HS-20117联合Aumolertinib治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的Ib/III期临床研究
2024年5月16日 更新者：Hansoh BioMedical R&D Company
一项 Ib/III 期临床研究，旨在评估 HS-20117 联合 Aumolertinib 在晚期非鳞状非小细胞肺癌受试者中的安全性、有效性、药代动力学和免疫原性
HS-20117是一种全人源EGFR-MET免疫球蛋白G1(IgG1)样双特异性抗体。
本研究的目的是评估 HS-20117 联合 Aumolertinib 在表皮生长因子受体（EGFR）突变（外显子 19 缺失 [Exon 19del] 或外显子 21 L858R 取代）阳性受试者中的安全性、有效性、药代动力学和免疫原性，局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。
研究概览
详细说明
这是一项多中心 Ib/III 期临床研究，评估 HS-20117 联合 aumolertinib 在局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中的安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和免疫原性。
该研究分为两个阶段，Ib 期（剂量扩展研究）和 III 期（验证性研究）。
在剂量扩展阶段（Ib期），HS-20117将首先与标准剂量的aumolertinib联合进行研究，以评估HS-20117与aumolertinib联合用药的有效性、安全性、耐受性、PK特征和免疫原性。目标人群，以及确定推荐的 III 期剂量 (RP3D)。
在 Ib 期确认 HS-20117 联合奥莫乐替尼和 RP3D 的安全性和有效性后，将启动一项随机、活性对照、开放标签、多中心 III 期研究，以评估 HS-20117 在治疗中的有效性和安全性。与奥莫勒替尼联合用药与奥莫勒替尼在验证性研究阶段的目标人群中的比较。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1080
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jialei Fu
- 电话号码：+86 18652105685
- 邮箱：fujl@hspharm.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-75周岁（含）的男性或女性。
- 新诊断的经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 EGFR 敏感突变 NSCLC（IIIB/IIIC/IV 期）的参与者，且未接受治疗且不适合包括手术切除或放化疗在内的治愈性治疗。
- 同意提供新鲜或存档的肿瘤组织。
- 根据 RECIST v1.1，至少有一个目标病变。
- ECOG表现状态为0-1。
- 最短预期寿命 > 12 周。
- 男性或女性应在整个研究过程中采取适当的避孕措施。
- 女性在筛查时不得怀孕或有证据表明无法生育。
- 已签署知情同意书。
排除标准：
已接受或正在接受以下治疗：
- 之前或当前使用 MET 靶向治疗或 EGFR 靶向抗体或抗体药物偶联物 (ADC) 进行的治疗。
- 首次服用研究药物前 2 周内，中药可用于治疗肿瘤。
- 首剂研究药物前2周内进行局部放疗，首剂研究药物前4周内进行超过30%的骨髓照射或大面积放疗。
- 存在需要临床干预的胸腔积液/腹水；存在心包积液。
- 在首次服用研究药物之前 4 周内进行过重大手术。
- 由于先前的抗肿瘤治疗而存在 ≥ 2 级毒性。
- 其他原发性恶性肿瘤病史。
- 未经治疗或活跃的中枢神经系统转移。
- 骨髓储备不足或器官功能不足。
- 严重、不受控制或活动性心血管疾病。
- 严重或不受控制的全身性疾病。
- 首次服用研究药物前1个月内出现严重出血症状或出血倾向。
- 首次服用研究药物前3个月内发生严重动静脉血栓。
- 首次服用研究药物前 4 周内发生严重感染。
- 活动性传染病。
- 间质性肺疾病（ILD）。
- 严重的神经或精神障碍。
- 对 HS-20117 和 Aumolertinib 或其类似药物的任何成分有过敏史。
- 经研究者判断，患有任何危及参与者安全或干扰研究评估的状况的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib 期：HS-20117 和 Aumolertinib
参与者将在第 1 个周期接受一次 HS-20117 静脉输注，并在后续周期中每两周接受一次探索剂量的 HS-20117 静脉输注（每个治疗周期的持续时间为 28 天）。
奥莫勒替尼 (Aumolertinib) 每日一次口服，剂量为 110 mg。
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参与者将在第1周期内接受一次HS-20117，并在后续周期中每两周接受一次（每个治疗周期的持续时间为28天）
其他名称：
110 mg 口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：III期：HS-20117和Aumolertinib
参与者将在第 1 个周期接受一次 HS-20117 静脉输注，并在后续周期中每两周接受一次探索剂量的 HS-20117 静脉输注（每个治疗周期的持续时间为 28 天）。
奥莫勒替尼 (Aumolertinib) 每日一次口服，剂量为 110 mg。
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参与者将在第1周期内接受一次HS-20117，并在后续周期中每两周接受一次（每个治疗周期的持续时间为28天）
其他名称：
110 mg 口服，每日一次。
其他名称：
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有源比较器：III期：奥莫勒替尼
参与者将每天口服一次 Aumolertinib 110 mg。
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110 mg 口服，每日一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[Ib 期] 客观缓解率 (ORR) 根据研究者 (INV) 实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1
大体时间：从首次给药之日起至疾病进展或退出研究之日，最长约 40 个月
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ORR 定义为根据 RECIST v1.1 具有已确认 CR 或已确认 PR 的 DOR 的参与者的百分比
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从首次给药之日起至疾病进展或退出研究之日，最长约 40 个月
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[第三阶段]无进展生存期（PFS）根据独立审查委员会（IRC）的RECIST v1.1
大体时间：最长约 40 个月
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PFS 定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡之日（以先发生者为准）的时间，基于使用 RECIST v1.1 的 IRC
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最长约 40 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[Ib 期和 III 期] 总生存期 (OS)
大体时间：约60个月
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总体生存期定义为从随机分组之日到参与者因任何原因死亡之日的时间。
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约60个月
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[Ib 和 III 期] 疾病控制率 (DCR) 根据 RECIST v1.1 by INVs
大体时间：从第一次给药之日到疾病进展或退出研究之日，大约 40 个月。
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DCR 定义为根据研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估，获得最佳总体缓解（确认 CR、PR 或疾病至少 6 周稳定）的患者百分比。
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从第一次给药之日到疾病进展或退出研究之日，大约 40 个月。
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[Ib 期和 III 期] 缓解持续时间 (DoR) 根据 INV 的 RECIST v1.1
大体时间：从 CR、PR 之日起至疾病进展或死亡之日，大约 40 个月。
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DoR 仅适用于根据研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估，最佳总体反应为 CR 或 PR 的参与者。
开始日期是首次记录的 CR 或 PR 缓解的日期（即观察到的缓解的开始日期，而不是确认缓解的日期），结束日期定义为首次记录的因疾病进展或死亡的日期原发疾病。
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从 CR、PR 之日起至疾病进展或死亡之日，大约 40 个月。
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[Ib 期和 III 期] 根据 INV 的 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 40 个月
