplátogatást megelőzően;
  • Krónikus visszatérő fertőzés és/vagy aktív vírusfertőzés, amely a vizsgáló klinikai értékelése alapján az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra;
  • COVID-19 fertőzés: Azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív lett a COVID-19 teszt, legalább 5 napnak kell eltelnie a COVID-19 pozitív teszteredmény és a tünetmentes alanyok kiindulási vizitje között. Az enyhe/közepes fokú COVID-19 fertőzésben szenvedő alanyok akkor vehetők fel, ha a láz 24 órán keresztül lázcsillapító alkalmazása nélkül megszűnik, és az egyéb tünetek javulnak, vagy ha 5 nap telt el a COVID-19 pozitív teszteredmény óta (amelyik utoljára következik be). Az alanyok újraszűrhetők, ha a vizsgáló az alany egészségi állapota alapján megfelelőnek ítéli.
• Krónikus AD a tünetek megjelenésével legalább 3 évvel az alaphelyzet előtt, és az alany megfelel a Hanifin és Rajka kritériumoknak.

• A résztvevő megfelel az összes alábbi betegségaktivitási kritériumnak az alaplátogatás alkalmával:

  • Az ekcéma területi és súlyossági indexének (EASI) pontszáma >= 16;
  • validált Investigator's Global Assessment for AD (vIGA-AD) pontszám >= 3;
  • A testfelület (BSA) érintettsége >= 10% az alanyok többségében (>= a teljes vizsgálati populáció 50%-a)
  • A napi Legrosszabb viszketés-Numerikus Értékelési Skála (WP-NRS) kiindulási heti átlaga >= 4. Megjegyzés: A napi WP-NRS kiindulási heti átlagát az alaplátogatást közvetlenül megelőző 7 egymást követő napból számítják ki. A 7 napból legalább 4 napi pontszám szükséges.
  • A dupilumab-kezelésre adott nem megfelelő válasz dokumentált kórtörténete legalább 6 hónapos jelenlegi használat után (utolsó adag a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül)
  • A résztvevő helyi bőrpuhítót (adalékanyagmentes, lágy bőrpuhító hidratálót) alkalmazott naponta kétszer legalább 7 nappal az alaplátogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt. Megjegyzés: Az alany használhat vényköteles hidratálókrémeket vagy ceramidot, karbamidot, filaggrin bomlástermékeket vagy hialuronsavat tartalmazó hidratálószereket, ha az ilyen hidratáló krémeket a szűrővizsgálat előtt kezdeményezték.

Kizárási kritériumok:

• Olyan résztvevők, akiknek jelenlegi vagy múltbeli fertőzése van, beleértve a Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) jelenlétét

• Kiinduláskor az alábbi egészségügyi betegségek vagy rendellenességek bármelyike:

  • Legutóbbi (az elmúlt 6 hónapban) cerebrovaszkuláris baleset, szívizominfarktus, koszorúér-stentelés (megjegyzés: csak az új protokollok esetén tartalmazza a következőket) és aorto-koszorúér bypass műtét vagy vénás thromboembolia;
  • Bármilyen instabil klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetné a vizsgálati tervben való részvétellel;
  • Diagnosztizált aktív parazitafertőzés, parazitafertőzés gyanúja vagy magas kockázata, kivéve, ha a klinikai (és ha szükséges) laboratóriumi értékelés nem zárta ki az aktív fertőzést a randomizálás előtt;
  • Folyamatos immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében;
  • A kórtörténetben előfordult allergiás reakció vagy jelentős érzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel (és segédanyagaival) és/vagy az azonos osztályba tartozó egyéb termékekkel szemben;
  • A GI-perforáció anamnézisében (kivéve vakbélgyulladás vagy mechanikai sérülés miatt), divertikulitisz vagy a GI-perforáció szignifikánsan megnövekedett kockázata a vizsgáló megítélése szerint;
  • Olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan a rövidbél szindrómát vagy a gyomor-bypass műtétet; nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében gyomorszalagozás/szegmentáció szerepel;
  • Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákot (NMSC) vagy a méhnyak lokalizált in situ karcinómáját;