Studie CP-751 871 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem u pacientů dosud neléčených chemoterapií s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Fáze 1, studie eskalace dávky CP-751 871 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem u dříve neléčených pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic stadia IIIB (N3 a/nebo T4) nebo stadia IV u pacientů ve věku 18 let nebo starších, s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, který není vhodný kurativní chirurgii nebo radiační terapii a adekvátní orgánovou funkci (kostní dřeň, játra, ledviny a srdce) do 14 dnů před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí léčba nemalobuněčného karcinomu plic včetně chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi nebo terapie jakýmikoli zkoumanými látkami.
- Pacienti se známými metastázami v mozku, kompresí míchy, nekontrolovaným syndromem horní duté žíly nebo karcinomatózní meningitidou.
- Pacienti s gastrointestinálními abnormalitami včetně aktivního gastrointestinálního krvácení, prediabetes (glykémie před hladověním > 120 g/dl a/nebo hladina glykosylátového hemoglobinu > 7,5 %), se známým onemocněním souvisejícím s HIV nebo AIDS, významným aktivním srdečním onemocněním nebo užívající chronickou léčbu steroidy nebo současné užívání růstových hormonů nebo inhibitorů růstového hormonu nebo aminoglykosidových antibiotik by mělo být ze studie vyloučeno.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
CP-751,871 v dávkách v rozmezí od 6 do 20 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu.
CP-751,871 lze podávat i po vysazení aktivních komparátorů, celkem po dobu 17 cyklů (1 rok).
Cisplatina 75* mg/m2 nebo 80* mg/m2, IV v den 1 každého 21denního cyklu až do 6 cyklů. * 75 mg/m2 v kombinaci s pemetrexedem, 80 mg/m2 v kombinaci s gemcitabinem
Gemcitabin 1250 mg/m2, IV 1. a 8. den každého 21denního cyklu až do 6 cyklů
Pemetrexed 500 mg/m2, IV v den 1 každého 21denního cyklu až do 6. cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Začátek léčby do konce cyklu 1, den 21
|
Připisovaný cyklus 1 figitumumab: Neutropenie stupně (Gr) 4 (absolutní počet neutrofilů <500 buněk/krychlový milimetr [mm^3]) >=7 dní, febrilní neutropenie (Gr 3, horečka >=38,5 stupně Celsia), neutropenická infekce (Gr 3 neutropenie, infekce); Gr 4 trombocytopenie (trombocytopenie < 25 000 buněk/mm^3), Gr 3 trombocytopenie >= 7 dní/krvácení; jiné Gr 3 ne krev/kostní dřeň Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky kromě gastrointestinální toxicity, léčbou řízená hyperglykémie/únava, hypersenzitivita; hyperglykémie Gr 3-4 navzdory léčbě; se nepodaří adekvátně zotavit a pokračovat v léčbě ve studii
|
Začátek léčby do konce cyklu 1, den 21
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace na konci infuze (Cinf) pro Figitumumab
Časové okno: Cyklus 1 pro eskalaci dávky a cyklus 4 pro expanzi dávky
|
Farmakokinetická (PK) data fiitumumabu byla analyzována pomocí nekompartmentálních metod
|
Cyklus 1 pro eskalaci dávky a cyklus 4 pro expanzi dávky
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro fiitumumab
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 24, 72, 168, 336, 504 h v cyklu 1 pro zvýšení dávky a 0 (před dávkou), 1, 24, 72, 168, 336, 504 h v cyklu 4 pro expanzi
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
PK data fiitumumabu byla analyzována pomocí nekompartmentálních metod
|
0 (před dávkou), 1, 24, 72, 168, 336, 504 h v cyklu 1 pro zvýšení dávky a 0 (před dávkou), 1, 24, 72, 168, 336, 504 h v cyklu 4 pro expanzi
|
|
Minimální pozorovaná minimální koncentrace v plazmě (Cmin) pro fiitumumab
Časové okno: 0 (před dávkou) v cyklu 5 Den 1
|
Koncentrace na konci cyklu 4
|
0 (před dávkou) v cyklu 5 Den 1
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro cisplatinu
Časové okno: 0 (před dávkou), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 75 mg/m^2 a 0 (před dávkou), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 80 mg/m^2
|
PK data cisplatiny byla analyzována za použití nekompartmentálních metod.
Parametry plazmatické expozice pro cisplatinu byly analyzovány v nepřítomnosti (cyklus 1) a v přítomnosti (cyklus 2) figitumumabu
|
0 (před dávkou), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 75 mg/m^2 a 0 (před dávkou), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 80 mg/m^2
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro cisplatinu
Časové okno: 0 (před dávkou), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 75 mg/m^2 a 0 (před dávkou), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 80 mg/m^2
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
PK data cisplatiny byla analyzována za použití nekompartmentálních metod.
Parametry plazmatické expozice pro cisplatinu byly analyzovány v nepřítomnosti (cyklus 1) a přítomnosti (cyklus 2) figitumumabu
|
0 (před dávkou), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 75 mg/m^2 a 0 (před dávkou), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro cisplatinu 80 mg/m^2
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro gemcitabin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 hodiny v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 8
|
PK data gemcitabinu byla analyzována za použití nekompartmentálních metod.
Parametry plazmatické expozice pro gemcitabin byly analyzovány v nepřítomnosti (cyklus) 1 a přítomnosti (cyklus 2) figitumumabu
|
0 (před dávkou), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 hodiny v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 8
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro gemcitabin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 hodiny v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 8
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
PK data gemcitabinu byla analyzována za použití nekompartmentálních metod.