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PFS 定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡之日（以先发生者为准）的时间，基于使用 RECIST v1.1 的 IRC
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最长约 40 个月
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[第三阶段] ORR 根据 INV 的 RECIST v1.1
大体时间：从首次给药之日起至疾病进展或退出研究之日，最长约 40 个月
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ORR 定义为根据 RECIST v1.1 具有 BOR 已确认 CR 或确认 PR 的参与者的百分比
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从首次给药之日起至疾病进展或退出研究之日，最长约 40 个月
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[第三阶段] ORR 根据 IRC 的 RECIST v1.1
大体时间：从首次给药之日起至疾病进展或退出研究之日，最长约 40 个月
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ORR 定义为根据 RECIST v1.1 具有 BOR 已确认 CR 或确认 PR 的参与者的百分比
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从首次给药之日起至疾病进展或退出研究之日，最长约 40 个月
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[第三阶段] DCR 根据 IRC 的 RECIST v1.1
大体时间：从第一次给药之日到疾病进展或退出研究之日，大约 40 个月。
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DCR 定义为具有最佳总体缓解（确认 CR、PR 或疾病至少 6 周稳定）的患者百分比
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从第一次给药之日到疾病进展或退出研究之日，大约 40 个月。
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[第三阶段] DoR 根据 IRC 的 RECIST v1.1
大体时间：从 CR、PR 之日起至疾病进展或死亡之日，大约 40 个月。
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DoR 仅适用于最佳总体反应为 CR 或 PR 的参与者。
开始日期是首次记录的 CR 或 PR 缓解的日期（即观察到的缓解的开始日期，而不是确认缓解的日期），结束日期定义为首次记录的因疾病进展或死亡的日期原发疾病。
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从 CR、PR 之日起至疾病进展或死亡之日，大约 40 个月。
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[Ib 期和 III 期] 治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从第一次服药之日起至最后一次服药后 90 天。一个周期是28天。
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不良事件（根据 NCI CTCAE v5.0 评估）定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
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从第一次服药之日起至最后一次服药后 90 天。一个周期是28天。
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[Ib期和III期] HS-20117的免疫原性
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前至 EOT 或随访期（最后一次给药后 90 天）。
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免疫原性将通过 ADA 阳性的参与者数量来衡量。
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第 1 周期第 1 天：给药前至 EOT 或随访期（最后一次给药后 90 天）。
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[Ib期] PK参数：HS-20117的最大血清浓度（Cmax）
大体时间：从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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Cmax 是观察到的 HS-20117 的最大血清浓度
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从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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[Ib期] PK参数：HS-20117的血清谷浓度(Ctrough)
大体时间：从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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Ctrough 是在下一次给药之前立即观察到的血清浓度
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从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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[Ib 期] PK 参数：HS-20117 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天
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AUCtau 定义为剂量间隔时间段内血清浓度-时间曲线下的面积 (tau)
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从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天
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[Ib 期] PK 参数：达到 HS-20117 最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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Tmax 定义为达到 HS-20117 最大观察血清浓度的时间
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从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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[Ib相] PK参数：HS-20117的末端消除半衰期（t1/2）
大体时间：从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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T1/2 定义为浓度水平降至其值的 50% 所需的时间。
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从第一次服药之日起至最后一次服药后 30 天。一个周期是28天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dingzhi Huang, M.D.、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
- 首席研究员：Yun Fan, M.D.、Zhejiang Cancer Hspital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2030年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月12日
首次发布 (实际的)
2024年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月16日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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HS-20117的临床试验
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Qingdao Sino-Cell Biomedicine Co., Ltd.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; West China Hospital; The First...招聘中