Parametry plazmatické expozice pro gemcitabin byly analyzovány v nepřítomnosti (cyklus 1) a přítomnosti (cyklus 2) figitumumabu
|
0 (před dávkou), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 hodiny v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 8
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro pemetrexed
Časové okno: 0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 h v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro pemetrexed 500 mg/m^2
|
PK data pemetrexedu byla analyzována pomocí nekompartmentových metod.
Parametry plazmatické expozice pro pemetrexed byly analyzovány v nepřítomnosti (cyklus 1) a přítomnosti (cyklus 2) figitumumabu
|
0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 h v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro pemetrexed 500 mg/m^2
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro pemetrexed
Časové okno: 0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 h v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro pemetrexed 500 mg/m^2
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
PK data pemetrexedu byla analyzována pomocí nekompartmentových metod.
Parametry plazmatické expozice pro pemetrexed byly analyzovány v nepřítomnosti (cyklus 1) a přítomnosti (cyklus 2) figitumumabu
|
0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 h v cyklu 1, den 1 a cyklus 2, den 1 pro pemetrexed 500 mg/m^2
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí nebo prodlouženou stabilizací
Časové okno: Screening, počínaje 2. cyklem a dále počítačovou tomografií (CT) prováděnou během 7–10 dnů před dalším cyklem (přibližně 15. den každého cyklu), sledování (30 dnů po poslední studijní léčebné dávce)
|
Procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR), potvrzenou částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po dobu alespoň 12 týdnů ve studii podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Účastníci s neměřitelným onemocněním byli považováni za klinicky přínosnou odpověď pouze v případě dosažení CR.
Účastníci, u kterých se vyvinulo časné progresivní onemocnění po podání dávky a před vyhodnocením odpovědi, byli považováni za progresivní ve studii.
Potvrzené odpovědi byly ty, které přetrvávaly při opakovaném zobrazení >= 4 týdny po počáteční odpovědi
|
Screening, počínaje 2. cyklem a dále počítačovou tomografií (CT) prováděnou během 7–10 dnů před dalším cyklem (přibližně 15. den každého cyklu), sledování (30 dnů po poslední studijní léčebné dávce)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Screening, od cyklu 2 dále CT sken provedený během 7–10 dnů před dalším cyklem (přibližně 15. den každého cyklu), sledování (30 dnů po poslední studijní dávce)
|
Čas od data zařazení do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Screening, od cyklu 2 dále CT sken provedený během 7–10 dnů před dalším cyklem (přibližně 15. den každého cyklu), sledování (30 dnů po poslední studijní dávce)
|
|
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Screening, od cyklu 2 dále CT sken provedený během 7–10 dnů před dalším cyklem (přibližně 15. den každého cyklu), sledování (30 dnů po poslední studijní dávce)
|
Pro pacienty s odpovědí (CR a PR): Čas od data, kdy byla CR nebo PR poprvé zaznamenána, do data první dokumentace progrese
|
Screening, od cyklu 2 dále CT sken provedený během 7–10 dnů před dalším cyklem (přibližně 15. den každého cyklu), sledování (30 dnů po poslední studijní dávce)
|
|
Procento účastníků s krevní protilékovou protilátkou (ADA) specifickou pro fiitumumab
Časové okno: 30 minut před infuzí figitumumabu v cyklu 1 a cyklu 4, konec studie, čtvrtá následná návštěva (přibližně 150 dní po poslední dávce)
|
Procento účastníků s pozitivními celkovými nebo neutralizujícími protilátkami proti drogám (ADA) pro figitumumab
|
30 minut před infuzí figitumumabu v cyklu 1 a cyklu 4, konec studie, čtvrtá následná návštěva (přibližně 150 dní po poslední dávce)
|
|
Hladiny celkového cirkulujícího inzulínu podobného růstového faktoru (IGF-1) v séru
Časové okno: Výchozí stav, den 8, konec studie
|
Monitorovat hladiny celkového IGF-1 v séru jako potenciální farmakodynamickou odpověď na léčbu figitumumabem
|
Výchozí stav, den 8, konec studie
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 až do dne 21
|
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky pod maximální podanou dávkou, která způsobila, že 0 nebo 1 ze 6 účastníků prodělal DLT v dané kohortě v cyklu 1
|
Cyklus 1 až do dne 21
|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Výchozí stav ke konci eskalace dávky, která byla hodnocena u posledního účastníka části studie s eskalací dávky v 19. měsíci
|
RP2D byla stanovena po přezkoumání a diskuzi sponzorem a zkoušejícími o datech studie.
Byl zvážen typ a závažnost toxicity a také klinická vhodnost pro dlouhodobé podávání
|
Výchozí stav ke konci eskalace dávky, která byla hodnocena u posledního účastníka části studie s eskalací dávky v 19. měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antagonisté kyseliny listové
- Gemcitabin
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- A4021015
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce
-
NCT07638709Zatím nenabírámeNon Small Cell Lung | Metastázy v mozku
-
NCT02834936Dokončeno
-
NCT00532155Dokončeno
-
NCT07462377NáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR
-
NCT00579852DokončenoRakovina plic | Non Small Cell
-
NCT07267247DokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFR
-
NCT03313544NáborMelanom | Rakovina plic | Non-small Cell
-
NCT04669730Neznámý
-
NCT06161935Dokončeno
Klinické studie na CP-751,871
-
NCT00560235DokončenoEwingův sarkom rodina nádorů
-
NCT00976508UkončenoSarkom | Novotvary prsu | Novotvary plic | Novotvary prostaty | Kolorektální novotvary
-
NCT00926263UkončenoZdraví dobrovolníci
-
NCT01653158DokončenoPokročilé nehematologické malignity
-
NCT00927966Dokončeno
-
NCT00907504Staženo
-
NCT00729833UkončenoPokročilé pevné nádory | Pokročilá rakovina
-
NCT00313781Dokončeno